Vzťah
Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Doplnok výživy s selénom a koenzýmom Q10 zabraňuje zvýšeniu plazmatického D-diméru a zároveň znižuje kardiovaskulárnu úmrtnosť v staršej švédskej populácii.Živiny. 2021; 13 (4): 1344.
Študijný cieľ
Na stanovenie účinku suplementácie selénu a COQ10 na D-Dimer a kardiovaskulárnu úmrtnosť v staršej švédskej populácii
Vypracovať
Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia
Účastník
Vyšetrovatelia skúmali 876 dobrovoľníkov, z ktorých 443 bolo v štúdii hodnotených na zváženie. Z toho 213 účastníkov splnilo kritériá a boli zahrnutí do štúdie; 106 účastníkov dostalo aktívny kombinovaný doplnok a 107 dostalo kontrolné placebo. Účastníci boli vo veku 70 až 88 rokov. Vyšetrovatelia nezverejnili distribúciu pohlavia v uverejnenom článku. Účastníci boli švédski a kaukazskí.
Kritériá zaradenia boli:
- Alter ≥70 Jahre.
- Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
- Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.
Kritériá vylúčenia boli:
- Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
- Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).
Medzi ďalšie faktory vylúčenia patrili nedávny infarkt myokardu v poslednom mesiaci, plánovaný kardiovaskulárny chirurgický zákrok alebo postup v nasledujúcich 4 týždňoch, obavy týkajúce sa povedomia alebo súhlasu, vážne choroby, ktoré by zneužívali štvorročné prežitie a zneužívanie alkoholu/drog.
Hodnotené parametre štúdie
Účastníci dostali buď 100 mg koenzýmu Q10 (ubichinón) dvakrát denne a 100 mcg kvasiniek selénu dvakrát denne alebo placebo počas 48 mesiacov.
Primárne výsledky
Hladiny D-dimérov a kardiovaskulárna úmrtnosť boli primárnymi cieľovými bodmi štúdie.
Kľúčové postrehy
Vyšetrovatelia uviedli 2 dôležité kľúčové zistenia. Prvým bolo, že účastníci doplnení o CoQ10 a kvasinky selénu nezažili rovnaké zvýšenie D-Diméru ako účastníci v skupine s placebom (P= 0,006). Po druhé, tí, ktorí majú základné hladiny D-dimérov nad mediánom v doplnkovej skupine, mali významne nižšiu kardiovaskulárnu úmrtnosť (P= 0,014).
Praktické dôsledky
Táto štúdia položila niekoľko veľmi špecifických otázok, čo sťažuje extrapoláciu iným populáciám alebo typickým praktikám relatívne ťažkým. Populácia bola staršia, vo veku viac ako 70 rokov. Štúdia prijatá z oblasti vo Švédsku s nízkymi hladinami selénu v pôde a účastníci mali v skutočnosti nízke hladiny selénu v sére. Počas obdobia štúdie sa D-Dimmer nezvýšil, preto štúdia predovšetkým uvádza prevenciu očakávaného zvýšenia d-diméru. Pokiaľ ide o znížené kardiovaskulárne riziko, tento koncový bod sa pozoroval iba u pacientov so zvýšenými hladinami D-diméru na začiatku. Trvanie štúdie je dostatočne dlhé na to, aby niektoré informácie o úmrtnosti boli relevantné, ale veľkosť vzorky je pomerne malá, čo môže vo výsledkoch zaviesť neistotu. Pretože všetci účastníci sú kaukazskí, je ťažké vedieť, či by pacienti s inými etnikami dostali rovnaký úžitok.
Replikácia v reálnom svete, založená výlučne na publikovanej štúdii, by naznačovala, že koenzým Q10 ako ubikikinón 100 mg dvakrát denne spolu s selenium ako selenium kvasinky dvakrát denne až do 4 rokov u starších kaukazských pacientov s nízkym obsahom selenu s nízkym obsahom série, aspoň mierne zvýšenou úrovňou Dimérov a žiadnymi účastníkmi, ako je napríklad ANTRIÁLNE FIBRAGALATION, ARTICICITICA, ARTICICITICE, ANTICICICALE, ANTICICICALE, ANTICICICALE, ANTICICICALE, ANTICES malignita a zväčšená ľavá predsieň vyššia ako 40 mm. Mimo týchto parametrov by sa výhoda zásahu mala extrapolovať opatrne.
Aj keď je to veľmi špecifická prax v kontexte štúdie, lekári môžu preskúmať niektoré ďalšie praktické dôsledky, ktoré priamo nesúvisia s primárnymi cieľovými bodmi.
