Cáncer de esófago: tratamiento con radiación, vitamina C oral, quimioterapia y efectos sobre los marcadores inflamatorios

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Este artículo forma parte del número especial de oncología de 2019 del Journal of Naturopatía. Lea el número completo aquí. Referencia Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Un estudio piloto de los efectos de la suplementación con vitamina C con quimiorradioterapia neoadyuvante sobre los reguladores de la inflamación y la carcinogénesis en pacientes con cáncer de esófago. J Cáncer Res Ther. 2019;15(1):185-191. Objetivo del estudio Evaluar los efectos de la suplementación oral con vitamina C con quimiorradioterapia neoadyuvante para el adenocarcinoma de esófago sobre el factor nuclear kappa B (NF-ΚB) y las citocinas asociadas Diseño Ensayo aleatorizado de 4 semanas con vitamina C pero todo el protocolo de tratamiento duró 8 semanas hasta la cirugía Participantes Veinte pacientes con diagnóstico de carcinoma de esófago, que...

Dieser Artikel ist Teil der Onkologie-Sonderausgabe 2019 von Zeitschrift für Naturheilkunde. Lies das vollständige Ausgabe hier. Bezug Abdel-Latif MMM, Babar M., Kelleher D., Reynolds JV. Eine Pilotstudie über die Auswirkungen einer Vitamin-C-Supplementierung mit neoadjuvanter Radiochemotherapie auf Regulatoren der Entzündung und Karzinogenese bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191. Studienziel Bewertung der Auswirkungen einer oralen Vitamin-C-Ergänzung mit neoadjuvanter Radiochemotherapie beim Adenokarzinom des Ösophagus auf den Kernfaktor Kappa B (NF-ΚB) und die damit verbundenen Zytokine Entwurf Randomisierte 4-wöchige Studie mit Vitamin C, aber das gesamte Behandlungsprotokoll dauerte 8 Wochen bis zur Operation Teilnehmer Zwanzig Patienten mit der Diagnose Ösophaguskarzinom, die …
Este artículo forma parte del número especial de oncología de 2019 del Journal of Naturopatía. Lea el número completo aquí. Referencia Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Un estudio piloto de los efectos de la suplementación con vitamina C con quimiorradioterapia neoadyuvante sobre los reguladores de la inflamación y la carcinogénesis en pacientes con cáncer de esófago. J Cáncer Res Ther. 2019;15(1):185-191. Objetivo del estudio Evaluar los efectos de la suplementación oral con vitamina C con quimiorradioterapia neoadyuvante para el adenocarcinoma de esófago sobre el factor nuclear kappa B (NF-ΚB) y las citocinas asociadas Diseño Ensayo aleatorizado de 4 semanas con vitamina C pero todo el protocolo de tratamiento duró 8 semanas hasta la cirugía Participantes Veinte pacientes con diagnóstico de carcinoma de esófago, que...

Cáncer de esófago: tratamiento con radiación, vitamina C oral, quimioterapia y efectos sobre los marcadores inflamatorios

Este artículo es parte del número especial de Oncología de 2019.revista de naturopatía. Lea el número completo aquí.

Relación

Abdel-Latif MMM, Babar M, Kelleher D, Reynolds JV. Un estudio piloto de los efectos de la suplementación con vitamina C con quimiorradioterapia neoadyuvante sobre los reguladores de la inflamación y la carcinogénesis en pacientes con cáncer de esófago. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):185-191.

Objetivo del estudio

Evaluar los efectos de la suplementación oral con vitamina C con quimiorradioterapia neoadyuvante en el adenocarcinoma de esófago sobre el factor nuclear kappa B (NF-ΚB) y las citocinas asociadas.

Borrador

Ensayo aleatorizado de vitamina C de 4 semanas, pero el protocolo de tratamiento completo duró 8 semanas hasta la cirugía

Partícipe

Veinte pacientes diagnosticados de carcinoma de esófago que fueron sometidos a tratamiento multimodal

Criterios de inclusión

Pacientes con adenocarcinoma de esófago a quienes se les tomaron muestras tanto del tumor como de su tejido esofágico normal y que recibieron radioterapia de haz externo (40 Gy en 15 fracciones durante 3 semanas) y quimioterapia en las semanas 1 y 6 (5-FU 50 mg/kg durante 5 días y luego cisplatino 75 mg/m2el día 7) y cirugía en la semana 8

Criterios de exclusión

Tomar otros suplementos nutricionales

Instrumentos

Ensayo colorimétrico de NF-ΚB, extracto celular y análisis de transferencia Western y análisis de citoquinas.

Tratamiento

Vitamina C oral (1.000 mg/día) durante 4 semanas

Ideas clave

Los 20 pacientes completaron el estudio; 9 recibieron vitamina C oral y 11 no. De los 20 pacientes, 4 eran mujeres, la edad promedio fue de 64,5 años, 6 eran fumadores, 17 bebían alcohol, 12 tenían antecedentes familiares de cáncer y 13 tenían adenocarcinoma de Barrett.

NF-ΚB se activó en el tejido canceroso de todos los pacientes antes del tratamiento. Regulación negativa de NF-ΚB>Se detectó un 10% en 5 pacientes (25%), incluidos 2 del grupo de vitamina C, después del tratamiento.

NF-ΚB se une al inhibidor IχBα y se degrada. En los 5 pacientes con>Con un cambio del 10%, su tejido tumoral tenía un IχBα más bajo en comparación con el tejido esofágico normal. La tendencia fue hacia una mayor reducción de NF-ΚB en el grupo de vitamina C, pero no fue significativa.

