Selen og CoQ10 tilskudd og deres effekt på D-dimer

Forhold

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Kosttilskudd med selen og koenzym Q10 forhindrer økning i plasma D-dimer samtidig som det reduserer kardiovaskulær dødelighet i en eldre svensk befolkning.Næringsstoffer. 2021;13(4):1344.

Studiemål

For å bestemme effekten av selen og CoQ10-tilskudd på D-dimer og kardiovaskulær dødelighet i en eldre svensk befolkning

Utkast

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie

Deltager

Etterforskere undersøkte 876 frivillige, hvorav 443 ble evaluert for vurdering i studien. Av disse oppfylte 213 deltakere kriteriene og ble inkludert i studien; 106 deltakere fikk det aktive kombinerte tilskuddet og 107 fikk kontroll placebo. Deltakerne var mellom 70 og 88 år. Etterforskerne avslørte ikke kjønnsfordelingen i den publiserte artikkelen. Deltakerne var svenske og kaukasiske.

Inkluderingskriterier var:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Ekskluderingskriterier var:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Ytterligere eksklusjonsfaktorer inkluderte nylig hjerteinfarkt i løpet av den siste måneden, planlagt kardiovaskulær kirurgi eller prosedyre i løpet av de neste 4 ukene, bekymringer om bevissthet eller samtykke, alvorlig sykdom som ville gjøre 4-års overlevelse usannsynlig, og alkohol-/narkotikamisbruk.

Studieparametere vurdert

Deltakerne fikk enten 100 mg koenzym Q10 (ubiquinon) to ganger daglig og 100 mcg selengjær to ganger daglig eller placebo i 48 måneder.

Primære resultatmål

D-dimer-nivåer og kardiovaskulær dødelighet var de primære endepunktene for studien.

Nøkkelinnsikt

Etterforskerne rapporterte 2 viktige nøkkelfunn. Den første var at deltakere supplert med CoQ10 og selengjær ikke opplevde samme økning i D-dimer som de i placebogruppen (P= 0,006). For det andre hadde de med baseline D-dimer-nivåer over medianen i tilskuddsgruppen signifikant lavere kardiovaskulær dødelighet (P= 0,014).

Implikasjoner for praksis

Denne studien stilte en rekke svært spesifikke spørsmål, noe som gjorde ekstrapolering til andre populasjoner eller typiske praksiser relativt vanskelig. Befolkningen var eldre, over 70 år. Studien ble rekruttert fra et område i Sverige med lave selennivåer i jorda, og deltakerne hadde faktisk lave serumselennivåer. D-dimer økte ikke i løpet av studieperioden, derfor rapporterer studien primært forebygging av en forventet økning i D-dimer. Når det gjelder redusert kardiovaskulær risiko, ble dette endepunktet kun observert hos pasienter med forhøyede D-dimer-nivåer ved baseline. Studiens varighet er lang nok til at noe dødelighetsinformasjon er relevant, men utvalgsstørrelsen er ganske liten, noe som kan introdusere usikkerhet i resultatene. Fordi alle deltakerne er kaukasiske, er det vanskelig å vite om pasienter av andre etnisiteter vil få samme fordel.

Real-world replikering, utelukkende basert på den publiserte studien, antyder at koenzym Q10 som ubiquinon 100 mg to ganger daglig sammen med selen som selen gjær 100 mcg to ganger daglig i opptil 4 år hos eldre kaukasiske pasienter med lave serum selennivåer, i det minste litt forhøyede nivåer av D-dimer, f.eks. fibrillering, antikoagulasjonsbruk, kjent malignitet og forstørret venstre atrium større enn 40 mm. Utenfor disse parameterne bør fordelen av intervensjonen ekstrapoleres med forsiktighet.

Selv om dette er en veldig spesifikk praksis i sammenheng med studien, kan klinikere gjennomgå noen andre praksisimplikasjoner som ikke er direkte relatert til de primære endepunktene.