D-Dimmer je pravdepodobne známy svojou úlohou pri diagnostike venózneho tromboembólie a vylúčeniu pľúcnej embólie.1D-Dimer sa však môže použiť aj na vyhodnotenie aktivity periférnej arteriálnej choroby, pretože D-Dimmer predstavuje rozpad fibrínu.2Lekári by mali tiež uznať, že D-Dimmer sa zvyšuje po 50 rokoch.3Môže sa tiež použiť ako marker zápalu bez tromboembólie.4Ďalším zaujímavým bodom je, že D-Dimmer môže mať prognostickú hodnotu v Covid-19.5Pri hodnotení pacientov s rizikom kardiovaskulárneho ochorenia a aterosklerózy môže byť nedostatočne využívaný.5Môže to byť tiež jeden z najlepších markerov endotelovej funkcie.6Pretože existuje iba slabá korelácia medzi C-reaktívnym proteínom (CRP) a D-Dimmerom,7Klinickí lekári by sa nemali spoliehať iba na to, že pri určovaní systémového zápalu, najmä zápalu kardiovaskulárneho pôvodu. Záverom je, že lekári by nemali zabúdať na D-Dimmer alebo ho odsúdiť iba na embolické udalosti.
Záverom je, že lekári by nemali zabúdať na D-Dimmer alebo ho odsúdiť iba na embolické udalosti.
Lekári môžu špekulovať o tom, prečo vedci vybrali túto kombináciu COQ10 a selén. Po prvé, sú k dispozícii predchádzajúce štúdie. Rovnaká výskumná skupina publikovala na COQ10 a seléne o ďalších zápalových markeroch vrátane SP-selektínu, CRP, osteopontínu, osteoprotegerínu a rozpustných receptorov faktorov nekrofózy nádoru 1 a 2.8.9Okrem CRP to nie sú bežné, relevantné markery pre väčšinu lekárov. Von Willebrand Faktor a inhibítor aktivátora plazminogénu-1 boli tiež koncové body v štúdiách s použitím kombinácie koenzýmu Q10 a selénu.10Ďalšia štúdia skúmala kombináciu u pacientov, ktorí utrpeli infarkt myokardu.11
Predchádzajúce štúdie ľudí sú určite dobrým východiskovým bodom pre budúce štúdie, ale existuje nejaký biochemický význam? Je zaujímavé, že z tejto kombinácie existujú veľmi dobré dôvody z biochemického hľadiska. Mnoho lekárov pozná dve najbežnejšie komerčne dostupné verzie COQ10, ubichinónu a ubikinolu, ktoré sa často označujú ako aktívna alebo redukovaná forma. Ubichinón sa v bunkách prevádza na ubikinol. V cytosóle buniek je selenoenzým nazývaný tioreduktáza1, ktorý podporuje túto konverziu. Malo by sa poznamenať, že táto štúdia použila kvasinky selénu ako doplnenú formu a nie iné bežné formy selénu, ako je selenometionín alebo seleit selénu. Nie je jasné, či by formy selénu iné ako kvasinky selénu boli v tejto populácii rovnako užitočné. V iných populáciách sa špekulovalo, že forma selénu je dosť dôležitá.12Rôzne formy selénu majú rôzne fyziologické účinky, ako sa preukázalo štúdia in vivo hodnotacia túto variáciu.13
Pre ľudí s dostatočnou hladinou selénu nie je jasné, či je doplnok potrebný alebo užitočný. Predpokladá sa, že optimálna bunková funkcia vyžaduje 75 mcg selénu za deň;14Avšak pre optimálnu expresiu selenoproteínov sa môžu vyžadovať hladiny príjmu 100 až 150 µg za deň.pätnásťAk dôjde k zvýšeniu oxidačného stresu alebo zápalových chorôb, toto množstvo je možné upraviť nahor.16Koncentrácie selénu v sére, ktoré sa považujú za dostatočné, sú nad 100 ug/l. V severoeurópskych krajinách, ako je Švédsko, kde sa táto štúdia uskutočnila, sa predpokladá, že majú nízke hladiny selénu v pôde, čo môže prispieť k nízkemu príjmu stravovania a nízkym hladinám v sére a súvislosti s vyššou kardiovaskulárnou úmrtnosťou.17
Pri absencii veľmi špecifickej populácie tejto štúdie mohli lekári vidieť širší význam D-Diméru ako markeru zápalu a endotelovej funkcie, lepšie porozumenie formy COQ10, ako aj výber selénových foriem a zváženie sérových koncentrácií selénu pre optimálnu funkciu.
Z klinického hľadiska sa zdá, že dávka COQ10 a kvasiniek selénu je celkom bezpečná a nie nadmerná. A hoci pozitívne prínosy nemusia byť nevyhnutne extrapolované na extrapolované populácie, zdá sa byť rozumné vyhodnotiť alebo doplniť selén, keď je nedostatočnosť možná alebo pravdepodobná, najmä u osôb starších ako 50 rokov alebo tých, ktorí majú mierne zvýšenú D-dimér. Dávka 200 mg koenzýmu Q10 za deň sa tiež často javí ako rozumná kvôli jeho použitiu vo väčšine tkanív tela.
