Selenium- en CoQ10-suppletie en hun effect op D-dimeer

Relatie

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Voedingssuppletie met selenium en co-enzym Q10 voorkomt verhogingen van plasma D-dimeer en vermindert tegelijkertijd de cardiovasculaire mortaliteit bij een oudere Zweedse bevolking.Voedingsstoffen. 2021;13(4):1344.

Studiedoel

Om het effect van selenium- en CoQ10-suppletie op D-dimeer en cardiovasculaire mortaliteit bij een oudere Zweedse bevolking te bepalen

Voorlopige versie

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Deelnemer

Onderzoekers onderzochten 876 vrijwilligers, van wie er 443 werden geëvalueerd voor overweging in het onderzoek. Hiervan voldeden 213 deelnemers aan de criteria en werden opgenomen in het onderzoek; 106 deelnemers ontvingen het actieve gecombineerde supplement en 107 ontvingen de controleplacebo. De deelnemers waren tussen de 70 en 88 jaar oud. Onderzoekers hebben de geslachtsverdeling in het gepubliceerde artikel niet bekendgemaakt. De deelnemers waren Zweeds en Kaukasisch.

Inclusiecriteria waren:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Uitsluitingscriteria waren:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Bijkomende uitsluitingsfactoren waren onder meer een recent myocardinfarct in de afgelopen maand, geplande cardiovasculaire chirurgie of procedure in de komende vier weken, zorgen over bewustzijn of toestemming, ernstige ziekte die een overleving na vier jaar onwaarschijnlijk zou maken, en alcohol-/drugsmisbruik.

Studieparameters beoordeeld

Deelnemers kregen gedurende 48 maanden tweemaal daags 100 mg co-enzym Q10 (ubiquinon) en tweemaal daags 100 mcg seleniumgist of een placebo.

Primaire uitkomstmaten

D-dimeerwaarden en cardiovasculaire mortaliteit waren de primaire eindpunten van het onderzoek.

Belangrijkste inzichten

De onderzoekers rapporteerden twee belangrijke bevindingen. De eerste was dat deelnemers die werden aangevuld met CoQ10 en seleniumgist niet dezelfde toename in D-dimeer ervoeren als die in de placebogroep (P=0,006). Ten tweede hadden degenen met een baseline D-dimeer-niveau boven de mediaan in de suppletiegroep een significant lagere cardiovasculaire mortaliteit (P=0,014).

Oefen implicaties

In dit onderzoek werden een aantal zeer specifieke vragen gesteld, waardoor extrapolatie naar andere populaties of typische praktijken relatief moeilijk werd. De bevolking was ouder, ruim zeventig jaar oud. Voor het onderzoek werd gerekruteerd uit een gebied in Zweden met lage seleniumgehalten in de bodem, en de deelnemers hadden feitelijk lage seleniumgehalten in het serum. D-dimeer nam niet toe tijdens de onderzoeksperiode, daarom rapporteert het onderzoek voornamelijk preventie van een verwachte toename van D-dimeer. Wat het verlaagde cardiovasculaire risico betreft, werd dit eindpunt alleen waargenomen bij patiënten met verhoogde D-dimeerwaarden bij aanvang. De duur van het onderzoek is lang genoeg om bepaalde sterfte-informatie relevant te maken, maar de steekproefomvang is vrij klein, wat onzekerheid in de resultaten kan veroorzaken. Omdat alle deelnemers blank zijn, is het moeilijk om te weten of patiënten van andere etniciteiten hetzelfde voordeel zouden ontvangen.

Real-world replicatie, uitsluitend gebaseerd op de gepubliceerde studie, zou suggereren dat co-enzym Q10 als ubiquinon 100 mg tweemaal daags samen met selenium als seleniumgist 100 mcg tweemaal daags gedurende maximaal 4 jaar bij oudere blanke patiënten met lage serumseleniumspiegels, op zijn minst licht verhoogde D-dimeerspiegels, en geen van de deelnemersuitsluitingsfactoren zoals atriumfibrilleren, gebruik van antistollingsmiddelen, bekend is. maligniteit, en vergroot linker atrium groter dan 40 mm. Buiten deze parameters moet het voordeel van de interventie met voorzichtigheid worden geëxtrapoleerd.

Hoewel dit een zeer specifieke praktijkervaring is in de context van het onderzoek, kunnen artsen enkele andere praktijkimplicaties bekijken die niet direct verband houden met de primaire eindpunten.

