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Este artigo faz parte da Edição Especial de Oncologia de 2019Jornal de naturopatia. Leia a edição completa aqui.
Relação
N. Zheng, E. Hsieh, H. Cai et al. Consumo de alimentos de soja, exercício e índice de massa corporal e risco de fratura por osteoporose em sobreviventes de câncer de mama: o Estudo de Sobrevivência do Câncer de Mama de Xangai. (Link removido). 2019;3(2):1-8.
Objetivo do estudo
Avaliação das associações entre ingestão de dieta de soja, exercícios e IMC e fraturas relacionadas à osteoporose em mulheres com histórico de câncer de mama (estágios 0-III)
Rascunho
Estudo longitudinal de base populacional (Estudo de Sobrevivência do Câncer de Mama de Xangai)
Participante
Os participantes fazem parte do Estudo de Sobrevivência do Câncer de Mama em Xangai. Um total de 4.139 mulheres, todas com diagnóstico de câncer de mama (estágio 0-III), foram examinadas (1.987 mulheres estavam na pré/perimenopausa, 2.152 mulheres estavam na pós-menopausa).
Parâmetros do estudo avaliados
Fraturas ósseas relacionadas à osteoporose foram avaliadas 18 meses e 3, 5 e 10 anos após o diagnóstico. O exercício e a ingestão de isoflavonas de soja foram avaliados 6 e 18 meses após o diagnóstico. Peso e altura foram registrados no início do estudo.
Medidas de resultados primários
As medidas de desfecho foram o número de fraturas osteoporóticas, definidas como “fraturas causadas por quedas da própria altura e em locais associados à osteoporose” em relação ao estado da menopausa, ingestão de soja e IMC.
Principais insights
O risco global de fraturas osteoporóticas foi de 2,9% para mulheres na pré/perimenopausa e 4,4% para mulheres na pós-menopausa, respectivamente. A alta ingestão de isoflavonas de soja foi associada a um menor risco de fraturas em mulheres na pré/perimenopausa, mas não em mulheres na pós-menopausa. Especificamente, mulheres na pré/perimenopausa que consumiram >56,06 mg/d de isoflavonas tiveram um risco significativamente menor de fratura (taxa de risco [HR]: 0,22, intervalo de confiança [IC] de 95%: 0,09-0,53) em comparação com mulheres na pré/perimenopausa que consumiram <31,31 mg/d (P25 kg/m2) foi associado a um maior risco de fratura (HR: 1,81, IC 95%: 1,04-3,14) para mulheres na pré/perimenopausa, mas o sobrepeso/obesidade não foi um risco associado para a coorte pós-menopausa. O exercício foi inversamente associado a fraturas osteoporóticas em mulheres na pós-menopausa (HR: 0,56, IC 95%: 0,33-0,97 para horas equivalentes metabólicas > 12,6 vs < 4,5), e o exercício seguiu um padrão dose-resposta (Ptendência=0,035).
Implicações práticas
O risco de osteoporose e fraturas ósseas aumenta em mulheres diagnosticadas com câncer de mama com receptor de estrogênio positivo.1Moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (SERMs, como o tamoxifeno) para mulheres na pré/perimenopausa e inibidores da aromatase para mulheres na pós-menopausa levam a uma redução no ambiente estrogênico nos ossos.2-7A publicação atualmente em revisão é a primeira a sugerir que uma maior ingestão de isoflavonas está associada a menos fraturas osteoporóticas em mulheres na pré/perimenopausa. Este estudo também confirma que o exercício está inversamente associado ao risco de fraturas de maneira dose-dependente.
A osteoporose e o risco de fraturas associadas à redução da densidade mineral óssea (DMO) são uma consequência de vários outros tipos de terapias contra o câncer. A privação de andrógenos, o transplante de células-tronco e a insuficiência ovariana secundária ao tratamento quimioterápico estão todos associados à perda óssea induzida pelo tratamento.8Os médicos de cuidados primários são frequentemente encarregados de monitorizar a saúde óssea em muitas destas populações de pacientes porque os padrões de cuidados oncológicos muitas vezes não fornecem tal orientação.
Nos ossos, o estrogênio tem efeito protetor contra a perda de DMO. Quando o estrogênio se liga ao seu receptor, a atividade dos osteoclastos diminui; portanto, qualquer coisa que limite os efeitos estrogênicos nos ossos resulta em maior atividade osteoclástica e redução na DMO. Medicamentos antiestrogênicos que geralmente reduzem o estrogênio, como os inibidores da aromatase, levam à perda óssea de maneira confiável por meio desse mecanismo. Da mesma forma, as mulheres na pré-menopausa que se submetem à ablação ovariana devido a medicação ou cirurgia perdem os efeitos protetores ósseos dos seus estrogênios endógenos.
