Questo articolo fa parte del numero speciale di oncologia del 2019Giornale di naturopatia. Leggi l'intero numero qui.
Relazione
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Uno studio pilota sugli effetti dell'integrazione di vitamina C con chemioradioterapia neoadiuvante sui regolatori dell'infiammazione e della carcinogenesi in pazienti con cancro esofageo. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191.
Obiettivo dello studio
Valutare gli effetti dell'integrazione orale di vitamina C con chemioradioterapia neoadiuvante nell'adenocarcinoma esofageo sul fattore nucleare kappa B (NF-ΚB) e sulle citochine associate
Bozza
Studio randomizzato di 4 settimane sulla vitamina C, ma l'intero protocollo di trattamento è durato 8 settimane fino all'intervento chirurgico
Partecipante
Venti pazienti con diagnosi di carcinoma esofageo sottoposti a trattamento multimodale
Criteri di inclusione
Pazienti con adenocarcinoma esofageo a cui sono stati prelevati campioni sia del tumore che del tessuto esofageo normale e che hanno ricevuto radioterapia a fasci esterni (40 Gy in 15 frazioni nell'arco di 3 settimane) e chemioterapia alle settimane 1 e 6 (5-FU 50 mg/kg per 5 giorni e poi cisplatino 75 mg/m²2il giorno 7) e intervento chirurgico nella settimana 8
Criteri di esclusione
Assunzione di altri integratori alimentari
Strumenti
Saggio colorimetrico NF-KB, estratto cellulare, analisi Western Blot e analisi delle citochine
Trattamento
Vitamina C orale (1.000 mg/giorno) per 4 settimane
Approfondimenti chiave
Tutti i 20 pazienti hanno completato lo studio; 9 hanno ricevuto vitamina C per via orale e 11 no. Dei 20 pazienti, 4 erano donne, l'età media era di 64,5 anni, 6 erano fumatori, 17 bevevano alcol, 12 avevano una storia familiare di cancro e 13 avevano adenocarcinoma di Barrett.
NF-KB è stato attivato nel tessuto tumorale di tutti i pazienti prima del trattamento. Downregulation di NF-KB>Il 10% è stato rilevato in 5 pazienti (25%), di cui 2 del gruppo vitamina C, dopo il trattamento.
NF-ΚB si lega all'inibitore IχBα e viene degradato. Nei 5 pazienti con>Con una variazione del 10%, il loro tessuto tumorale aveva un IχBα inferiore rispetto al normale tessuto esofageo. La tendenza era verso una maggiore riduzione di NF-KB nel gruppo della vitamina C, ma non era significativa.
Entrambi i bracci di trattamento hanno avuto riduzioni significative nei loro profili di citochine, con un effetto più pronunciato nel braccio di trattamento con vitamina C (P<0,05).
I livelli di NF-ΚBp50 e NF-ΚBp65 erano aumentati nel tessuto tumorale di tutti i pazienti prima del trattamento. Nove avevano livelli più bassi dopo il trattamento, ma la vitamina C non ha avuto alcun effetto su questi livelli.
Le citochine Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Interleuchina (IL) 8, IL1α e IL1β erano significativamente aumentate nel tumore rispetto al tessuto normale.
I livelli di citochine erano significativamente ridotti dopo il trattamento e questo effetto era maggiore nel braccio della vitamina C (P<0,05).
Implicazioni pratiche
Gli autori hanno scelto una dose di 1.000 mg perché ritenevano che sarebbe stata una dose appropriata. Tuttavia, coloro che utilizzano la vitamina C (IVC) per via endovenosa sanno che livelli sierici elevati non possono essere raggiunti o mantenuti con il trattamento orale rispetto al trattamento IV. Innanzitutto, la dose utilizzata in questo studio si basava sul lavoro di Levine et al. dal 1999, che calcolava che 200 mg avrebbero mantenuto livelli adeguati di vitamina C nel corpo e, in secondo luogo, dal loro precedente studio pilota in cui 1.000 mg di vitamina C al giorno per 4 settimane in 25 pazienti con esofago di Barrett hanno rivelato 8 (35%) pazienti con downregulation di NF-κB attivato e citochine.1.2
La somministrazione di IVC a pazienti oncologici non aumenta inizialmente i livelli sierici a quelli dei pazienti sani che ricevono IVC, pertanto è necessaria una somministrazione ripetuta.
Nel loro articolo di revisione del 2018, Carr e Cook hanno fornito un riepilogo completo della letteratura sull’IVC, comprese conoscenze e lacune.3Notano che un’ampia percentuale di pazienti affetti da cancro soffre di ipovitaminosi C (<23 umol/l) o di carenza evidente di vitamina C (<11 umol/l).3La somministrazione di IVC a pazienti oncologici non aumenta inizialmente i livelli sierici a quelli dei pazienti sani che ricevono IVC, pertanto è necessaria una somministrazione ripetuta.4Il lavoro di Cieslak e Cullen ha dimostrato che le radiazioni più l'IVC riducono la crescita del tumore.5Schoenfeld et al. hanno scoperto che la chemioterapia aggiuntiva aumentava i tassi di sopravvivenza.6Nello studio di Schoenfeld et al su pazienti con glioblastoma multiforma e cancro del polmone non a piccole cellule (N = 11), si è osservata una sopravvivenza libera da progressione e una sopravvivenza globale media più lunghe, 4 (36%) pazienti sono rimasti in vita e 1 (9%) su 4 non presentava evidenza di cancro alla risonanza magnetica al momento della pubblicazione dell'articolo.6
Gli autori del presente studio hanno notato nella loro discussione e nelle conclusioni che non hanno ottenuto il successo sperato e che gli studi futuri dovrebbero valutare i profili molecolari dei pazienti e includere la somministrazione parenterale di vitamina C.
restrizioni
Non era chiaro durante quali 4 settimane (5 settimane in un'altra parte del lavoro) del loro protocollo di 8 settimane fosse stata somministrata la vitamina C orale. La dose orale potrebbe essere stata troppo bassa, soprattutto perché i pazienti affetti da cancro generalmente hanno bassi livelli di ascorbato al momento della diagnosi. La fonte della vitamina C orale e la sua verifica non sono state riportate in questa pubblicazione o in quella precedente.2Uno studio che utilizzasse l'IVC avrebbe potuto avere risultati migliori e fornirci ulteriori informazioni sugli effetti dell'IVC sulle diverse citochine infiammatorie nell'adenocarcinoma esofageo di Barrett.
Riepilogo
In questo piccolo studio su pazienti con adenocarcinoma esofageo di Barrett, una dose orale giornaliera di 1 g di vitamina C per 4 settimane insieme a radioterapia e chemioterapia prima dell'intervento chirurgico, tuttavia, si è verificata una sottoregolazione di NF-κB nel 25% dei pazienti, non tutti dei quali erano nel gruppo vitamina C, e si è verificata una riduzione significativa delle citochine che erano nel gruppo vitamina C più pronunciata.