D-dimeer staat waarschijnlijk bekend om zijn rol bij de diagnose van veneuze trombo-embolie en de uitsluiting van longembolie.¹D-dimeer kan echter ook worden gebruikt om de activiteit van perifere arteriële ziekten te evalueren, omdat D-dimeer de afbraak van fibrine vertegenwoordigt.²Artsen moeten ook erkennen dat D-dimeer toeneemt na de leeftijd van 50 jaar.³Het kan ook worden gebruikt als marker voor ontstekingen zonder trombo-embolie.⁴Een ander interessant punt is dat D-dimeer mogelijk een voorspellende waarde heeft bij Covid-19.⁵D-dimeer wordt mogelijk onderbenut bij de evaluatie van patiënten met een risico op hart- en vaatziekten en atherosclerose.⁵Het kan ook een van de beste markers zijn voor de endotheliale functie.⁶Omdat er slechts een zwakke correlatie bestaat tussen C-reactief proteïne (CRP) en D-dimeer,⁷Artsen moeten niet alleen op de eerste vertrouwen om systemische ontstekingen vast te stellen, vooral die van cardiovasculaire oorsprong. Het komt er uiteindelijk op neer dat artsen D-dimeer niet mogen vergeten of alleen maar mogen degraderen tot embolische gebeurtenissen.

Het komt er uiteindelijk op neer dat artsen D-dimeer niet mogen vergeten of alleen maar mogen degraderen tot embolische gebeurtenissen.

Artsen kunnen speculeren waarom onderzoekers voor deze combinatie van CoQ10 en selenium hebben gekozen. Ten eerste zijn er eerdere onderzoeken beschikbaar. Dezelfde onderzoeksgroep publiceerde over CoQ10 en selenium over andere ontstekingsmarkers, waaronder sP-selectine, CRP, osteopontine, osteoprotegerine en oplosbare tumornecrosefactorreceptoren 1 en 2.^8.9Afgezien van CRP zijn dit voor de meeste artsen geen gebruikelijke, relevante markers. Von Willebrand-factor en plasminogeenactivatorremmer-1 waren ook eindpunten in onderzoeken met de combinatie van co-enzym Q10 en selenium.¹⁰In een andere studie werd de combinatie onderzocht bij patiënten die een hartinfarct hadden gehad.¹¹

Eerdere studies bij mensen zijn zeker een goed startpunt voor toekomstige studies, maar is er enige biochemische relevantie? Interessant genoeg zijn er vanuit biochemisch perspectief zeer goede redenen voor deze combinatie. Veel artsen zijn bekend met de twee meest voorkomende, in de handel verkrijgbare versies van CoQ10, ubiquinon en ubiquinol, waarbij de laatste vaak de actieve of gereduceerde vorm wordt genoemd. Ubiquinon wordt in cellen omgezet in ubiquinol. In het cytosol van cellen bevindt zich een seleno-enzym, thoreductase1 genaamd, dat deze omzetting ondersteunt. Opgemerkt moet worden dat in deze studie seleniumgist als aangevulde vorm werd gebruikt en niet andere veel voorkomende vormen van selenium, zoals selenomethionine of seleniumseleniet. Het is onduidelijk of andere vormen van selenium dan seleniumgist even nuttig zouden zijn in deze populatie. In andere populaties wordt gespeculeerd dat de vorm van selenium behoorlijk belangrijk is.¹²De verschillende vormen van selenium hebben verschillende fysiologische effecten, zoals blijkt uit een in vivo onderzoek waarin deze variatie wordt geëvalueerd.¹³

Voor mensen met voldoende seleniumgehalte is het niet duidelijk of suppletie nodig of zinvol is. Er wordt aangenomen dat voor een optimale cellulaire functie 75 mcg selenium per dag nodig is;¹⁴Voor een optimale expressie van selenoproteïnen kunnen echter innameniveaus van 100 tot 150 µg per dag nodig zijn.^vijftienAls er sprake is van verhoogde oxidatieve stress of ontstekingsziekten, kan deze hoeveelheid naar boven worden bijgesteld.¹⁶De seleniumconcentraties in het serum die als voldoende worden beschouwd, liggen boven de 100 µg/l. Van Noord-Europese landen zoals Zweden, waar deze studie werd uitgevoerd, wordt aangenomen dat ze een laag seleniumgehalte in de bodem hebben, wat kan bijdragen aan een lage inname via de voeding en lage serumwaarden en een verband met hogere cardiovasculaire sterfte.¹⁷

Bij afwezigheid van de zeer specifieke populatie van deze studie zouden artsen een bredere relevantie kunnen zien van D-dimeer als marker van ontsteking en endotheelfunctie, een beter begrip van CoQ10-vormen, evenals de selectie van seleniumvormen en overweging van serumconcentraties van selenium voor een optimale functie.

Vanuit klinisch perspectief lijkt de dosering van CoQ10 en seleniumgist redelijk veilig en niet overdreven. En hoewel positieve voordelen niet noodzakelijkerwijs geëxtrapoleerd hoeven te worden naar geëxtrapoleerde populaties, lijkt het redelijk om selenium te evalueren of aan te vullen wanneer insufficiëntie mogelijk of waarschijnlijk is, vooral bij mensen ouder dan 50 jaar of bij mensen met een licht verhoogd D-dimeer. De dosering van 200 mg co-enzym Q10 per dag lijkt ook vaak verstandig vanwege het gebruik ervan in de meeste weefsels van het lichaam.