Selēna un CoQ10 papildināšana un to ietekme uz D-dimēru

Attiecības

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Uztura bagātināšana ar selēnu un koenzīmu Q10 novērš plazmas D-dimēra palielināšanos, vienlaikus samazinot kardiovaskulāro mirstību vecāka gadagājuma Zviedrijas populācijā.Uzturvielas. 2021;13(4):1344.

Studiju mērķis

Noteikt selēna un CoQ10 papildināšanas ietekmi uz D-dimēru un kardiovaskulāro mirstību vecāka gadagājuma Zviedrijas populācijā

Melnraksts

Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums

Dalībnieks

Izmeklētāji pārbaudīja 876 brīvprātīgos, no kuriem 443 tika novērtēti pētījumā. No tiem 213 dalībnieki atbilda kritērijiem un tika iekļauti pētījumā; 106 dalībnieki saņēma aktīvo kombinēto piedevu un 107 saņēma kontroles placebo. Dalībnieki bija vecumā no 70 līdz 88 gadiem. Izmeklētāji publicētajā rakstā neatklāja sadalījumu pēc dzimuma. Dalībnieki bija zviedri un kaukāzieši.

Iekļaušanas kritēriji bija:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Izslēgšanas kritēriji bija:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Papildu izslēgšanas faktori bija nesens miokarda infarkts pēdējā mēneša laikā, plānota sirds un asinsvadu operācija vai procedūra nākamo 4 nedēļu laikā, bažas par informētību vai piekrišanu, nopietna slimība, kas padarītu maz ticamu 4 gadu izdzīvošanu, un alkohola/narkotiku lietošana.

Novērtēti pētījuma parametri

Dalībnieki saņēma vai nu 100 mg koenzīma Q10 (ubihinona) divas reizes dienā un 100 mikrogramus selēna rauga divas reizes dienā vai placebo 48 mēnešus.

Primārie iznākuma pasākumi

D-dimēra līmenis un kardiovaskulārā mirstība bija pētījuma primārie mērķa kritēriji.

Galvenās atziņas

Izmeklētāji ziņoja par diviem svarīgiem galvenajiem atklājumiem. Pirmais bija tas, ka dalībnieki, kuri tika papildināti ar CoQ10 un selēna raugu, nekonstatēja tādu pašu D-dimēra pieaugumu kā placebo grupā (P=0,006). Otrkārt, tiem, kuriem sākotnējais D-dimēra līmenis pārsniedza mediānu papildinājumu grupā, bija ievērojami zemāka kardiovaskulārā mirstība (P=0,014).

Prakses sekas

Šajā pētījumā tika uzdoti vairāki ļoti specifiski jautājumi, padarot salīdzinoši sarežģītu ekstrapolāciju uz citām populācijām vai tipiskām praksēm. Iedzīvotāji bija vecāki, vairāk nekā 70 gadus veci. Pētījums tika pieņemts darbā no Zviedrijas apgabala ar zemu selēna līmeni augsnē, un dalībniekiem faktiski bija zems selēna līmenis serumā. D-dimērs pētījuma periodā nepalielinājās, tāpēc pētījums galvenokārt ziņo par paredzamā D-dimēra pieauguma novēršanu. Attiecībā uz samazinātu kardiovaskulāro risku šis beigu punkts tika novērots tikai pacientiem ar paaugstinātu D-dimēra līmeni sākotnējā līmenī. Pētījuma ilgums ir pietiekami ilgs, lai kāda informācija par mirstību būtu būtiska, taču izlases lielums ir diezgan mazs, kas var radīt neskaidrības rezultātos. Tā kā visi dalībnieki ir kaukāzieši, ir grūti zināt, vai citas etniskās piederības pacienti saņemtu tādu pašu pabalstu.

Reālās pasaules replikācija, pamatojoties tikai uz publicēto pētījumu, liecina, ka koenzīms Q10 kā ubihinons 100 mg divas reizes dienā kopā ar selēnu kā selēna raugs 100 mikrogrami divas reizes dienā līdz 4 gadiem gados vecākiem kaukāziešu pacientiem ar zemu selēna līmeni serumā, vismaz nedaudz paaugstinātu D-fibrilācijas faktoru, piemēram, acipriāla līdzdalības, un aciprialne dimēra līmeni. antikoagulantu lietošana, zināma ļaundabīgs audzējs un palielināts kreisais ātrijs, kas pārsniedz 40 mm. Ārpus šiem parametriem intervences ieguvums ir jāekstrapolē piesardzīgi.

Lai gan šī ir ļoti specifiska prakse pētījuma kontekstā, klīnicisti var pārskatīt dažas citas prakses sekas, kas nav tieši saistītas ar primārajiem mērķa kritērijiem.

