Suplimentarea cu seleniu și CoQ10 și efectul lor asupra D-dimerului

Raport

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Suplimentarea alimentară cu seleniu și coenzima Q10 previne creșterea D-dimerului plasmatic, reducând în același timp mortalitatea cardiovasculară la o populație suedeză mai în vârstă.Nutrienți. 2021;13(4):1344.

Obiectivul studiului

Pentru a determina efectul suplimentelor cu seleniu și CoQ10 asupra D-dimerului și mortalității cardiovasculare la o populație suedeză mai în vârstă

Proiect

Studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo

Participant

Anchetatorii au examinat 876 de voluntari, dintre care 443 au fost evaluați pentru a fi luate în considerare în studiu. Dintre aceștia, 213 participanți au îndeplinit criteriile și au fost incluși în studiu; 106 participanți au primit suplimentul combinat activ și 107 au primit placebo de control. Participanții aveau între 70 și 88 de ani. Anchetatorii nu au dezvăluit distribuția de gen în articolul publicat. Participanții au fost suedezi și caucazieni.

Criteriile de includere au fost:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Criteriile de excludere au fost:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Factorii suplimentari de excludere au inclus infarctul miocardic recent în ultima lună, intervenția chirurgicală sau procedura cardiovasculară planificată în următoarele 4 săptămâni, îngrijorările legate de conștientizare sau consimțământ, boli grave care ar face puțin probabilă supraviețuirea la 4 ani și abuzul de alcool/droguri.

Parametrii studiului evaluați

Participanții au primit fie 100 mg de coenzima Q10 (ubichinonă) de două ori pe zi și 100 mcg de drojdie de seleniu de două ori pe zi, fie placebo timp de 48 de luni.

Măsuri de rezultat primar

Nivelurile de D-dimer și mortalitatea cardiovasculară au fost obiectivele principale ale studiului.

Informații cheie

Anchetatorii au raportat 2 constatări cheie importante. Primul a fost că participanții cărora li s-a suplimentat CoQ10 și drojdie de seleniu nu au experimentat aceeași creștere a D-dimerului ca și cei din grupul placebo (P=0,006). În al doilea rând, cei cu niveluri inițiale de D-dimer peste mediana în grupul de suplimentare au avut o mortalitate cardiovasculară semnificativ mai mică (P=0,014).

Implicații în practică

Acest studiu a pus o serie de întrebări foarte specifice, făcând relativ dificilă extrapolarea către alte populații sau practici tipice. Populația era mai în vârstă, de peste 70 de ani. Studiul a recrutat dintr-o zonă din Suedia cu niveluri scăzute de seleniu din sol, iar participanții aveau de fapt niveluri scăzute de seleniu seric. D-dimerul nu a crescut în timpul perioadei de studiu, prin urmare studiul raportează în primul rând prevenirea creșterii așteptate a D-dimerului. În ceea ce privește riscul cardiovascular redus, acest obiectiv a fost observat numai la pacienții cu niveluri crescute de dimer D la momentul inițial. Durata studiului este suficient de lungă pentru ca unele informații despre mortalitate să fie relevante, dar dimensiunea eșantionului este destul de mică, ceea ce poate introduce incertitudine în rezultate. Deoarece toți participanții sunt caucazieni, este dificil de știut dacă pacienții de alte etnii ar primi același beneficiu.

Replicarea în lumea reală, bazată exclusiv pe studiul publicat, ar sugera că coenzima Q10 sub formă de ubichinonă 100 mg de două ori pe zi împreună cu seleniu sub formă de drojdie de seleniu 100 mcg de două ori pe zi timp de până la 4 ani la pacienții caucazieni vârstnici cu niveluri scăzute de seleniu seric, cel puțin ușor crescute D-dimer, cum ar fi factorii de excludere a dimerului D, cum ar fi nivelurile de anticoagulant, fibrilație și factorii de excludere. folosire, cunoscută malignitate și atriul stâng mărit mai mare de 40 mm. În afara acestor parametri, beneficiul intervenției trebuie extrapolat cu prudență.

Deși aceasta este o practică foarte specifică în contextul studiului, clinicienii pot revizui alte implicații practice care nu sunt direct legate de obiectivele primare.

