Sojaconsumptie en risico op osteoporotische fracturen bij vrouwen met een voorgeschiedenis van borstkanker

Dit artikel maakt deel uit van de speciale uitgave Oncologie 2019Tijdschrift voor natuurgeneeskunde. Lees het volledige nummer hier.

Relatie

N. Zheng, E. Hsieh, H. Cai et al. Sojavoedselconsumptie, lichaamsbeweging en body mass index en osteoporose fractuurrisico bij overlevenden van borstkanker: de Shanghai Breast Cancer Survival Study. (Link verwijderd). 2019;3(2):1-8.

Studiedoel

Beoordeling van de associaties tussen soja-inname, lichaamsbeweging en BMI en osteoporose-gerelateerde fracturen bij vrouwen met een voorgeschiedenis van borstkanker (stadia 0-III)

Voorlopige versie

Populatiegebaseerd longitudinaal onderzoek (Shanghai Breast Cancer Survival Study)

Deelnemer

De deelnemers maken deel uit van de lopende Shanghai Breast Cancer Survival Study. In totaal werden 4.139 vrouwen onderzocht, allemaal met de diagnose borstkanker (stadium 0-III), (1.987 vrouwen waren pre-/perimenopauze, 2.152 vrouwen waren postmenopauzaal).

Studieparameters beoordeeld

Osteoporose-gerelateerde botfracturen werden 18 maanden en 3, 5 en 10 jaar na de diagnose geëvalueerd. Lichaamsbeweging en de inname van soja-isoflavonen werden 6 en 18 maanden na de diagnose beoordeeld. Gewicht en lengte werden bij aanvang geregistreerd.

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaten waren het aantal osteoporotische fracturen, gedefinieerd als “fracturen veroorzaakt door vallen van stahoogte en op plaatsen geassocieerd met osteoporose” in relatie tot de menopauze, soja-inname en BMI.

Belangrijkste inzichten

Het totale risico op osteoporotische fracturen was respectievelijk 2,9% voor pre-/perimenopauzale vrouwen en 4,4% voor postmenopauzale vrouwen. Een hoge inname van soja-isoflavonen werd geassocieerd met een lager fractuurrisico bij pre-/perimenopauzale vrouwen, maar niet bij postmenopauzale vrouwen. In het bijzonder hadden pre-/perimenopauzale vrouwen die >56,06 mg/d isoflavonen consumeerden een significant lager risico op fracturen (hazard ratio [HR]: 0,22, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 0,09-0,53) vergeleken met pre-/perimenopauzale vrouwen die <31,31 mg/d consumeerden (P25 kg/m2) werd geassocieerd met een hoger risico op fracturen (HR: 1,81, 95% BI: 1,04-3,14) voor pre-/perimenopauzale vrouwen, maar overgewicht/obesitas was geen geassocieerd risico voor het postmenopauzale cohort. Lichaamsbeweging was omgekeerd geassocieerd met osteoporotische fracturen bij postmenopauzale vrouwen (HR: 0,56, 95% BI: 0,33–0,97 voor metabole equivalente uren > 12,6 versus < 4,5), en lichaamsbeweging volgde een dosis-responspatroon (P_trend=0,035).

Oefen implicaties

Het risico op osteoporose en botbreuken neemt toe bij vrouwen bij wie de diagnose oestrogeenreceptorpositieve borstkanker is gesteld.¹Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's, zoals tamoxifen) voor pre-/perimenopauzale vrouwen en aromataseremmers voor postmenopauzale vrouwen leiden tot een vermindering van de oestrogene omgeving in het bot.^2-7De publicatie die momenteel wordt beoordeeld, is de eerste die suggereert dat een hogere inname van isoflavonen geassocieerd is met minder osteoporotische fracturen bij pre-/perimenopauzale vrouwen. Deze studie bevestigt ook dat lichaamsbeweging op een dosisafhankelijke manier omgekeerd geassocieerd is met het risico op fracturen.

Osteoporose en het risico op fracturen geassocieerd met verminderde botmineraaldichtheid (BMD) zijn een gevolg van verschillende andere soorten kankertherapieën. Androgeendeprivatie, stamceltransplantatie en ovariumfalen als gevolg van chemotherapie worden allemaal in verband gebracht met door de behandeling geïnduceerd botverlies.⁸Eerstelijnsartsen zijn vaak belast met het monitoren van de botgezondheid bij veel van deze patiëntenpopulaties, omdat oncologische zorgstandaarden vaak niet zulke richtlijnen bieden.

In het bot heeft oestrogeen een beschermend effect tegen verlies van BMD. Wanneer oestrogeen zich aan zijn receptor bindt, neemt de osteoclastactiviteit af; daarom resulteert alles dat de oestrogene effecten in het bot beperkt, in een grotere osteoclastische activiteit en een vermindering van de BMD. Anti-oestrogene geneesmiddelen die over het algemeen het oestrogeen verlagen, zoals aromataseremmers, leiden via dit mechanisme op betrouwbare wijze tot botverlies. Op dezelfde manier verliezen vrouwen in de pre-menopauze die ovariële ablatie ondergaan als gevolg van medicatie of een operatie de botbeschermende effecten van hun endogene oestrogenen.