D-dimērs, iespējams, ir pazīstams ar savu lomu venozās trombembolijas diagnostikā un plaušu embolijas izslēgšanā.¹Tomēr D-dimēru var izmantot arī perifēro artēriju slimības aktivitātes novērtēšanai, jo D-dimērs atspoguļo fibrīna sadalīšanos.²Ārstiem arī jāatzīst, ka D-dimērs palielinās pēc 50 gadu vecuma.³To var izmantot arī kā iekaisuma marķieri bez trombembolijas.⁴Vēl viens interesants aspekts ir tas, ka D-dimēram Covid-19 var būt prognostiska vērtība.⁵D-dimērs var tikt nepietiekami izmantots, novērtējot pacientus, kuriem ir sirds un asinsvadu slimību un aterosklerozes risks.⁵Tas var būt arī viens no labākajiem endotēlija funkcijas marķieriem.⁶Tā kā pastāv tikai vāja korelācija starp C-reaktīvo proteīnu (CRP) un D-dimēru,⁷Lai noteiktu sistēmisku iekaisumu, jo īpaši kardiovaskulāru iekaisumu, ārstiem nevajadzētu paļauties tikai uz pirmo. Galvenais ir tas, ka ārstiem nevajadzētu aizmirst par D-dimēru vai novirzīt to tikai uz emboliskiem notikumiem.

Galvenais ir tas, ka ārstiem nevajadzētu aizmirst par D-dimēru vai novirzīt to tikai uz emboliskiem notikumiem.

Ārsti var minēt, kāpēc pētnieki izvēlējās šo CoQ10 un selēna kombināciju. Pirmkārt, ir pieejami iepriekšējie pētījumi. Tā pati pētījumu grupa publicēja CoQ10 un selēnu par citiem iekaisuma marķieriem, tostarp sP-selektīnu, CRP, osteopontīnu, osteoprotegerīnu un šķīstošo audzēja nekrozes faktoru receptoriem 1 un 2.^8.9Izņemot CRP, tie nav izplatīti, atbilstoši marķieri lielākajai daļai klīnicistu. Von Vilebranda faktors un plazminogēna aktivatora inhibitors-1 arī bija galapunkti pētījumos, kuros izmantoja koenzīma Q10 un selēna kombināciju.¹⁰Citā pētījumā šo kombināciju pārbaudīja pacientiem, kuri pārcietuši miokarda infarktu.¹¹

Iepriekšējie pētījumi ar cilvēkiem noteikti ir labs sākumpunkts turpmākajiem pētījumiem, bet vai ir kāda bioķīmiskā nozīme? Interesanti, ka šai kombinācijai ir ļoti labi iemesli no bioķīmiskā viedokļa. Daudzi ārsti ir pazīstami ar divām visbiežāk komerciāli pieejamām CoQ10 versijām, ubihinonu un ubihinolu, pēdējo bieži dēvē par aktīvo vai reducēto formu. Ubihinons šūnās tiek pārveidots par ubihinolu. Šūnu citozolā ir selenoenzīms, ko sauc par tioreduktāzi1, kas atbalsta šo konversiju. Jāatzīmē, ka šajā pētījumā kā papildinātā forma tika izmantots selēna raugs, nevis citas izplatītas selēna formas, piemēram, selenometionīns vai selēna selenīts. Nav skaidrs, vai citas selēna formas, izņemot selēna raugu, būtu vienlīdz noderīgas šajā populācijā. Citās populācijās tiek uzskatīts, ka selēna forma ir diezgan svarīga.¹²Dažādām selēna formām ir atšķirīga fizioloģiska iedarbība, kā liecina in vivo pētījums, kurā novērtēta šī variācija.¹³

Cilvēkiem ar pietiekamu selēna līmeni nav skaidrs, vai papildināšana ir nepieciešama vai noderīga. Tiek uzskatīts, ka optimālai šūnu darbībai ir nepieciešami 75 mcg selēna dienā;¹⁴Tomēr optimālai selenoproteīnu ekspresijai var būt nepieciešams uzņemt 100 līdz 150 µg dienā.^piecpadsmitJa ir paaugstināts oksidatīvais stress vai iekaisuma slimības, šo daudzumu var koriģēt uz augšu.¹⁶Selēna koncentrācija serumā, kas tiek uzskatīta par pietiekamu, pārsniedz 100 µg/l. Tiek uzskatīts, ka Ziemeļeiropas valstīs, piemēram, Zviedrijā, kur tika veikts šis pētījums, ir zems selēna līmenis augsnē, kas var veicināt zemu uzņemšanu ar pārtiku un zemu seruma līmeni, kā arī saistību ar augstāku kardiovaskulāro mirstību.¹⁷

Tā kā šajā pētījumā nav iekļauta ļoti specifiska populācija, klīnicisti varēja redzēt plašāku D-dimēra nozīmi kā iekaisuma un endotēlija funkcijas marķieri, labāku izpratni par CoQ10 formām, kā arī selēna formu izvēli un selēna koncentrācijas serumā apsvēršanu optimālai funkcijai.

No klīniskā viedokļa CoQ10 un selēna rauga deva šķiet diezgan droša un nav pārmērīga. Un, lai gan pozitīvos ieguvumus ne vienmēr var ekstrapolēt uz ekstrapolētajām populācijām, šķiet saprātīgi novērtēt vai papildināt ar selēnu, ja nepietiekamība ir iespējama vai iespējama, īpaši tiem, kas vecāki par 50 gadiem vai kuriem ir nedaudz paaugstināts D-dimērs. Arī 200 mg koenzīma Q10 dienas deva bieži šķiet saprātīga, jo to lieto lielākajā daļā ķermeņa audu.