Suche
Mein Konto
Dit artikel maakt deel uit van de speciale uitgave Oncologie 2019Tijdschrift voor natuurgeneeskunde. Lees het volledige nummer hier.
Relatie
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Een pilotstudie naar de effecten van vitamine C-suppletie met neoadjuvante chemoradiotherapie op ontstekingsregulatoren en carcinogenese bij patiënten met slokdarmkanker. J Kankeronderzoek. 2019;15(1):185-191.
Studiedoel
Om de effecten van orale vitamine C-suppletie met neoadjuvante chemoradiotherapie bij slokdarmadenocarcinoom op nucleaire factor kappa B (NF-ΚB) en geassocieerde cytokines te evalueren
Voorlopige versie
Gerandomiseerde proef van 4 weken met vitamine C, maar het gehele behandelprotocol duurde 8 weken tot aan de operatie
Deelnemer
Twintig patiënten met de diagnose slokdarmcarcinoom die een multimodale behandeling ondergingen
Inclusiecriteria
Patiënten met slokdarmadenocarcinoom bij wie monsters van zowel de tumor als hun normale slokdarmweefsel zijn afgenomen en die uitwendige radiotherapie (40 Gy in 15 fracties gedurende 3 weken) en chemotherapie kregen in week 1 en 6 (5-FU 50 mg/kg gedurende 5 dagen en daarna cisplatine 75 mg/m22op dag 7) en operatie in week 8
Uitsluitingscriteria
Het nemen van andere voedingssupplementen
Instrumenten
Colorimetrische NF-KB-test, celextract en Western-blot-analyse en cytokine-analyse
Behandeling
Orale vitamine C (1.000 mg/dag) gedurende 4 weken
Belangrijkste inzichten
Alle 20 patiënten voltooiden het onderzoek; 9 kregen orale vitamine C en 11 niet. Van de 20 patiënten waren er 4 vrouw, de gemiddelde leeftijd was 64,5 jaar, 6 waren rokers, 17 dronken alcohol, 12 hadden een familiegeschiedenis van kanker en 13 hadden Barrett's adenocarcinoom.
NF-ΚB werd vóór de behandeling geactiveerd in het kankerweefsel van alle patiënten. Downregulatie van NF-ΚB>Bij 5 patiënten (25%), waaronder 2 uit de vitamine C-groep, werd na behandeling 10% gedetecteerd.
NF-ΚB bindt aan het remmende IχBα en wordt afgebroken. Bij de 5 patiënten met>Met een verandering van 10% had hun tumorweefsel een lagere IχBα vergeleken met normaal slokdarmweefsel. De trend was in de richting van een grotere NF-ΚB-reductie in de vitamine C-groep, maar was niet significant.
In beide behandelingsarmen was sprake van significante reducties in hun cytokineprofielen, waarbij het effect duidelijker was in de vitamine C-behandelingsarm (P<0,05).
De NF-ΚBp50- en NF-ΚBp65-niveaus waren vóór de behandeling verhoogd in het kankerweefsel van alle patiënten. Negen hadden na de behandeling lagere niveaus, maar vitamine C had geen effect op deze niveaus.
De cytokines Vasculaire Endotheliale Groeifactor (VEGF), Interleukine (IL) 8, IL1α en IL1β waren significant verhoogd in de tumor vergeleken met normaal weefsel.
De cytokinespiegels waren na de behandeling significant verlaagd en dit effect was groter in de vitamine C-arm (P<0,05).
Oefen implicaties
De auteurs kozen voor een dosis van 1.000 mg omdat zij vonden dat dit een geschikte dosis zou zijn. Degenen die intraveneuze vitamine C (IVC) gebruiken, weten echter dat hoge serumspiegels niet kunnen worden bereikt of behouden door orale behandeling in vergelijking met IV-behandeling. Ten eerste was de dosis die in dit onderzoek werd gebruikt gebaseerd op het werk van Levine et al. uit 1999, waarin werd berekend dat 200 mg voldoende vitamine C-niveaus in het lichaam zou handhaven, en ten tweede op hun eerdere pilotstudie waarin 1000 mg vitamine C per dag gedurende 4 weken bij 25 Barrett-slokdarmpatiënten aan het licht bracht dat 8 (35%) patiënten een downregulatie van geactiveerde NF-KB en cytokines hadden.1.2
Toediening van IVC aan oncologiepatiënten verhoogt aanvankelijk niet de serumspiegels tot die van gezonde patiënten die IVC krijgen; daarom is herhaalde toediening vereist.
In hun overzichtsartikel uit 2018 gaven Carr en Cook een uitgebreide samenvatting van de literatuur over IVC, inclusief kennis en lacunes.3Zij merken op dat een groot deel van de kankerpatiënten lijdt aan hypovitaminose C (<23 umol/l) of een duidelijk vitamine C-tekort (<11 umol/l).3Toediening van IVC aan oncologiepatiënten verhoogt aanvankelijk niet de serumspiegels tot die van gezonde patiënten die IVC krijgen; daarom is herhaalde toediening vereist.4Uit het werk van Cieslak en Cullen bleek dat bestraling plus IVC de tumorgroei verminderde.5Schoenfeld et al. ontdekte dat aanvullende chemotherapie de overlevingskansen verhoogde.6In het onderzoek van Schoenfeld et al bij patiënten met glioblastoma multiforma en niet-kleincellige longkanker (N = 11) was er een langere progressievrije overleving en een langere gemiddelde algehele overleving, bleven 4 (36%) patiënten in leven en had 1 (9%) van de 4 geen bewijs van kanker op MRI op het moment van publicatie van het artikel.6
De auteurs van de huidige studie merkten in hun discussie en conclusies op dat ze niet het verhoopte succes behaalden en dat toekomstige studies de moleculaire profielen van patiënten zouden moeten evalueren en parenterale toediening van vitamine C zouden moeten omvatten.
beperkingen
Het was niet duidelijk gedurende welke 4 weken (5 weken in een ander deel van het werk) van hun 8 weken durende protocol de orale vitamine C werd toegediend. De orale dosis kan te laag zijn geweest, vooral omdat kankerpatiënten doorgaans een laag ascorbaatgehalte hebben op het moment van de diagnose. De bron van orale vitamine C en de verificatie ervan zijn niet vermeld in deze publicatie of de vorige publicatie ervan.2Een onderzoek met IVC had mogelijk een beter resultaat opgeleverd en ons aanvullende informatie opgeleverd over de effecten van IVC op de verschillende inflammatoire cytokines bij Barrett's slokdarmadenocarcinoom.
Samenvatting
In deze kleine studie bij patiënten met Barrett's slokdarmadenocarcinoom was er bij een orale dagelijkse dosis van 1 g vitamine C gedurende 4 weken, samen met bestraling en chemotherapie vóór de operatie, echter sprake van een downregulatie van NF-KB bij 25% van de patiënten, die niet allemaal in de vitamine C-groep zaten, en was er een significante vermindering van cytokines die in de vitamine C-groep zaten, meer uitgesproken.