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Cet article fait partie du numéro spécial Oncologie 2019Journal de naturopathie. Lisez le numéro complet ici.
Relation
Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Une étude pilote des effets de la supplémentation en vitamine C avec chimioradiothérapie néoadjuvante sur les régulateurs de l'inflammation et de la carcinogenèse chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage. J Cancer Res. 2019;15(1):185-191.
Objectif de l'étude
Évaluer les effets de la supplémentation orale en vitamine C avec chimioradiothérapie néoadjuvante dans l'adénocarcinome de l'œsophage sur le facteur nucléaire kappa B (NF-ΚB) et les cytokines associées
Brouillon
Essai randomisé de 4 semaines sur la vitamine C, mais l'ensemble du protocole de traitement a duré 8 semaines jusqu'à la chirurgie
Participant
Vingt patients diagnostiqués avec un carcinome de l'œsophage et ayant bénéficié d'un traitement multimodal
Critères d'inclusion
Patients atteints d'un adénocarcinome de l'œsophage ayant subi des prélèvements de la tumeur et de leur tissu œsophagien normal et ayant reçu une radiothérapie externe (40 Gy en 15 fractions sur 3 semaines) et une chimiothérapie aux semaines 1 et 6 (5-FU 50 mg/kg pendant 5 jours puis cisplatine 75 mg/m2le jour 7) et chirurgie la semaine 8
Critères d'exclusion
Prendre d'autres suppléments nutritionnels
Instruments
Test colorimétrique NF-ΚB, extrait cellulaire et analyse par Western blot et analyse des cytokines
Traitement
Vitamine C orale (1 000 mg/jour) pendant 4 semaines
Informations clés
Les 20 patients ont terminé l'étude ; 9 ont reçu de la vitamine C par voie orale et 11 n’en ont pas reçu. Sur les 20 patients, 4 étaient des femmes, l'âge moyen était de 64,5 ans, 6 étaient des fumeurs, 17 buvaient de l'alcool, 12 avaient des antécédents familiaux de cancer et 13 avaient un adénocarcinome de Barrett.
NF-ΚB a été activé dans les tissus cancéreux de tous les patients avant le traitement. Régulation négative de NF-ΚB>10 % ont été détectés chez 5 patients (25 %), dont 2 du groupe vitamine C, après traitement.
NF-ΚB se lie à l'inhibiteur IχBα et est dégradé. Chez les 5 patients avec>Changement de 10 %, leur tissu tumoral présentait un IχBα inférieur à celui du tissu œsophagien normal. La tendance était vers une réduction plus importante de NF-ΚB dans le groupe vitamine C, mais elle n’était pas significative.
Les deux groupes de traitement ont présenté des réductions significatives de leurs profils de cytokines, l'effet étant plus prononcé dans le groupe de traitement à la vitamine C (P.<0,05).
Les taux de NF-ΚBp50 et de NF-ΚBp65 ont augmenté dans les tissus cancéreux de tous les patients avant le traitement. Neuf avaient des niveaux inférieurs après le traitement, mais la vitamine C n'avait aucun effet sur ces niveaux.
Les cytokines Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Interleukine (IL) 8, IL1α et IL1β étaient significativement augmentées dans la tumeur par rapport au tissu normal.
Les taux de cytokines ont été significativement réduits après le traitement et cet effet était plus important dans le bras vitamine C (P.<0,05).
Implications sur la pratique
Les auteurs ont choisi une dose de 1 000 mg car ils estimaient que ce serait une dose appropriée. Cependant, ceux qui utilisent de la vitamine C par voie intraveineuse (IVC) savent que des taux sériques élevés ne peuvent pas être atteints ou maintenus par un traitement oral par rapport au traitement IV. Premièrement, la dose utilisée dans cette étude était basée sur les travaux de Levine et al. de 1999, qui a calculé que 200 mg maintiendraient des niveaux adéquats de vitamine C dans le corps, et deuxièmement, sur leur étude pilote antérieure dans laquelle 1 000 mg de vitamine C par jour pendant 4 semaines chez 25 patients atteints d'œsophage de Barrett ont révélé 8 (35 %) patients avec une régulation négative du NF-κB activé et des cytokines.1.2
L'administration d'IVC à des patients en oncologie n'augmente pas initialement les taux sériques jusqu'à ceux de patients en bonne santé recevant de l'IVC, une administration répétée est donc nécessaire.
Dans leur article de synthèse de 2018, Carr et Cook ont fourni un résumé complet de la littérature sur la VCI, y compris les connaissances et les lacunes.3Ils notent qu'une grande partie des patients atteints de cancer souffrent d'hypovitaminose C (<23 umol/l) ou d'une carence manifeste en vitamine C (<11 umol/l).3L'administration d'IVC à des patients en oncologie n'augmente pas initialement les taux sériques jusqu'à ceux de patients en bonne santé recevant de l'IVC, une administration répétée est donc nécessaire.4Les travaux de Cieslak et Cullen ont montré que la radiothérapie et la VCI réduisaient la croissance tumorale.5Schönfeld et coll. ont découvert qu'une chimiothérapie supplémentaire augmentait les taux de survie.6Dans l'étude de Schoenfeld et al portant sur des patients atteints de glioblastome multiforma et de cancer du poumon non à petites cellules (N = 11), la survie sans progression et la survie globale moyenne étaient plus longues, 4 (36 %) patients restaient en vie et 1 (9 %) sur les 4 ne présentait aucun signe de cancer à l'IRM au moment de la publication de l'article.6
Les auteurs de la présente étude ont noté dans leur discussion et leurs conclusions qu'ils n'ont pas obtenu le succès espéré et que les études futures devraient évaluer les profils moléculaires des patients et inclure l'administration parentérale de vitamine C.
restrictions
Il n'était pas clair pendant quelles 4 semaines (5 semaines dans une autre partie du travail) de leur protocole de 8 semaines la vitamine C orale était administrée. La dose orale a peut-être été trop faible, d'autant plus que les patients atteints de cancer ont généralement de faibles taux d'ascorbate au moment du diagnostic. La source de vitamine C orale et sa vérification n'ont pas été signalées dans cette publication ni dans sa publication précédente.2Une étude utilisant la VCI aurait pu donner de meilleurs résultats et nous fournir des informations supplémentaires sur les effets de la VCI sur les différentes cytokines inflammatoires de l'adénocarcinome de l'œsophage de Barrett.
Résumé
Dans cette petite étude portant sur des patients atteints d'adénocarcinome de l'œsophage de Barrett, une dose quotidienne orale de 1 g de vitamine C pendant 4 semaines accompagnée d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie avant la chirurgie a cependant observé une diminution du NF-κB chez 25 % des patients, qui n'étaient pas tous dans le groupe vitamine C, et une réduction significative des cytokines du groupe vitamine C était plus prononcée.