Cancro singolo -seme: trattamento con radiazioni, vitamina C orale, chemioterapia e effetti sui marcatori infiammatori

Obiettivo di studio

Valutazione degli effetti di un integratore di vitamina C orale con radiochemioterapia neoadiuvante nell'adenocarcinoma dell'esofago sul fattore principale di Kappa B (NF-κB) e le citochine associate

bozza

Studio randomizzato di 4 settimane con vitamina C, ma l'intero protocollo di trattamento ha impiegato 8 settimane all'operazione

Partecipante

Venti pazienti con diagnosi di carcinoma esofageo sottoposti a trattamento multimodale

Criteri di inclusione

pazienti con adenocarcinoma dell'esofago, che le prove sono state prelevate sia dal tumore che dal loro normale tessuto esofageo e che una radioterapia esterna (40 Gy in 15 frazioni per 3 settimane) e la chemioterapia nelle settimane 1 e 6 (5-FU 50 mg/kg per 5 giorni e poi Cisplatino 75

Criteri di esclusione

Assunzione di altri integratori nutrizionali

Strumenti

Assay NF-κB colorimetrico, estratto cellulare e analisi Western blot e analisi delle citochine

trattamento

Orais Vitamina C (1.000 mg/giorno) per 4 settimane

Conoscenza importante

Tutti i 20 pazienti hanno chiuso lo studio; 9 non hanno ricevuto la vitamina C orale e 11. Delle 20 pazienti c'erano 4 donne, l'età media era di 64,5 anni, 6 erano fumatori, 17 bevuti alcol, 12 avevano Krebs in famiglia e 13 avevano un barilottadenocarcinoma.

NF-κB è stato attivato nel tessuto cancro di tutti i pazienti prima del trattamento. La diluizione di NF-κB > 10 % è stata trovata in 5 pazienti (25 %), di cui 2 dal gruppo di vitamina C, dopo il trattamento.

NF-κB si lega all'inibitorio Iχbα e viene scomposto. Nei 5 pazienti con variazione di > 10%, il loro tessuto tumorale aveva un Iχbα inferiore rispetto al normale tessuto esofageo. La tendenza è andata a una più forte riduzione di NF-κB nel gruppo di vitamina C, ma non è stata significativa.

Entrambi i bracci di trattamento hanno avuto una riduzione significativa dei loro profili di citochine, per cui l'effetto nel braccio di trattamento della vitamina C era più pronunciato ( p <0,05).

I livelli di NF-κBP50 e NF-κBP65 sono stati aumentati nel tessuto tumorale di tutti i pazienti prima del trattamento. Nove avevano valori più bassi dopo il trattamento, ma la vitamina C non aveva influenza su questi valori.

Il fattore di crescita endoteliale vascolare di zytokine (VEGF), l'interleuchina (IL) 8, IL1α e IL1β erano significativamente aumentati nel tumore rispetto al tessuto normale.

I livelli di citochine erano significativamente ridotti dopo il trattamento e questo effetto era maggiore nel braccio di vitamina C ( p <0,05).

Implicazioni pratiche

Gli autori hanno scelto una dose di 1.000 mg perché pensavano che questa sarebbe stata una dose appropriata. Tuttavia, coloro che usano la vitamina C endovenosa (IVC) sanno che il trattamento orale non può essere raggiunto o mantenuto rispetto al trattamento IV. La dose utilizzata in questo studio si basava in primo luogo sul lavoro di Levine et al. Dal 1999, in cui è stato calcolato che 200 mg avrebbero mantenuto un ragionevole livello di vitamina C nel corpo, e in secondo luogo nel loro ex studio pilota, in cui 1.000 mg di vitamina C al giorno per 4 settimane hanno dato 8 pazienti (35 %) con la regolazione di NF-KB e citochine attivate.

La somministrazione di IVC ai pazienti oncologici inizialmente non aumenta i livelli sierici su quelli di pazienti sani che ricevono IVC, motivo per cui è richiesta la somministrazione ripetuta.

Nel loro articolo di panoramica del 2018, Carr e Cook hanno fornito un riassunto completo della letteratura su IVC, tra cui conoscenze e lacune. 3 Scopri che gran parte dei malati di cancro soffre di ipovitaminosi C (<23 UMOL/L) o carenza aperta di vitamina C (<11 UMOL/L). 3 IVC di pazienti oncologici inizialmente non aumenta specchi sierici a quelli di pazienti sani che ricevono IVC, motivo per cui è richiesta la somministrazione ripetuta. 4 Il lavoro di Cieslak e Cullen ha mostrato che le radiazioni più IVC hanno ridotto la crescita del tumore. 5 Schoenfeld et al. ha scoperto che la chemioterapia aggiuntiva ha aumentato i tassi di sopravvivenza. 6 Nello SCHOENFELD et al-Study con pazienti con glioblastoma multiforme e carcinoma polmonare non a piccole cellule (n = 11) c'era una sopravvivenza libera da progressione più lunga e una sopravvivenza complessiva media più lunga, 4 (36 %) pazienti sono rimasti vivi e 1 (9 %) di 4) la pubblicazione dell'articolo dell'MRI Nessuna prova di cancro.

Gli autori del presente studio hanno scoperto nella loro discussione e conclusioni che non hanno raggiunto il successo sperato e che gli studi futuri dovrebbero valutare i profili molecolari dei pazienti e contenere la somministrazione parenterale di vitamina C.

restrizioni

Non era chiaro in cui 4 settimane (5 settimane in un'altra parte del lavoro) del protocollo di 8 settimane sono state somministrate vitamina orale C. La dose orale potrebbe essere stata troppo bassa, specialmente perché i malati di cancro hanno generalmente un basso livello di ascorbato al momento della diagnosi. La fonte della vitamina C orale e la sua revisione non sono state specificate in questa pubblicazione o nella pubblicazione precedente. 2 Uno studio con IVC potrebbe aver ottenuto un risultato migliore e ci ha fornito ulteriori informazioni sugli effetti di IVC sulle varie citochine infiammatorie durante l'adoarcinoma di Barrett-Esofagus.

Riepilogo

In questo piccolo studio con pazienti con Barrett-Esofago-ad-carcinoma, una dose giornaliera orale di 1 g di vitamina C per 4 settimane insieme a radiazioni e chemioterapia prima dell'operazione, ma non tutti i beni sono stati ridotti nel gruppo di vitamina C nel 25 % dei pazienti e c'era una significativa riduzione del gruppo di vitamina C di citochine.