Suche
![Bezug Veneris JT, Darcy KM, Mhawech-Fauceglia P, et al. Eine hohe Glukokortikoidrezeptorexpression sagt ein kurzes progressionsfreies Überleben bei Eierstockkrebs voraus [published online ahead of print April 26, 2017]. Gynäkologische Onkologie. 2017. Studiendesign Retrospektive Überprüfung Lernziele Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Tumor-Glukokortikoidrezeptor (GR)-Expression und klinischen Merkmalen, progressionsfreiem Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) bei Patientinnen mit Eierstockkrebs. Teilnehmer Die Patientenpopulation bestand aus 481 Frauen mit Eierstockkrebs, die zwischen 1995 und 2010 behandelt wurden, und 4 Patientinnen mit gutartigen Eierstockerkrankungen. Die Glukokortikoidrezeptorexpression wurde anhand von Gewebemikroarrays von Eierstockproben analysiert, die zum Zeitpunkt der zytoreduktiven Operation entnommen wurden. Von diesen Fällen konzentrierte sich die Analyse …](https://natur.wiki/cache/images/SIBO-and-Anti-Inflammatories-Boswellia-Curcumin-jpg-webp-1100.webp)
Връзка
Veneris JT, Darcy KM, Mhawech-Fauceglia P, et al. Експресията на високата глюкокортикоидна рецептор прогнозира кратка преживяемост без прогресия при рак на яйчниците [публикувано онлайн преди печат на 26 април 2017 г.].Гинекологична онкология. 2017.
Дизайн на проучването
Ретроспективен преглед
Цели на обучението
За да се определи връзката между експресията на туморен глюкокортикоиден рецептор (GR) и клиничните характеристики, преживяемостта без прогресия (PFS) и общата преживяемост (ОС) при пациенти с рак на яйчниците.
Участник
Популацията на пациентите се състои от 481 жени с рак на яйчниците, лекувани между 1995 и 2010 г. и 4 пациенти с доброкачествени заболявания на яйчниците. Експресията на глюкокортикоидни рецептори се анализира с помощта на тъканни микрочипове на яйчникови проби, събрани по време на циторедуктивната хирургия. От тези случаи анализът се фокусира върху 341 проби от пациенти, които са претърпели дебютираща операция преди започване на химиотерапия и са имали пълни клинични данни за проследяване. Средната възраст е 59 години (диапазон, 24–89 години), а по -голямата част от туморите (70,9%) са серозни карциноми. Повечето (91,2%) тумори са били висококачествени (2 или 3 степен) и напреднал етап (Международна федерация по гинекология и акушерство [Фиго] III или IV) (71,8%).
Целеви параметри
GR експресията е свързана с туморна хистология, туморен клас, туморен стадий, PFS и OS.
Ключови прозрения
Високата GR експресия (дефинирана като над 1% туморни клетки с 2+ или 3+ интензивност на оцветяване) присъства при 39% от туморите; Най -високото разпространение е в серозни тумори и най -ниското при тумори на ендометриоиди. Освен това, високата GR експресия корелира с по -висока степен (P<0,001) и напреднал стадий при диагностика (P= 0,037 ранно срещу напреднали). Високата експресия на GR е свързана с 66% повишен риск от прогресиране на заболяването (съотношение на опасност [HR] = 1,66; 95% доверителен интервал [CI] = 1,29-2,14) и 15 месеца по-кратък среден PFS в сравнение с тумори с ниска експресия на GR (20,4 срещу 36,0 месеца,P<0,001). Няма значима разлика в OS след GR израз.
Липсата на връзка с ОС може да е затъмнена от факта, че е имало само слаба връзка между експресията на ГР и напредналия серозен рак-най-преобладаващата подгрупа в изследването. И накрая, при многовариантния анализ, високата GR експресия е независим предиктор на PFS (HR = 1,41; 95% CI 1,08-1,84,P= 0,012).
Последици на практиката
Това проучване предоставя допълнителни доказателства за връзка между глюкокортикоидите и прогнозата на рака на яйчниците. В това проучване експресията на GR е положително свързана с атрибути на агресивно поведение на тумора (степен и стадий) и, не е изненадващо, с PFS. GR е ядрен хормон рецептор, активиран от ендогенен кортизол и синтетични глюкокортикоиди. Следователно туморните клетки с по -голяма GR експресия са по -податливи на ефектите на хиперкортизолемия, физиологично състояние, свързано с продължителен и/или тежък физически и психосоциален стрес. Влиянието на тази асоциация предполага, че стресът може да доведе до по -агресивни подтипове на рак на яйчниците.
Най -просто казано, повишените хормони на стреса са свързани с агресивен рак на яйчниците.
