Suplementação de selênio e CoQ10 e seu efeito no dímero D

Relação

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. A suplementação dietética com selênio e coenzima Q10 previne aumentos no dímero D plasmático enquanto reduz a mortalidade cardiovascular em uma população sueca mais velha.Nutrientes. 2021;13(4):1344.

Objetivo do estudo

Determinar o efeito da suplementação de selênio e CoQ10 no dímero D e na mortalidade cardiovascular em uma população sueca idosa

Rascunho

Ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

Participante

Os investigadores examinaram 876 voluntários, dos quais 443 foram avaliados para consideração no estudo. Destes, 213 participantes atenderam aos critérios e foram incluídos no estudo; 106 participantes receberam o suplemento ativo combinado e 107 receberam o placebo controle. Os participantes tinham entre 70 e 88 anos. Os investigadores não divulgaram a distribuição de gênero no artigo publicado. Os participantes eram suecos e caucasianos.

Os critérios de inclusão foram:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Os critérios de exclusão foram:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Fatores de exclusão adicionais incluíram infarto do miocárdio recente no último mês, cirurgia ou procedimento cardiovascular planejado nas próximas 4 semanas, preocupações sobre conhecimento ou consentimento, doença grave que tornaria improvável a sobrevida em 4 anos e abuso de álcool/drogas.

Parâmetros do estudo avaliados

Os participantes receberam 100 mg de coenzima Q10 (ubiquinona) duas vezes ao dia e 100 mcg de levedura de selênio duas vezes ao dia ou placebo durante 48 meses.

Medidas de resultados primários

Os níveis de dímero D e a mortalidade cardiovascular foram os desfechos primários do estudo.

Principais insights

Os investigadores relataram duas descobertas importantes. A primeira foi que os participantes suplementados com CoQ10 e levedura de selênio não experimentaram o mesmo aumento no dímero D que aqueles no grupo placebo (P=0,006). Em segundo lugar, aqueles com níveis basais de dímero D acima da mediana no grupo de suplementação tiveram mortalidade cardiovascular significativamente menor (P=0,014).

Implicações práticas

Este estudo levantou uma série de questões muito específicas, tornando relativamente difícil a extrapolação para outras populações ou práticas típicas. A população era mais idosa, com idade superior a 70 anos. O estudo recrutou pessoas de uma área na Suécia com baixos níveis de selênio no solo, e os participantes tinham, na verdade, baixos níveis séricos de selênio. O dímero D não aumentou durante o período do estudo, portanto, o estudo relata principalmente a prevenção de um aumento esperado no dímero D. Em relação ao risco cardiovascular reduzido, este objetivo foi observado apenas em pacientes com níveis elevados de dímero D no início do estudo. A duração do estudo é longa o suficiente para que algumas informações sobre mortalidade sejam relevantes, mas o tamanho da amostra é bastante pequeno, o que pode introduzir incerteza nos resultados. Como todos os participantes são caucasianos, é difícil saber se pacientes de outras etnias receberiam o mesmo benefício.

A replicação no mundo real, baseada apenas no estudo publicado, sugeriria que a coenzima Q10 como ubiquinona 100 mg duas vezes ao dia junto com selênio como levedura de selênio 100 mcg duas vezes ao dia por até 4 anos em pacientes idosos caucasianos com baixos níveis séricos de selênio, níveis de dímero D pelo menos ligeiramente elevados e nenhum dos fatores de exclusão de participantes, como fibrilação atrial, uso de anticoagulantes, conhecido malignidade e átrio esquerdo aumentado maior que 40 mm. Fora destes parâmetros, o benefício da intervenção deve ser extrapolado com cautela.

Embora esta seja uma conclusão prática muito específica no contexto do estudo, os médicos podem revisar algumas outras implicações práticas que não estão diretamente relacionadas aos desfechos primários.