Ambos brazos de tratamiento tuvieron reducciones significativas en sus perfiles de citoquinas, siendo el efecto más pronunciado en el brazo de tratamiento con vitamina C (PAG<0,05).

Los niveles de NF-ΚBp50 y NF-ΚBp65 aumentaron en el tejido canceroso de todos los pacientes antes del tratamiento. Nueve tuvieron niveles más bajos después del tratamiento, pero la vitamina C no tuvo ningún efecto sobre estos niveles.

Las citocinas Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), Interleucina (IL) 8, IL1α e IL1β aumentaron significativamente en el tumor en comparación con el tejido normal.

Los niveles de citoquinas se redujeron significativamente después del tratamiento y este efecto fue mayor en el grupo de vitamina C (PAG<0,05).

Implicaciones prácticas

Los autores eligieron una dosis de 1000 mg porque consideraron que sería una dosis adecuada. Sin embargo, quienes usan vitamina C intravenosa (CIV) saben que no se pueden alcanzar ni mantener niveles séricos elevados mediante el tratamiento oral en comparación con el tratamiento intravenoso. Primero, la dosis utilizada en este estudio se basó en el trabajo de Levine et al. de 1999, que calculó que 200 mg mantendrían niveles adecuados de vitamina C en el cuerpo, y en segundo lugar, en su estudio piloto anterior en el que 1000 mg de vitamina C por día durante 4 semanas en 25 pacientes con esófago de Barrett revelaron que 8 (35%) pacientes tenían una regulación negativa del NF-κB activado y de las citocinas.1.2

La administración de IVC a pacientes oncológicos inicialmente no eleva los niveles séricos a los de pacientes sanos que reciben IVC, por lo que se requiere la administración repetida.

En su artículo de revisión de 2018, Carr y Cook proporcionaron un resumen completo de la literatura sobre IVC, incluidos conocimientos y lagunas.3Observan que una gran proporción de pacientes con cáncer padecen hipovitaminosis C (<23 umol/l) o deficiencia manifiesta de vitamina C (<11 umol/l).3La administración de IVC a pacientes oncológicos inicialmente no eleva los niveles séricos a los de pacientes sanos que reciben IVC, por lo que se requiere la administración repetida.4El trabajo de Cieslak y Cullen demostró que la radiación más IVC reducía el crecimiento tumoral.5Schoenfeld et al. descubrió que la quimioterapia adicional aumentaba las tasas de supervivencia.6En el estudio de Schoenfeld et al de pacientes con glioblastoma multiforma y cáncer de pulmón de células no pequeñas (N = 11), hubo una supervivencia libre de progresión más larga y una supervivencia general promedio más larga, 4 (36%) pacientes permanecieron vivos y 1 (9%) de los 4 no tenía evidencia de cáncer en la resonancia magnética en el momento de la publicación del artículo.6

Los autores del estudio actual señalaron en su discusión y conclusiones que no lograron el éxito esperado y que los estudios futuros deberían evaluar los perfiles moleculares de los pacientes e incluir la administración parenteral de vitamina C.

restricciones

No estaba claro durante qué 4 semanas (5 semanas en otra parte del trabajo) de su protocolo de 8 semanas se administró vitamina C oral. Es posible que la dosis oral haya sido demasiado baja, especialmente porque los pacientes con cáncer generalmente tienen niveles bajos de ascorbato en el momento del diagnóstico. La fuente de vitamina C oral y su verificación no se informaron en esta publicación ni en su publicación anterior.2Un estudio que utilizó IVC podría haber tenido un mejor resultado y habernos proporcionado información adicional sobre los efectos de la IVC sobre las diferentes citocinas inflamatorias en el adenocarcinoma de esófago de Barrett.

Resumen

En este pequeño estudio de pacientes con adenocarcinoma de esófago de Barrett, se administró una dosis oral diaria de 1 g de vitamina C durante 4 semanas junto con radiación y quimioterapia antes de la cirugía; sin embargo, hubo una regulación negativa de NF-κB en el 25% de los pacientes, no todos los cuales estaban en el grupo de vitamina C, y hubo una reducción significativa de las citoquinas que estaban en el grupo de vitamina C fue más pronunciada.

  1. Levine M, Rumsey SC, Daruwala R, Park JB, Wang Y. Kriterien und Empfehlungen für die Einnahme von Vitamin C. JAMA. 1999;281(15):1415-1423.
  2. Babar M, Abdel-Latif MM, Ravi N, et al. Translationale Pilotstudie zur Nahrungsergänzung mit Vitamin C bei Barrett-Ösophagus. Dis Speiseröhre. 2010;23(3):271-276.
  3. Carr AC, Cook J. Intravenöses Vitamin C für die Krebstherapie – Identifizierung der aktuellen Wissenslücken. Vorderseite Physiol. 2018;9:1182.
  4. Mikirova N, Casciari J, Riordan N, Hunninghake R. Klinische Erfahrung mit der intravenösen Verabreichung von Ascorbinsäure: erreichbare Werte im Blut für verschiedene Entzündungs- und Krankheitszustände bei Krebspatienten. J Transl. Med. 2013;11:191.
  5. Cieslak JA, Cullen JJ. Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs mit pharmakologischem Ascorbat. Curr Pharm Biotechnol. 2015;16(9):759-770.
  6. Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, et al. Die O2- und H2O2-vermittelte Störung des Fe-Stoffwechsels verursacht die unterschiedliche Empfindlichkeit von NSCLC- und GBM-Krebszellen gegenüber pharmakologischem Ascorbat. Krebszelle. 2017;31(4):487-500.