Връзката между стрес и прогноза за рак на яйчниците не е нова. Предишна работа на Гилермо и колегите установи, че норепинефрин, предизвикана от стрес катехоламин, активира пътя на оцеляване на SRC в клетките на рак на яйчниците.1Установено е също, че катехоламините повишават нивата на простагландин Е2 в клетките на рак на яйчниците, което води до възпаление, което от своя страна задвижва пролиферацията на тумора и метастазите.2
Освен това, Lutgendorf et al. установяват, че пациентите с депресия, хроничен стрес и ниска социална подкрепа са увеличили матричната металопротеиназа-9 (MMP-9) в макрофаги, свързани с тумора.3Експресията на MMP-9 е свързана с повишена туморна пролиферация и метастази. Освен това, норепинефрин и кортизол директно подобряват производството на макрофаги на MMP-9. Sood et al. демонстрира, че норепинефрин, при концентрации, съвместими с тези, наблюдавани в ситуации на психосоциален стрес, повишава ин витро инвазивността на раковите клетки на яйчника с 89% до 198%.4Блокирането на В-адренергичните рецептори от В-адренергичния антагонист пропранолол премахва този ефект, наскоро се демонстрира клинично с периоперативна употреба на пропранолол, което води до намалена туморна тежест (измерена от раков антиген [Са] 125).5
Докато механизмите, които са в основата на връзката между хормоните на стреса и прогнозата на рака на яйчниците, вече са добре изяснени, клиничните последици от тази асоциация остават напълно разбрани. Най -просто казано, повишените хормони на стреса са свързани с агресивен рак на яйчниците. Повечето жени с диагноза рак на яйчниците реагират на операция и химиотерапия от първа линия; Последващите рецидиви компрометират преживяемостта. Следователно е от съществено значение да се оцени продължаващият психосоциален стрес при жени с диагноза рак на яйчниците. В допълнение към директните заявки, обективното измерване на кортизола с 4-точков тест за кортизол или еднократна проба за кортизол, преди да бъде посочено лягане. Променените циркадни ритми, особено повишен ноктивен кортизол, сплескан дневен кортизол и намалена променливост на кортизола са свързани с по -лоша обща преживяемост при жени с рак на яйчниците.6
Освен това, при жени с рак на яйчниците, по -високите нива на кортизол за кортизол са свързани с умора и автономна депресия (ниска енергия, апатия, социално оттегляне и хиперсомния).7Следователно, наличието на тези физически и психологически симптоми трябва да предизвика изследване на нарушената хипоталамо-хипофиза-надбъбречна (HPA) ос и по-специално за нощен кортизол.
Трябва да се отбележи, че дневната кортизолна дисрегулация при пациенти с рак не се дължи непременно на повишена чувствителност към стрес сама по себе си, но може да се дължи на нарушено инхибиране на обратната връзка на оста на HPA, което влияе върху устойчивостта, а не отзивчивостта. Освен това, нарушаването на съня поради кортизолната дисрегулация може да доведе до увеличаване на много възпалителни пътища, което води до прогресиране на заболяването.8
Оценката е най -подходяща, когато води до специфични интервенции за лечение. Ако повишените нива на кортизол и/или дисфункция на оста HPA са идентифицирани при пациент с рак на яйчниците, интервенциите за възстановяване на циркадните ритми на HPA са добре оправдани. Естествено, фокусът на натуропатичната практика е използването на билкови адаптогени. Повечето адаптогени увеличават адренокортикотропния хормон (ACTH) и кортизол с единично, прилагане на високи дози и нормализират ACTH и кортизол с дългосрочно приложение и когато се прилагат преди стресорите.9.10Основен механизъм на адаптогените е да се възстанови чувствителността на хипоталамуса и хипофизната жлеза до отрицателната обратна връзка на кортизола, като по този начин се намалява кортизолът през нощта.11Адаптогенни растения катоEleutherococcus Senticosus(Сибирски женшен),Roseroot(Rhodiola),Withania Somnifera(Ашваганда) иOcimum Sanctuary(Свети босилек) са няколко от многото, които трябва да се вземат предвид.
Социалната подкрепа също е от решаващо значение за понижаване на стресовите катехоламини. Ниската социална подкрепа, придружена от депресивни симптоми, е свързана с повишени интратуморални нива на норепинефрин. Обратно, пациентите с рак на яйчниците с по-високи нива на възприемана социална подкрепа имат по-ниски възпалителни цитокини, включително интерлевкин (IL) -6, по-нисък MMP-9 и повишени туморно-инфилтриращи лимфоцити.12Не е изненадващо, че по-голямата социална връзка е свързана с по-ниска вероятност от смърт (HR: 0,87; 95% CI: 0,77-0,98;P= .018) при пациенти с рак на яйчниците.13
Вълнуваща находка, свързана с намаляването на тумора на норепинефрин при пациенти с епителен рак на яйчника, се отнася до благополучието на Еудаимони. Еудиймоничното благополучие описва преживяването на по-дълбок смисъл в живота, усещането за изпълнение на потенциала и дълбокото самоприемане. В наблюдателно проучване на Davis et al. Евдиимоничното благополучие е свързано с по-нисък тумор норепинефрин, независим от положителното влияние и психологическия дистрес.14Тези резултати предполагат, че по-дълбокото чувство за благополучие може да бъде по-физиологично защитно при пациенти с рак на яйчниците, отколкото да е положителен или просто без стрес. Интервенциите, които конкретно подкрепят евдаимоничното благополучие, като интервенции на вниманието, положителна психология и практики на благодарност, могат да имат дълбоки физиологични ефекти.
И накрая, възстановяването на оптималната дневна ритмичност на оста HPA за намаляване на повишените нива на кортизол на кортизола е директен път към модулиране на ефектите на хормоните на стреса и прогнозата на рака на яйчника. Основният регулатор на циркадния ритъм е мелатонинът, който само по себе си се влияе от светло-тъмния цикъл. Следователно нощната светлина и произтичащото от това прекъсване на производството на мелатонин имат дълбок ефект на изключване върху циркадната срока.петнадесетВ допълнение към потъмняването на нощната среда, екзогенното добавяне на мелатонин през нощта може да улесни възстановяването на циркадния срок.16
[Вижте статията в този брой за къмпинг като начин за нулиране на производството на мелатонин.]
Като цяло доказателствата, подкрепящи връзка между повишените хормони на стреса и по -лошата прогноза за рак на яйчниците, стават по -ясни. Интервенциите за намаляване на норепинефрин и кортизол заслужават място в интегративния стандарт на грижа за жени с диагноза рак на яйчниците.