Consumo di soia e rischio di frattura osteoporotica nelle donne con una storia di cancro al seno

Questo articolo fa parte del numero speciale di oncologia del 2019Giornale di naturopatia. Leggi l'intero numero qui.

Relazione

N. Zheng, E. Hsieh, H. Cai et al. Consumo di cibo a base di soia, esercizio fisico, indice di massa corporea e rischio di fratture da osteoporosi nelle sopravvissute al cancro al seno: lo Shanghai Breast Cancer Survival Study. (Link rimosso). 2019;3(2):1-8.

Obiettivo dello studio

Valutazione delle associazioni tra assunzione di soia nella dieta, esercizio fisico e indice di massa corporea e fratture correlate all'osteoporosi nelle donne con una storia di cancro al seno (stadi 0-III)

Bozza

Studio longitudinale basato sulla popolazione (Shanghai Breast Cancer Survival Study)

Partecipante

I partecipanti fanno parte dello studio in corso sulla sopravvivenza del cancro al seno di Shanghai. Sono state esaminate un totale di 4.139 donne, tutte con diagnosi di cancro al seno (stadio 0-III) (1.987 donne erano in pre/perimenopausa, 2.152 donne in postmenopausa).

Parametri dello studio valutati

Le fratture ossee correlate all'osteoporosi sono state valutate 18 mesi e 3, 5 e 10 anni dopo la diagnosi. L’esercizio fisico e l’assunzione di isoflavoni di soia sono stati valutati 6 e 18 mesi dopo la diagnosi. Peso e altezza sono stati registrati al basale.

Misure di esito primarie

Le misure di esito erano il numero di fratture osteoporotiche, definite come “fratture causate da cadute dalla posizione eretta e in siti associati all’osteoporosi” in relazione allo stato della menopausa, all’assunzione di soia e al BMI.

Approfondimenti chiave

Il rischio complessivo di fratture osteoporotiche era rispettivamente del 2,9% per le donne in pre-/perimenopausa e del 4,4% per le donne in postmenopausa. Un elevato apporto di isoflavoni di soia è stato associato a un minor rischio di fratture per le donne in pre-/perimenopausa, ma non per le donne in postmenopausa. Nello specifico, le donne in pre-/perimenopausa che consumavano >56,06 mg/die di isoflavoni avevano un rischio di frattura significativamente più basso (hazard ratio [HR]: 0,22, intervallo di confidenza al 95% [CI]: 0,09-0,53) rispetto alle donne in pre-/perimenopausa che consumavano <31,31 mg/die (P25 kg/m2) era associato a un rischio più elevato di frattura (HR: 1,81, IC 95%: 1,04-3,14) per le donne in pre-/perimenopausa, ma sovrappeso/obesità non era un rischio associato per la coorte in postmenopausa. L’esercizio fisico era inversamente associato a fratture osteoporotiche nelle donne in postmenopausa (HR: 0,56, IC 95%: 0,33–0,97 per ore equivalenti metaboliche > 12,6 vs < 4,5), e l’esercizio seguiva uno schema dose-risposta (P_tendenza=0,035).

Implicazioni pratiche

Il rischio di osteoporosi e fratture ossee aumenta nelle donne con diagnosi di cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni.¹I modulatori selettivi dei recettori degli estrogeni (SERM, come il tamoxifene) per le donne in pre/perimenopausa e gli inibitori dell'aromatasi per le donne in postmenopausa portano ad una riduzione dell'ambiente estrogenico nelle ossa.^2-7La pubblicazione attualmente in fase di revisione è la prima a suggerire che un maggiore apporto di isoflavoni è associato a un minor numero di fratture osteoporotiche nelle donne in pre/perimenopausa. Questo studio conferma inoltre che l’esercizio fisico è inversamente associato al rischio di frattura in modo dose-dipendente.

L’osteoporosi e il rischio di fratture associati alla ridotta densità minerale ossea (BMD) sono una conseguenza di molti altri tipi di terapie antitumorali. La deprivazione androgenica, il trapianto di cellule staminali e l’insufficienza ovarica secondaria al trattamento chemioterapico sono tutti associati alla perdita ossea indotta dal trattamento.⁸I medici di base hanno spesso il compito di monitorare la salute delle ossa in molte di queste popolazioni di pazienti perché gli standard di cura oncologici spesso non forniscono tale guida.

Nelle ossa, gli estrogeni hanno un effetto protettivo contro la perdita di densità minerale ossea. Quando l'estrogeno si lega al suo recettore, l'attività degli osteoclasti diminuisce; pertanto, tutto ciò che limita gli effetti estrogenici sull’osso determina una maggiore attività osteoclastica e una riduzione della densità minerale ossea. I farmaci antiestrogenici che generalmente abbassano gli estrogeni, come gli inibitori dell’aromatasi, portano in modo affidabile alla perdita ossea attraverso questo meccanismo. Allo stesso modo, le donne in premenopausa che si sottopongono ad ablazione ovarica a causa di farmaci o interventi chirurgici perdono gli effetti di protezione ossea dei loro estrogeni endogeni.

