Suplementacja selenem i CoQ10 oraz ich wpływ na D-dimery

Relacja

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Suplementacja diety selenem i koenzymem Q10 zapobiega wzrostowi D-dimeru w osoczu, jednocześnie zmniejszając śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w starszej populacji Szwecji.Składniki odżywcze. 2021;13(4):1344.

Cel badania

Określenie wpływu suplementacji selenem i CoQ10 na D-dimery i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w starszej populacji Szwecji

Projekt

Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

Uczestnik

Badacze przebadali 876 ochotników, z których 443 zostało uwzględnionych w badaniu. Spośród nich 213 uczestników spełniło kryteria i zostało włączonych do badania; 106 uczestników otrzymało aktywny złożony suplement, a 107 otrzymało kontrolne placebo. Uczestnicy badania byli w wieku od 70 do 88 lat. W opublikowanym artykule śledczy nie ujawnili rozkładu płci. Uczestnikami byli Szwedzi i ludzie rasy kaukaskiej.

Kryteriami włączenia były:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Kryteriami wykluczenia były:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Dodatkowe czynniki wykluczające obejmowały niedawny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego miesiąca, planowaną operację sercowo-naczyniową lub zabieg w ciągu najbliższych 4 tygodni, obawy dotyczące świadomości lub zgody, poważną chorobę, która sprawi, że 4-letnie przeżycie będzie mało prawdopodobne oraz nadużywanie alkoholu/narkotyków.

Oceniono parametry badania

Uczestnicy otrzymywali 100 mg koenzymu Q10 (ubichinon) dwa razy dziennie i 100 mcg drożdży selenowych dwa razy dziennie lub placebo przez 48 miesięcy.

Podstawowe miary wyniku

Głównymi punktami końcowymi badania były stężenie D-dimerów i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Kluczowe spostrzeżenia

Badacze zgłosili 2 ważne kluczowe ustalenia. Po pierwsze, uczestnicy suplementowani CoQ10 i drożdżami selenowymi nie doświadczyli takiego samego wzrostu D-dimeru jak ci w grupie placebo (P=0,006). Po drugie, u osób z wyjściowym poziomem D-dimerów powyżej mediany w grupie suplementacyjnej śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych była znacznie niższa (P=0,014).

Implikacje praktyczne

W badaniu tym postawiono szereg bardzo szczegółowych pytań, co spowodowało, że ekstrapolacja na inne populacje lub typowe praktyki była stosunkowo trudna. Ludność była starsza, w wieku powyżej 70 lat. Do badania rekrutowano osoby z obszaru Szwecji o niskim poziomie selenu w glebie, a uczestnicy faktycznie mieli niski poziom selenu w surowicy. D-dimer nie zwiększał się w okresie badania, dlatego w badaniu przedstawiono przede wszystkim zapobieganie oczekiwanemu wzrostowi D-dimeru. Jeśli chodzi o zmniejszone ryzyko sercowo-naczyniowe, ten punkt końcowy obserwowano tylko u pacjentów z podwyższonym poziomem D-dimerów na początku badania. Czas trwania badania jest wystarczająco długi, aby niektóre informacje dotyczące śmiertelności były istotne, jednak wielkość próby jest raczej mała, co może powodować niepewność wyników. Ponieważ wszyscy uczestnicy są rasy białej, trudno jest stwierdzić, czy pacjenci innych grup etnicznych otrzymaliby takie same korzyści.

Replikacja w świecie rzeczywistym, oparta wyłącznie na opublikowanym badaniu, sugeruje, że koenzym Q10 w postaci ubichinonu w dawce 100 mg dwa razy na dobę wraz z selenem w postaci drożdży selenowych w dawce 100 mcg dwa razy na dobę przez okres do 4 lat u pacjentów w podeszłym wieku rasy kaukaskiej z niskim poziomem selenu w surowicy, co najmniej nieznacznie podwyższonym poziomem D-dimerów i żadnym z czynników wykluczających uczestnika, takich jak migotanie przedsionków, stosowanie leków przeciwzakrzepowych, znane nowotwór złośliwy i powiększony lewy przedsionek większy niż 40 mm. Poza tymi parametrami korzyści z interwencji należy ekstrapolować z ostrożnością.

Chociaż jest to bardzo specyficzny wniosek dotyczący praktyki w kontekście badania, klinicyści mogą zapoznać się z innymi implikacjami praktycznymi, które nie są bezpośrednio związane z głównymi punktami końcowymi.