D-dimer er sannsynligvis kjent for sin rolle i diagnostisering av venøs tromboemboli og utelukkelse av lungeemboli.¹Imidlertid kan D-dimer også brukes til å evaluere aktiviteten til perifer arteriell sykdom fordi D-dimer representerer nedbrytningen av fibrin.²Leger bør også erkjenne at D-dimer øker etter 50 år.³Det kan også brukes som en markør for betennelse uten tromboemboli.⁴Et annet interessant poeng er at D-dimer kan ha prognostisk verdi i Covid-19.⁵D-dimer kan være underutnyttet i evalueringen av pasienter med risiko for kardiovaskulær sykdom og åreforkalkning.⁵Det kan også være en av de beste markørene for endotelfunksjon.⁶Siden det bare er en svak korrelasjon mellom C-reaktivt protein (CRP) og D-dimer,⁷Klinikere bør ikke stole utelukkende på førstnevnte for å bestemme systemisk betennelse, spesielt den av kardiovaskulær opprinnelse. Poenget er at klinikere ikke bør glemme D-dimer eller bare henvise det til emboliske hendelser.

Poenget er at klinikere ikke bør glemme D-dimer eller bare henvise det til emboliske hendelser.

Klinikere kan spekulere i hvorfor forskere valgte denne kombinasjonen av CoQ10 og selen. For det første er det tidligere studier tilgjengelig. Den samme forskningsgruppen publiserte på CoQ10 og selen på andre inflammatoriske markører, inkludert sP-selektin, CRP, osteopontin, osteoprotegerin og løselig tumornekrosefaktorreseptor 1 og 2.^8.9Bortsett fra CRP er disse ikke vanlige, relevante markører for de fleste klinikere. Von Willebrand-faktor og plasminogenaktivator-inhibitor-1 var også endepunkter i studier med kombinasjonen av koenzym Q10 og selen.¹⁰En annen studie undersøkte kombinasjonen hos pasienter som led et hjerteinfarkt.¹¹

Tidligere studier på mennesker er absolutt et godt utgangspunkt for fremtidige studier, men er det noen biokjemisk relevans? Interessant nok er det veldig gode grunner for denne kombinasjonen fra et biokjemisk perspektiv. Mange klinikere er kjent med de to vanligste kommersielt tilgjengelige versjonene av CoQ10, ubiquinone og ubiquinol, sistnevnte ofte referert til som den aktive eller reduserte formen. Ubiquinon omdannes til ubiquinol i cellene. I cytosolen til cellene er det et selenoenzym kalt tioreduktase1 som støtter denne omdannelsen. Det skal bemerkes at denne studien brukte selengjær som en supplert form og ikke andre vanlige former for selen, slik som selenometionin eller selen selenitt. Det er uklart om andre former for selen enn selengjær vil være like nyttige i denne populasjonen. I andre populasjoner har det blitt spekulert i at formen for selen er ganske viktig.¹²De forskjellige formene for selen har forskjellige fysiologiske effekter, som demonstrert av en in vivo-studie som evaluerte denne variasjonen.¹³

For personer med tilstrekkelige selennivåer er det ikke klart om tilskudd er nødvendig eller nyttig. Det antas at optimal cellulær funksjon krever 75 mcg selen per dag;¹⁴For optimal ekspresjon av selenoproteiner kan imidlertid inntaksnivåer på 100 til 150 µg per dag være nødvendig.^femtenVed økt oksidativt stress eller inflammatoriske sykdommer kan denne mengden justeres opp.¹⁶Selenkonsentrasjoner i serumet som anses tilstrekkelig er over 100 µg/l. Nord-europeiske land som Sverige, hvor denne studien ble utført, antas å ha lave selennivåer i jorda, noe som kan bidra til lavt kostinntak og lave serumnivåer og en assosiasjon med høyere kardiovaskulær dødelighet.¹⁷

I fravær av den veldig spesifikke populasjonen i denne studien, kunne klinikere se bredere relevans av D-dimer som en markør for betennelse og endotelfunksjon, en bedre forståelse av CoQ10-former samt valg av selenformer og vurdering av serumkonsentrasjoner av selen for optimal funksjon.

Fra et klinisk perspektiv ser doseringen av CoQ10 og selengjær ut til å være ganske trygg og ikke overdreven. Og selv om positive fordeler ikke nødvendigvis ekstrapoleres til ekstrapolerte populasjoner, virker det rimelig å evaluere eller supplere med selen når insuffisiens er mulig eller sannsynlig, spesielt hos de over 50 år eller de med lett forhøyet D-dimer. Doseringen på 200 mg koenzym Q10 per dag ser også ofte ut til å være forsvarlig på grunn av bruken i de fleste vev i kroppen.