A differenza degli inibitori dell’aromatasi, che generalmente riducono gli estrogeni >95%,⁹I SERM hanno un effetto diverso sui recettori degli estrogeni, sia come aAvversarioo aagonista, a seconda del tessuto/organo. Il tamoxifene, il SERM più utilizzato, è un antagonista quando si lega ai recettori degli estrogeni nel tessuto mammario pur avendo un effetto lieveagonistaEffetto sul legame ai recettori nell'osso.¹⁰Questo lieve effetto agonista determina un aumento della densità minerale ossea nelle donne in postmenopausa che assumono tamoxifene.¹¹Tuttavia, le donne in premenopausa che assumono tamoxifene non otterranno questo beneficio. Gli estrogeni endogeni in premenopausa circolano ancora a concentrazioni relativamente elevate, rendendo il debole effetto agonista del tamoxifene una riduzione netta degli effetti estrogenici sull’osso.¹²

La pubblicazione attualmente in fase di revisione è la prima a suggerire che un maggiore apporto di isoflavoni è associato a un minor numero di fratture osteoporotiche nelle donne in pre/perimenopausa.

Sebbene gli isoflavoni siano comunemente definiti fitoestrogeni, sono più simili ai “fito-SERM”, con effetti che dipendono dai recettori degli estrogeni (alfa/beta) espressi e dal tipo di tessuto.¹³Precedenti studi sull’assunzione di isoflavoni dagli alimenti a base di soia in donne con una storia di cancro al seno hanno suggerito un’associazione inversa con le recidive e con la mortalità per tutte le cause.^14-19Sappiamo meno degli isoflavoni di soia isolati ad alte dosi; Studi sperimentali suggeriscono che gli isoflavoni come isolati presentano rischi unici a dosi elevate e non esiste alcuna prova di sicurezza.²⁰

Dato che questo studio ha monitorato il consumo di isoflavoni provenienti da cibi integrali, è possibile che altri componenti della soia siano responsabili della riduzione del rischio di fratture osteoporotiche osservato nelle donne in premenopausa. Nel presente studio, una diminuzione associata delle fratture osteoporotiche era assente nella coorte in postmenopausa, suggerendo ulteriormente la presenza di meccanismi non mediati dagli estrogeni. Come ogni pianta, la soia contiene uno spettro complesso di migliaia di sostanze fitochimiche. Ad esempio, i flavonoidi derivati ​​dalla soia hanno dozzine di effetti fisiologici noti, sebbene nessuno di essi da solo possa spiegare l’osservazione sulla salute delle ossa osservata nel presente studio.²⁰

Questo studio è stato condotto in Cina, dove il consumo di alimenti a base di soia è notevolmente più elevato rispetto alle popolazioni occidentali. L’assunzione giornaliera di isoflavoni nello Shanghai Breast Cancer Survival Study aveva un valore medio [SD] di 45,9 [38,3]. In confronto, nello studio Women’s Healthy Eating and Living (WHEL), una coorte con sede negli Stati Uniti che ha esaminato il consumo di soia in donne con una storia di cancro al seno, l’assunzione media [DS] era di 2,6 [7,9] mg. Nello studio Life After Cancer Epidemiological (LACE), le donne hanno consumato una media [SD] 4,1 [11,9] milligrammi al giorno.¹⁶Sebbene questi studi abbiano mostrato un’associazione tra i benefici del consumo di soia e la mortalità e le recidive del cancro al seno a livelli così bassi, non è chiaro se gli effetti si traducano anche in salute delle ossa.

Esistono diversi limiti di questo studio, come descritto dagli autori: la raccolta dei dati dipendeva dalle auto-segnalazioni delle fratture osteoporotiche, che erano considerate affidabili ma comportano intrinsecamente il rischio di errata classificazione. Non sono state inoltre raccolte informazioni sullo screening dell’osteoporosi, sull’uso dei bifosfonati o sull’adesione alle linee guida per la prevenzione dell’osteoporosi. Questo studio ha utilizzato i dati precedenti all’introduzione su vasta scala del monitoraggio della salute delle ossa nelle donne con una storia di cancro al seno in Cina. Allo stesso modo, l’uso dei bifosfonati era improbabile, sebbene possibile, considerati gli anni di arruolamento in questo studio dal 2002 al 2006.

Non c’è dubbio che la salute delle ossa sia una priorità assoluta nelle donne con una storia di cancro al seno e che la sorveglianza attiva con scansioni sequenziali della densità ossea dovrebbe avvenire nel tempo. Data la preponderanza di prove che una dieta a base di alimenti integrali a base di soia può apportare benefici a queste donne, ora abbiamo un altro motivo per rassicurarle sul fatto che una o due porzioni di soia non solo vanno bene, ma sono consigliate. Sebbene gli studi sulla soia non distinguano tra fonti convenzionali e biologiche, è ovvio che è consigliabile l’approvvigionamento biologico.