D-dimer jest prawdopodobnie znany ze swojej roli w diagnostyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i wykluczaniu zatorowości płucnej.¹Jednakże D-dimer można również stosować do oceny aktywności choroby tętnic obwodowych, ponieważ D-dimer reprezentuje rozkład fibryny.²Lekarze powinni również pamiętać, że poziom D-dimerów wzrasta po 50. roku życia.³Można go również stosować jako marker stanu zapalnego bez powikłań zakrzepowo-zatorowych.⁴Inną interesującą kwestią jest to, że D-dimer może mieć wartość prognostyczną w przypadku Covid-19.⁵D-dimery mogą być niewystarczająco wykorzystywane w ocenie pacjentów z grupy ryzyka chorób układu krążenia i miażdżycy.⁵Może być także jednym z najlepszych markerów funkcji śródbłonka.⁶Ponieważ istnieje jedynie słaba korelacja między białkiem C-reaktywnym (CRP) a D-dimerem,⁷Lekarze nie powinni polegać wyłącznie na tym pierwszym przy ustalaniu stanu zapalnego ogólnoustrojowego, zwłaszcza pochodzenia sercowo-naczyniowego. Konkluzja jest taka, że ​​klinicyści nie powinni zapominać o D-dimerach ani ograniczać ich wyłącznie do zdarzeń zatorowych.

Konkluzja jest taka, że ​​klinicyści nie powinni zapominać o D-dimerach ani ograniczać ich wyłącznie do zdarzeń zatorowych.

Lekarze mogą spekulować, dlaczego badacze wybrali tę kombinację CoQ10 i selenu. Po pierwsze, dostępne są wcześniejsze badania. Ta sama grupa badawcza opublikowała publikacje na temat CoQ10 i selenu na temat innych markerów stanu zapalnego, w tym sP-selektyny, CRP, osteopontyny, osteoprotegeryny i rozpuszczalnych receptorów 1 i 2 czynnika martwicy nowotworu.^8.9Poza CRP nie są to powszechnie stosowane, istotne markery dla większości klinicystów. Czynnik von Willebranda i inhibitor aktywatora plazminogenu-1 były również punktami końcowymi w badaniach z zastosowaniem połączenia koenzymu Q10 i selenu.¹⁰W innym badaniu oceniano to skojarzenie u pacjentów, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego.¹¹

Wcześniejsze badania na ludziach są z pewnością dobrym punktem wyjścia dla przyszłych badań, ale czy mają one jakiekolwiek znaczenie biochemiczne? Co ciekawe, z biochemicznego punktu widzenia istnieją bardzo dobre powody dla takiego połączenia. Wielu klinicystów zna dwie najpopularniejsze dostępne na rynku wersje CoQ10, ubichinon i ubichinol, ten ostatni często określany jako forma aktywna lub zredukowana. Ubichinon przekształca się w komórkach w ubichinol. W cytozolu komórek znajduje się selenoenzym zwany tioreduktazą1, który wspomaga tę konwersję. Należy zauważyć, że w tym badaniu wykorzystano drożdże selenowe jako suplementowaną formę, a nie inne powszechne formy selenu, takie jak selenometionina lub selenin selenu. Nie jest jasne, czy formy selenu inne niż drożdże selenowe byłyby równie przydatne w tej populacji. W innych populacjach spekulowano, że forma selenu jest dość ważna.¹²Różne formy selenu mają różne skutki fizjologiczne, jak wykazano w badaniu in vivo oceniającym tę zmienność.¹³

W przypadku osób z wystarczającym poziomem selenu nie jest jasne, czy suplementacja jest konieczna i przydatna. Uważa się, że optymalne funkcjonowanie komórek wymaga spożycia 75 mcg selenu dziennie;¹⁴Jednakże w celu uzyskania optymalnej ekspresji selenoprotein może być wymagane spożycie na poziomie od 100 do 150 µg dziennie.^piętnaścieW przypadku zwiększonego stresu oksydacyjnego lub chorób zapalnych ilość tę można zwiększyć.¹⁶Stężenia selenu w surowicy uważane za wystarczające wynoszą powyżej 100 µg/l. Uważa się, że w krajach Europy Północnej, takich jak Szwecja, gdzie przeprowadzono to badanie, poziom selenu w glebie jest niski, co może przyczyniać się do niskiego spożycia selenu w diecie i niskiego poziomu w surowicy oraz powiązania z wyższą śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych.¹⁷

Wobec braku bardzo specyficznej populacji objętej tym badaniem klinicyści mogliby dostrzec szersze znaczenie D-dimeru jako markera stanu zapalnego i funkcji śródbłonka, lepsze zrozumienie form CoQ10, a także selekcję form selenu i uwzględnienie stężeń selenu w surowicy dla optymalnego funkcjonowania.

Z klinicznego punktu widzenia dawkowanie CoQ10 i selenu drożdżowego wydaje się w miarę bezpieczne i niezbyt nadmierne. I chociaż pozytywne korzyści niekoniecznie muszą być ekstrapolowane na ekstrapolowane populacje, rozsądne wydaje się ocenianie lub uzupełnianie selenem, gdy jego niedobór jest możliwy lub prawdopodobny, szczególnie u osób powyżej 50. roku życia lub z lekko podwyższonym poziomem D-dimeru. Dawka 200 mg koenzymu Q10 dziennie również często wydaje się rozsądna ze względu na jego zastosowanie w większości tkanek organizmu.