Em contraste com os inibidores da aromatase, que geralmente reduzem o estrogénio em >95%,9SERMs têm um efeito diferente nos receptores de estrogênio, seja comoAdversárioou umagonista, dependendo do tecido/órgão. O tamoxifeno, o SERM mais utilizado, é um antagonista quando ligado aos receptores de estrogênio no tecido mamário, embora tenha um efeito leve.agonistaEfeito na ligação a receptores no osso.10Este efeito agonista leve resulta em aumento da DMO em mulheres na pós-menopausa que tomam tamoxifeno.11No entanto, as mulheres na pré-menopausa que tomam tamoxifeno não alcançarão este benefício. Os estrogênios endógenos da pré-menopausa ainda circulam em concentrações relativamente altas, fazendo com que o fraco efeito agonista do tamoxifeno represente uma redução líquida dos efeitos estrogênicos nos ossos.12
A publicação atualmente em revisão é a primeira a sugerir que uma maior ingestão de isoflavonas está associada a menos fraturas osteoporóticas em mulheres na pré/perimenopausa.
Embora as isoflavonas sejam comumente chamadas de fitoestrógenos, elas são mais semelhantes aos “fito-SERMs”, com efeitos que dependem dos receptores de estrogênio (alfa/beta) expressos, bem como do tipo de tecido.13Estudos anteriores sobre a ingestão de isoflavonas provenientes de alimentos à base de soja em mulheres com histórico de câncer de mama sugeriram uma associação inversa com a recorrência, bem como com a mortalidade por todas as causas.14-19Sabemos menos sobre isoflavonas de soja isoladas em altas doses; Estudos experimentais sugerem que as isoflavonas isoladas apresentam riscos únicos em doses elevadas e não existe evidência de segurança.20
Dado que este estudo acompanhou o consumo de isoflavonas de alimentos integrais, é possível que outros componentes da soja sejam responsáveis pela redução do risco de fraturas osteoporóticas observadas em mulheres na pré-menopausa. No presente estudo, uma diminuição associada nas fraturas osteoporóticas estava ausente na coorte pós-menopausa, sugerindo ainda a presença de mecanismos não mediados por estrogênio. Como qualquer planta, a soja contém um espectro complexo de milhares de fitoquímicos. Por exemplo, os flavonóides derivados da soja têm dezenas de efeitos fisiológicos conhecidos, embora nenhum deles por si só possa explicar a observação da saúde óssea observada no presente estudo.20
Este estudo foi realizado na China, onde o consumo de alimentos à base de soja é dramaticamente maior do que nas populações ocidentais. A ingestão de isoflavonas por dia no Estudo de Sobrevivência do Câncer de Mama de Xangai teve um valor médio [DP] de 45,9 [38,3]. Em comparação, no estudo Women's Healthy Eating and Living (WHEL), uma coorte baseada nos EUA que examinou o consumo de soja em mulheres com histórico de câncer de mama, a ingestão média [DP] foi de 2,6 [7,9] mg. No estudo Life After Cancer Epidemiological (LACE), as mulheres consumiram em média [DP] 4,1 [11,9] miligramas por dia.16Embora estes estudos tenham demonstrado uma associação entre os benefícios do consumo de soja e a mortalidade e recorrência do cancro da mama nestes níveis baixos, não está claro se os efeitos se traduzem na saúde óssea.
Existem várias limitações deste estudo, conforme descrito pelos autores: A coleta de dados dependeu de autorrelatos de fraturas osteoporóticas, que foram consideradas confiáveis, mas inerentemente apresentam o risco de classificação incorreta. Informações sobre rastreio da osteoporose, uso de bifosfonatos ou adesão às diretrizes de prevenção da osteoporose também não foram coletadas. Este estudo utilizou dados anteriores à introdução generalizada do monitoramento da saúde óssea em mulheres com histórico de câncer de mama na China. Da mesma forma, o uso de bifosfonatos era improvável, embora possível, dados os anos de inscrição neste estudo, de 2002 a 2006.
Não há dúvida de que a saúde óssea é uma prioridade máxima em mulheres com histórico de câncer de mama e que a vigilância ativa com exames sequenciais de densidade óssea deve ocorrer ao longo do tempo. Dada a preponderância de evidências de que uma dieta integral à base de soja pode beneficiar essas mulheres, temos agora outro motivo para tranquilizá-las de que uma ou duas porções de soja não apenas são boas, mas também recomendadas. Embora os estudos sobre a soja não diferenciem entre fontes convencionais e orgânicas, nem é preciso dizer que a fonte orgânica é aconselhável.