D-dimerul este probabil cunoscut pentru rolul său în diagnosticul tromboembolismului venos și excluderea emboliei pulmonare.¹Cu toate acestea, D-dimerul poate fi folosit și pentru a evalua activitatea bolii arteriale periferice, deoarece D-dimerul reprezintă descompunerea fibrinei.²Medicii ar trebui să recunoască, de asemenea, că D-dimerul crește după vârsta de 50 de ani.³Poate fi folosit și ca marker al inflamației fără tromboembolism.⁴Un alt punct interesant este că D-dimerul poate avea valoare de prognostic în Covid-19.⁵D-dimerul poate fi subutilizat în evaluarea pacienților cu risc de boli cardiovasculare și ateroscleroză.⁵Poate fi, de asemenea, unul dintre cei mai buni markeri ai funcției endoteliale.⁶Deoarece există doar o corelație slabă între proteina C-reactivă (CRP) și D-dimerul,⁷Clinicienii nu ar trebui să se bazeze numai pe primul pentru a determina inflamația sistemică, în special cea de origine cardiovasculară. Concluzia este că clinicienii nu ar trebui să uite de D-dimer sau să-l releve doar la evenimente embolice.

Concluzia este că clinicienii nu ar trebui să uite de D-dimer sau să-l releve doar la evenimente embolice.

Clinicienii pot specula de ce cercetătorii au ales această combinație de CoQ10 și seleniu. În primul rând, există studii anterioare disponibile. Același grup de cercetare a publicat pe CoQ10 și seleniu pe alți markeri inflamatori, inclusiv sP-selectină, CRP, osteopontin, osteoprotegerina și receptorii solubili 1 și 2 ale factorului de necroză tumorală.^8.9În afară de CRP, aceștia nu sunt markeri comuni și relevanți pentru majoritatea clinicienilor. Factorul Von Willebrand și inhibitorul activator al plasminogenului-1 au fost, de asemenea, obiective în studiile care au utilizat combinația de coenzimă Q10 și seleniu.¹⁰Un alt studiu a examinat combinația la pacienții care au suferit un infarct miocardic.¹¹

Studiile anterioare pe oameni sunt cu siguranță un bun punct de plecare pentru studiile viitoare, dar există vreo relevanță biochimică? Interesant este că există motive foarte bune pentru această combinație din punct de vedere biochimic. Mulți clinicieni sunt familiarizați cu cele două versiuni cele mai comune disponibile comercial de CoQ10, ubichinonă și ubiquinol, acesta din urmă denumit adesea forma activă sau redusă. Ubichinona este transformată în ubichinol în celule. În citosolul celulelor, există o selenoenzimă numită tioreductază1 care susține această conversie. Trebuie remarcat faptul că acest studiu a folosit drojdia de seleniu ca formă suplimentară și nu alte forme comune de seleniu, cum ar fi selenometionina sau selenitul de seleniu. Nu este clar dacă alte forme de seleniu decât drojdia de seleniu ar fi la fel de utile în această populație. În alte populații s-a speculat că forma seleniului este destul de importantă.¹²Diferitele forme de seleniu au efecte fiziologice diferite, așa cum a demonstrat un studiu in vivo care evaluează această variație.¹³

Pentru persoanele cu niveluri suficiente de seleniu, nu este clar dacă suplimentarea este necesară sau utilă. Se crede că funcția celulară optimă necesită 75 mcg de seleniu pe zi;¹⁴Cu toate acestea, pentru exprimarea optimă a selenoproteinelor, pot fi necesare niveluri de aport de 100 până la 150 pg pe zi.^{cincisprezece}Dacă există stres oxidativ crescut sau boli inflamatorii, această cantitate poate fi ajustată în sus.¹⁶Concentrațiile de seleniu din ser care sunt considerate suficiente sunt peste 100 µg/l. Se crede că țările nord-europene, cum ar fi Suedia, unde a fost efectuat acest studiu, au niveluri scăzute de seleniu în sol, ceea ce poate contribui la un aport alimentar scăzut și la niveluri serice scăzute și o asociere cu o mortalitate cardiovasculară mai mare.¹⁷

În absența unei populații foarte specifice a acestui studiu, clinicienii ar putea vedea o relevanță mai largă a D-dimerului ca marker al inflamației și al funcției endoteliale, o mai bună înțelegere a formelor CoQ10, precum și selecția formelor de seleniu și luarea în considerare a concentrațiilor serice de seleniu pentru o funcție optimă.

Din punct de vedere clinic, doza de CoQ10 și drojdie de seleniu pare a fi destul de sigură și nu excesivă. Și în timp ce beneficiile pozitive nu pot fi neapărat extrapolate la populațiile extrapolate, pare rezonabil să se evalueze sau să se suplimenteze cu seleniu atunci când este posibilă sau probabilă insuficiența, în special la cei peste 50 de ani sau cei cu D-dimer ușor crescut. Doza de 200 mg de coenzimă Q10 pe zi pare adesea a fi prudentă datorită utilizării sale în majoritatea țesuturilor corpului.