Dopolnjevanje selena in Coq10 ter njihov vpliv na D-dimer

Razmerje

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Prehransko dopolnilo s selenom in koencimom Q10 preprečuje povečanje plazemskega D-dimera, hkrati pa zmanjšuje srčno-žilno umrljivost pri starejši švedski populaciji.Hranila. 2021; 13 (4): 1344.

Cilj študija

Za določitev učinka dopolnjevanja selena in COQ10 na D-dimer in srčno-žilno umrljivost pri starejši švedski populaciji

Osnutek

Randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje

Udeleženec

Preiskovalci so pregledali 876 prostovoljcev, od katerih je bilo v raziskavi ocenjenih 443. Od tega je 213 udeležencev izpolnilo merila in so bili vključeni v študijo; 106 udeležencev je prejelo aktivno kombinirano dopolnilo, 107 pa je prejelo kontrolni placebo. Udeleženci so bili stari med 70 in 88 let. Preiskovalci v objavljenem članku niso razkrili distribucije spolov. Udeleženci so bili švedski in kavkaški.

Merila za vključitev so bila:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Merila za izključitev so bila:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Dodatni dejavniki izključitve so vključevali nedavni miokardni infarkt v zadnjem mesecu, načrtovali kardiovaskularno operacijo ali postopek v naslednjih 4 tednih, pomisleke glede ozaveščenosti ali privolitve, hude bolezni, zaradi katerih bi 4-letno preživetje malo verjetno, in zloraba alkohola/drog.

Ocenjeni parametri študije

Udeleženci so dvakrat na dan prejeli 100 mg koencima Q10 (ubikinona) in 100 mcg selenskega kvasa dvakrat na dan ali 48 mesecev.

Primarni ukrepi izida

Ravni D-dimera in srčno-žilna umrljivost so bile glavne končne točke študije.

Ključni vpogledi

Preiskovalci so poročali o dveh pomembnih ključnih ugotovitvah. Prva je bila, da udeleženci, dopolnjeni s COQ10 in Selenijevim kvasom, niso doživeli enakega povečanja D-dimera kot tisti v skupini s placebom (Str= 0,006). Drugič, tisti z izhodiščno stopnjo D-dimera nad mediano v dopolnilni skupini so imeli znatno nižjo srčno-žilno umrljivost (Str= 0,014).

Posledice prakse

Ta študija je postavila številna zelo specifična vprašanja, zaradi česar je ekstrapolacija na druge populacije ali tipične prakse razmeroma težko. Prebivalstvo je bilo starejše, staro več kot 70 let. Študija se je zaposlila z območja na Švedskem z nizkimi nivoji selena v tleh, udeleženci pa so imeli dejansko nizko serumsko raven selena. D-dimer se v obdobju študije ni povečal, zato študija poroča predvsem o preprečevanju pričakovanega povečanja D-dimerja. Kar zadeva zmanjšano srčno-žilno tveganje, smo to končno točko opazili le pri bolnikih s povišano raven D-dimera v izhodišču. Trajanje študije je dovolj dolgo, da so nekatere informacije o smrtnosti pomembne, vendar je velikost vzorca precej majhna, kar lahko v rezultatih vnese negotovost. Ker so vsi udeleženci kavkaški, je težko vedeti, ali bi bolniki drugih narodnosti dobili enako korist.

Real-world replication, based solely on the published study, would suggest that coenzyme Q10 as ubiquinone 100 mg twice daily along with selenium as selenium yeast 100 mcg twice daily for up to 4 years in elderly Caucasian patients with low serum selenium levels, at least slightly elevated D-dimer levels, and none of the participant exclusion factors such as Atrial fibrillation, anticoagulant use, known malignancy, in povečan levi atrij, večji od 40 mm. Zunaj teh parametrov je treba prednost intervencije ekstrapolirati previdno.

Čeprav je to zelo specifična praksa v okviru študije, lahko kliniki pregledajo nekatere druge posledice prakse, ki niso neposredno povezane s primarnimi končnimi točkami.

