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Este artigo faz parte da Edição Especial de Oncologia de 2019Jornal de naturopatia. Leia a edição completa aqui.
Relação
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Um estudo piloto dos efeitos da suplementação de vitamina C com quimiorradioterapia neoadjuvante nos reguladores da inflamação e carcinogênese em pacientes com câncer de esôfago. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191.
Objetivo do estudo
Avaliar os efeitos da suplementação oral de vitamina C com quimiorradioterapia neoadjuvante no adenocarcinoma de esôfago sobre o fator nuclear kappa B (NF-ΚB) e citocinas associadas
Rascunho
Ensaio randomizado de vitamina C de 4 semanas, mas todo o protocolo de tratamento durou 8 semanas até a cirurgia
Participante
Vinte pacientes com diagnóstico de carcinoma de esôfago submetidos a tratamento multimodal
Critérios de inclusão
Pacientes com adenocarcinoma de esôfago que tiveram amostras do tumor e do tecido esofágico normal coletadas e que receberam radioterapia externa (40 Gy em 15 frações durante 3 semanas) e quimioterapia nas semanas 1 e 6 (5-FU 50 mg/kg por 5 dias e depois cisplatina 75 mg/m2no dia 7) e cirurgia na semana 8
Critérios de exclusão
Tomar outros suplementos nutricionais
Instrumentos
Ensaio colorimétrico de NF-ΚB, análise de extrato celular e western blot e análise de citocinas
Tratamento
Vitamina C oral (1.000 mg/dia) por 4 semanas
Principais insights
Todos os 20 pacientes completaram o estudo; 9 receberam vitamina C oral e 11 não. Dos 20 pacientes, 4 eram do sexo feminino, a idade média era de 64,5 anos, 6 eram fumantes, 17 consumiam álcool, 12 tinham histórico familiar de câncer e 13 tinham adenocarcinoma de Barrett.
O NF-ΚB foi ativado no tecido canceroso de todos os pacientes antes do tratamento. Regulação negativa de NF-ΚB>10% foi detectado em 5 pacientes (25%), incluindo 2 do grupo da vitamina C, após o tratamento.
O NF-ΚB liga-se ao IχBα inibitório e é degradado. Nos 5 pacientes com>Alteração de 10%, o tecido tumoral apresentou menor IχBα em comparação com o tecido esofágico normal. A tendência foi de maior redução de NF-ΚB no grupo da vitamina C, mas não foi significativa.
Ambos os braços de tratamento tiveram reduções significativas nos seus perfis de citocinas, com o efeito sendo mais pronunciado no braço de tratamento com vitamina C (P<0,05).
Os níveis de NF-ΚBp50 e NF-ΚBp65 estavam aumentados no tecido canceroso de todos os pacientes antes do tratamento. Nove apresentaram níveis mais baixos após o tratamento, mas a vitamina C não teve efeito sobre estes níveis.
As citocinas Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF), Interleucina (IL) 8, IL1α e IL1β estavam significativamente aumentadas no tumor em comparação ao tecido normal.
Os níveis de citocinas foram significativamente reduzidos após o tratamento e este efeito foi maior no braço da vitamina C (P<0,05).
Implicações práticas
Os autores escolheram uma dose de 1.000 mg porque consideraram que seria uma dose apropriada. No entanto, aqueles que utilizam vitamina C intravenosa (IVC) sabem que níveis séricos elevados não podem ser alcançados ou mantidos por tratamento oral em comparação com o tratamento intravenoso. Primeiramente, a dose utilizada neste estudo foi baseada no trabalho de Levine et al. de 1999, que calculou que 200 mg manteriam níveis adequados de vitamina C no corpo e, em segundo lugar, em seu estudo piloto anterior, no qual 1.000 mg de vitamina C por dia durante 4 semanas em 25 pacientes com esôfago de Barrett revelou 8 (35%) pacientes com regulação negativa de NF-κB ativado e citocinas.1.2
A administração de IVC a pacientes oncológicos não eleva inicialmente os níveis séricos aos de pacientes saudáveis que recebem IVC, portanto, é necessária administração repetida.
No seu artigo de revisão de 2018, Carr e Cook forneceram um resumo abrangente da literatura sobre IVC, incluindo conhecimentos e lacunas.3Eles observam que uma grande proporção de pacientes com câncer sofre de hipovitaminose C (<23 umol/l) ou deficiência evidente de vitamina C (<11 umol/l).3A administração de IVC a pacientes oncológicos não eleva inicialmente os níveis séricos aos de pacientes saudáveis que recebem IVC, portanto, é necessária administração repetida.4O trabalho de Cieslak e Cullen mostrou que a radiação mais a VCI reduziram o crescimento do tumor.5Schoenfeld et al. descobriram que a quimioterapia adicional aumentou as taxas de sobrevivência.6No estudo de Schoenfeld et al com pacientes com glioblastoma multiforma e câncer de pulmão de células não pequenas (N = 11), houve maior sobrevida livre de progressão e sobrevida global média mais longa, 4 (36%) pacientes permaneceram vivos e 1 (9%) dos 4 não apresentava evidência de câncer na ressonância magnética no momento da publicação do artigo.6
Os autores do presente estudo observaram em sua discussão e conclusões que não alcançaram o sucesso esperado e que estudos futuros deveriam avaliar os perfis moleculares dos pacientes e incluir a administração parenteral de vitamina C.
restrições
Não ficou claro durante quais 4 semanas (5 semanas em outra parte do trabalho) do protocolo de 8 semanas a vitamina C oral foi administrada. A dose oral pode ter sido muito baixa, especialmente porque os pacientes com câncer geralmente apresentam níveis baixos de ascorbato no momento do diagnóstico. A fonte de vitamina C oral e sua verificação não foram relatadas nesta publicação ou em publicações anteriores.2Um estudo utilizando a VCI poderia ter tido um resultado melhor e nos fornecer informações adicionais sobre os efeitos da VCI nas diferentes citocinas inflamatórias no adenocarcinoma de esôfago de Barrett.
Resumo
Neste pequeno estudo de pacientes com adenocarcinoma de esôfago de Barrett, uma dose diária oral de 1 g de vitamina C por 4 semanas junto com radiação e quimioterapia antes da cirurgia, no entanto, houve uma regulação negativa de NF-κB em 25% dos pacientes, nem todos dos quais estavam no grupo da vitamina C, e houve uma redução significativa nas citocinas que estavam no grupo da vitamina C foi mais pronunciada.