O dímero D é provavelmente conhecido por seu papel no diagnóstico de tromboembolismo venoso e na exclusão de embolia pulmonar.¹No entanto, o dímero D também pode ser usado para avaliar a atividade da doença arterial periférica porque o dímero D representa a degradação da fibrina.²Os médicos também devem reconhecer que o dímero D aumenta após os 50 anos.³Também pode ser usado como marcador de inflamação sem tromboembolismo.⁴Outro ponto interessante é que o D-dímero pode ter valor prognóstico na Covid-19.⁵O dímero D pode ser subutilizado na avaliação de pacientes com risco de doença cardiovascular e aterosclerose.⁵Também pode ser um dos melhores marcadores da função endotelial.⁶Como existe apenas uma correlação fraca entre a proteína C reativa (PCR) e o dímero D,⁷Os médicos não devem confiar apenas no primeiro para determinar a inflamação sistémica, particularmente a de origem cardiovascular. O resultado final é que os médicos não devem esquecer o dímero D ou relegá-lo apenas a eventos embólicos.

O resultado final é que os médicos não devem esquecer o dímero D ou relegá-lo apenas a eventos embólicos.

Os médicos podem especular sobre a razão pela qual os investigadores escolheram esta combinação de CoQ10 e selénio. Primeiro, existem estudos anteriores disponíveis. O mesmo grupo de pesquisa publicou sobre CoQ10 e selênio em outros marcadores inflamatórios, incluindo selectina sP, PCR, osteopontina, osteoprotegerina e receptores solúveis de fator de necrose tumoral 1 e 2.^8,9Além da PCR, esses marcadores não são comuns e relevantes para a maioria dos médicos. O fator de Von Willebrand e o inibidor-1 do ativador do plasminogênio também foram desfechos em estudos que utilizaram a combinação de coenzima Q10 e selênio.¹⁰Outro estudo examinou a combinação em pacientes que sofreram infarto do miocárdio.¹¹

Estudos anteriores em humanos são certamente um bom ponto de partida para estudos futuros, mas existe alguma relevância bioquímica? Curiosamente, existem boas razões para esta combinação do ponto de vista bioquímico. Muitos médicos estão familiarizados com as duas versões mais comuns de CoQ10 disponíveis comercialmente, a ubiquinona e o ubiquinol, este último frequentemente referido como a forma ativa ou reduzida. A ubiquinona é convertida em ubiquinol nas células. No citosol das células, existe uma selenoenzima chamada tioredutase1 que suporta esta conversão. Deve-se notar que este estudo utilizou levedura de selênio como forma suplementada e não outras formas comuns de selênio, como selenometionina ou selenito de selênio. Não está claro se outras formas de selênio além da levedura de selênio seriam igualmente úteis nesta população. Em outras populações especulou-se que a forma do selênio é bastante importante.¹²As diferentes formas de selênio apresentam efeitos fisiológicos distintos, conforme demonstrado por estudo in vivo avaliando essa variação.¹³

Para pessoas com níveis suficientes de selênio, não está claro se a suplementação é necessária ou útil. Acredita-se que o funcionamento celular ideal requer 75 mcg de selênio por dia;¹⁴Contudo, para uma expressão óptima de selenoproteínas, podem ser necessários níveis de ingestão de 100 a 150 µg por dia.^quinzeSe houver aumento do estresse oxidativo ou doenças inflamatórias, essa quantidade pode ser ajustada para cima.¹⁶As concentrações de selénio no soro consideradas suficientes são superiores a 100 µg/l. Acredita-se que os países do norte da Europa, como a Suécia, onde este estudo foi realizado, apresentem baixos níveis de selênio no solo, o que pode contribuir para a baixa ingestão alimentar e baixos níveis séricos e uma associação com maior mortalidade cardiovascular.¹⁷

Na ausência da população muito específica deste estudo, os médicos puderam ver uma relevância mais ampla do dímero D como marcador de inflamação e função endotelial, uma melhor compreensão das formas de CoQ10, bem como a selecção de formas de selénio e a consideração das concentrações séricas de selénio para uma função óptima.

Do ponto de vista clínico, a dosagem de CoQ10 e levedura de selénio parece ser bastante segura e não excessiva. E embora os benefícios positivos possam não ser necessariamente extrapolados para populações extrapoladas, parece razoável avaliar ou suplementar com selénio quando a insuficiência é possível ou provável, particularmente naqueles com mais de 50 anos de idade ou naqueles com dímero D ligeiramente elevado. A dosagem de 200 mg de Coenzima Q10 por dia também parece frequentemente prudente devido ao seu uso na maioria dos tecidos do corpo.