D-dimer je verjetno znan po vlogi pri diagnozi venske tromboembolije in izključitvi pljučne embolije.¹Vendar pa se lahko D-dimer uporabi tudi za oceno aktivnosti periferne arterijske bolezni, ker D-dimer predstavlja razpad fibrina.²Zdravniki bi morali tudi prepoznati, da se D-dimer po 50 letih poveča.³Uporablja se lahko tudi kot označevalec vnetja brez tromboembolije.⁴Druga zanimiva točka je, da ima D-dimer lahko prognostično vrednost v Covidu-19.⁵D-dimer se lahko premalo izkoristi pri oceni bolnikov, ki jim grozi srčno-žilne bolezni in aterosklerozo.⁵Morda je tudi eden najboljših označevalcev endotelne funkcije.⁶Ker obstaja le šibka povezava med C-reaktivnim proteinom (CRP) in D-dimerom,⁷Kliniki se ne bi smeli zanašati samo na prvo, da bi določili sistemsko vnetje, zlasti na srčno -žilni izvor. Bistvo je, da kliniki ne bi smeli pozabiti na D-dimer ali ga preusmeriti samo na embolične dogodke.

Bistvo je, da kliniki ne bi smeli pozabiti na D-dimer ali ga preusmeriti samo na embolične dogodke.

Kliniki lahko ugibajo, zakaj so raziskovalci izbrali to kombinacijo CoQ10 in Selena. Najprej so na voljo predhodne študije. Ista raziskovalna skupina, ki je bila objavljena na CoQ10 in Seleniju o drugih vnetnih markerjih, vključno s SP-selektinom, CRP, osteopontinom, osteoprotegerinom in topnim receptorjem tumorske nekroze 1 in 2.^8.9Razen CRP to niso pogosti, ustrezni označevalci za večino klinikov. Von Willebrand Factor in zaviralec aktivatorja plazminogena sta bila tudi končne točke v študijah z uporabo kombinacije koencima Q10 in selena.¹⁰Druga študija je preučila kombinacijo pri bolnikih, ki so utrpeli miokardni infarkt.¹¹

Prejšnje študije na ljudeh so zagotovo dobro izhodišče za prihodnje študije, toda ali obstaja kakšna biokemična pomembnost? Zanimivo je, da obstajajo zelo dobri razlogi za to kombinacijo z biokemijske perspektive. Številni kliniki poznajo dve najpogostejši komercialno dostopni različici CoQ10, Ubiquinone in Ubiquinol, slednji, ki jih pogosto imenujemo aktivna ali zmanjšana oblika. Ubikinon se v celicah pretvori v ubikinol. V citosolu celic je selenoencim, imenovan tioreduktaza1, ki podpira to pretvorbo. Treba je opozoriti, da je v tej študiji uporabil kvas selena kot dopolnjeno obliko in ne druge pogoste oblike selena, kot sta selenometionin ali selenijev selenit. Ni jasno, ali bi bile oblike selena, ki ni kvas iz selena, enako koristne pri tej populaciji. V drugih populacijah je bilo ugibano, da je oblika selena zelo pomembna.¹²Različne oblike selena imajo različne fiziološke učinke, kar dokazuje in vivo študija, ki ocenjuje to variacijo.¹³

Za ljudi z zadostno raven selena ni jasno, ali je dopolnitev potrebna ali koristna. Verjame se, da optimalna celična funkcija zahteva 75 mcg selena na dan;¹⁴Za optimalno izražanje selenoproteinov pa bo morda potrebna raven vnosa od 100 do 150 µg na dan.^petnajstČe pride do povečanega oksidativnega stresa ali vnetnih bolezni, lahko to količino prilagodimo navzgor.¹⁶Koncentracije selena v serumu, ki veljajo za zadostne, so nad 100 µg/L. Severnoevropske države, kot je Švedska, kjer je bila izvedena študija, naj bi imele nizko raven selena v tleh, kar lahko prispeva k nizkemu vnosu prehrane in nizke ravni seruma ter povezanosti z večjo srčno -žilno smrtnostjo.¹⁷

Ker ni bilo zelo specifične populacije te študije, so kliniki lahko videli širši pomen D-dimerja kot označevalca vnetja in endotelne funkcije, boljšega razumevanja oblik CoQ10, pa tudi izbire oblik selena in upoštevanje serumskih koncentracij selena za optimalno funkcijo.

Z kliničnega vidika se zdi, da je odmerjanje kvasa CoQ10 in Selenijevega kvasa precej varno in ne pretirano. In čeprav pozitivnih koristi ni nujno, da se ekstrapolirajo za ekstrapolirane populacije, se zdi smiselno oceniti ali dopolniti s selenom, kadar je mogoča ali verjetno, zlasti pri tistih, starejših od 50 let, ali tistih z blago povišanim D-dimerom. Odmerjanje 200 mg koencima Q10 na dan se pogosto zdi preudarno zaradi njegove uporabe v večini tkiv telesa.