In tegenstelling tot aromataseremmers, die over het algemeen het oestrogeen met >95% verminderen,⁹SERM's hebben een ander effect op oestrogeenreceptoren, hetzij als aTegenstanderof eenagonist, afhankelijk van het weefsel/orgaan. Tamoxifen, de meest gebruikte SERM, is een antagonist wanneer het gebonden is aan oestrogeenreceptoren in borstweefsel, terwijl het een mild effect heeftagonistEffect op binding aan receptoren in bot.¹⁰Dit milde agonistische effect resulteert in een verhoogde BMD bij postmenopauzale vrouwen die tamoxifen gebruiken.¹¹Vrouwen in de pre-menopauze die tamoxifen gebruiken, zullen dit voordeel echter niet bereiken. Premenopauzale endogene oestrogenen circuleren nog steeds in relatief hoge concentraties, waardoor het zwakke agonistische effect van tamoxifen een netto vermindering van de oestrogene effecten op het bot veroorzaakt.¹²

De publicatie die momenteel wordt beoordeeld, is de eerste die suggereert dat een hogere inname van isoflavonen geassocieerd is met minder osteoporotische fracturen bij pre-/perimenopauzale vrouwen.

Hoewel isoflavonen gewoonlijk fyto-oestrogenen worden genoemd, lijken ze meer op ‘fyto-SERM’s’, met effecten die afhankelijk zijn van de oestrogeenreceptoren (alfa/bèta) die tot expressie komen, evenals van het weefseltype.¹³Eerdere onderzoeken naar de inname van isoflavonen uit sojaproducten bij vrouwen met een voorgeschiedenis van borstkanker hebben een omgekeerd verband gesuggereerd met herhaling en sterfte door alle oorzaken.^14-19We weten minder over hooggedoseerde, geïsoleerde soja-isoflavonen; Experimentele studies suggereren dat isoflavonen als isolaten unieke risico's hebben bij hoge doses en er bestaat geen bewijs van veiligheid.²⁰

Gezien het feit dat in deze studie de consumptie van isoflavonen uit onbewerkte voedingsmiddelen werd gevolgd, is het mogelijk dat andere componenten in soja verantwoordelijk zijn voor het verminderde risico op osteoporotische fracturen, waargenomen bij vrouwen in de pre-menopauze. In de huidige studie was er geen sprake van een geassocieerde afname van osteoporotische fracturen in het postmenopauzale cohort, wat verder wijst op de aanwezigheid van niet-oestrogeen-gemedieerde mechanismen. Zoals elke plant bevat soja een complex spectrum van duizenden fytochemicaliën. Flavonoïden afgeleid van soja hebben bijvoorbeeld tientallen bekende fysiologische effecten, hoewel geen van deze op zichzelf de observatie van de botgezondheid in het huidige onderzoek kan verklaren.²⁰

Deze studie werd uitgevoerd in China, waar de consumptie van sojaproducten dramatisch hoger is dan onder de westerse bevolking. De inname van isoflavonen per dag in de Shanghai Breast Cancer Survival Study had een gemiddelde [SD] waarde van 45,9 [38,3]. Ter vergelijking: in de Women's Healthy Eating and Living (WHEL)-studie, een in de VS gevestigd cohort dat sojaconsumptie onderzoekt bij vrouwen met een voorgeschiedenis van borstkanker, was de gemiddelde [SD] inname 2,6 [7,9] mg. In het Life After Cancer Epidemiological (LACE) onderzoek consumeerden vrouwen gemiddeld [SD] 4,1 [11,9] milligram per dag.¹⁶Hoewel deze onderzoeken een verband aantoonden tussen de voordelen van sojaconsumptie en de sterfte aan en het optreden van borstkanker op deze lage niveaus, is het onduidelijk of de effecten zich zelfs vertalen in de gezondheid van de botten.

Er zijn verschillende beperkingen van deze studie, zoals beschreven door de auteurs: De gegevensverzameling was afhankelijk van zelfrapportages over osteoporotische fracturen, die als betrouwbaar werden beschouwd, maar inherent het risico van verkeerde classificatie met zich meebrengen. Er werd ook geen informatie verzameld over de screening op osteoporose, het gebruik van bisfosfonaten of het naleven van de richtlijnen voor de preventie van osteoporose. Deze studie maakte gebruik van gegevens vóór de wijdverbreide introductie van monitoring van de botgezondheid bij vrouwen met een voorgeschiedenis van borstkanker in China. Op dezelfde manier was het gebruik van bisfosfonaten onwaarschijnlijk, hoewel mogelijk, gezien de jaren van deelname aan dit onderzoek van 2002 tot 2006.

Het lijdt geen twijfel dat de gezondheid van de botten een topprioriteit is bij vrouwen met een voorgeschiedenis van borstkanker en dat er in de loop van de tijd actieve surveillance met opeenvolgende scans van de botdichtheid moet plaatsvinden. Gezien het overwicht aan bewijs dat een volledig sojadieet deze vrouwen ten goede kan komen, hebben we nu nog een reden om hen gerust te stellen dat een portie of twee soja niet alleen oké is, maar ook aanbevolen. Hoewel studies over soja geen onderscheid maken tussen conventionele en biologische bronnen, spreekt het voor zich dat biologische inkoop aan te raden is.