A szelén és a CoQ10 kiegészítése és hatása a D-dimerre

Kapcsolat

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. A szelénnel és Q10 koenzimmel történő étrend-kiegészítés megakadályozza a plazma D-dimerjének növekedését, miközben csökkenti a kardiovaszkuláris mortalitást egy idősebb svéd populációban.Tápanyagok. 2021;13(4):1344.

Tanulmányi cél

A szelén és a CoQ10 kiegészítés D-dimerre és kardiovaszkuláris mortalitásra gyakorolt ​​hatásának meghatározása idősebb svéd populációban

Piszkozat

Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat

Résztvevő

A nyomozók 876 önkéntest vizsgáltak meg, akik közül 443-at értékeltek a vizsgálat során. Ebből 213 résztvevő felelt meg a kritériumoknak, és bekerült a vizsgálatba; 106 résztvevő kapott aktív kombinált kiegészítést, 107 pedig kontroll placebót. A résztvevők 70 és 88 év közöttiek voltak. A nyomozók a megjelent cikkben nem hozták nyilvánosságra a nemek szerinti megoszlást. A résztvevők svédek és kaukázusiak voltak.

A felvételi kritériumok a következők voltak:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

A kizárási kritériumok a következők voltak:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

További kizáró tényezők közé tartozott a közelmúltban az elmúlt hónapban bekövetkezett szívinfarktus, a következő 4 hétben tervezett szív- és érrendszeri műtét vagy beavatkozás, a tudatosság vagy beleegyezés miatti aggodalmak, a súlyos betegség, amely valószínűtlenné teszi a 4 éves túlélést, valamint az alkohollal/kábítószerrel való visszaélés.

A vizsgálati paraméterek értékelése

A résztvevők 100 mg Q10 koenzimet (ubikinont) kaptak naponta kétszer és 100 mikrogramm szelén élesztőt naponta kétszer, vagy placebót 48 hónapig.

Elsődleges eredménymérések

A D-dimer szint és a kardiovaszkuláris mortalitás volt a vizsgálat elsődleges végpontja.

Kulcsfontosságú betekintések

A kutatók két fontos kulcsfontosságú megállapításról számoltak be. Az első az volt, hogy a CoQ10-zel és szelén élesztővel kiegészített résztvevőknél nem tapasztalták akkora D-dimer-növekedést, mint a placebo csoportban.P=0,006). Másodszor, azoknál, akiknél a kiindulási D-dimer szint a medián felett volt a kiegészítő csoportban, szignifikánsan alacsonyabb volt a szív- és érrendszeri mortalitás.P=0,014).

Gyakorlati következmények

Ez a tanulmány számos nagyon specifikus kérdést tett fel, ami viszonylag megnehezítette az extrapolációt más populációkra vagy tipikus gyakorlatokra. A lakosság idősebb volt, több mint 70 év. A vizsgálatot olyan svédországi területről vették fel, ahol alacsony a talajszelénszint, és a résztvevők szérumszelénszintje valójában alacsony volt. A D-dimer nem növekedett a vizsgált időszakban, ezért a tanulmány elsősorban a D-dimer várható növekedésének megelőzését írja le. Ami a csökkent kardiovaszkuláris kockázatot illeti, ezt a végpontot csak azoknál a betegeknél figyelték meg, akiknél a kiinduláskor emelkedett a D-dimer szint. A vizsgálat időtartama elég hosszú ahhoz, hogy bizonyos mortalitási információk relevánsak legyenek, de a minta mérete meglehetősen kicsi, ami bizonytalanságot jelenthet az eredményekben. Mivel minden résztvevő kaukázusi származású, nehéz megmondani, hogy más etnikumú betegek részesülnének-e ugyanabban az ellátásban.

A valós replikáció, kizárólag a publikált tanulmány alapján azt sugallja, hogy a Q10 koenzim ubikinon formájában 100 mg naponta kétszer szelénnel együtt szelén élesztőként 100 mcg naponta kétszer legfeljebb 4 évig idős kaukázusi betegeknél, akiknek alacsony a szérum szelénszintje, legalább enyhén emelkedett a D-fibrillációs faktor szintje, az acipriáns exdimer részvételi szintje, antikoaguláns használat, ismert rosszindulatú daganat, és a bal pitvar megnagyobbodása 40 mm-nél nagyobb. Ezeken a paramétereken kívül a beavatkozás előnyeit óvatosan kell extrapolálni.

Noha ez egy nagyon specifikus gyakorlati áttekintés a tanulmány kontextusában, a klinikusok áttekinthetnek néhány egyéb gyakorlati vonatkozást, amelyek nem kapcsolódnak közvetlenül az elsődleges végpontokhoz.

A D-dimer valószínűleg a vénás thromboembolia diagnosztizálásában és a tüdőembólia kizárásában betöltött szerepéről ismert.¹A D-dimer azonban a perifériás artériás betegségek aktivitásának értékelésére is használható, mivel a D-dimer a fibrin lebomlását jelenti.²Az orvosoknak azt is fel kell ismerniük, hogy a D-dimer 50 éves kor után nő.³Thromboembolia nélküli gyulladás jelzőjeként is használható.⁴Egy másik érdekes pont az, hogy a D-dimernek prognosztikai értéke lehet a Covid-19-ben.⁵Előfordulhat, hogy a D-dimert nem használják fel a szív- és érrendszeri betegségek és az atherosclerosis kockázatának kitett betegek értékelésében.⁵Az endothel funkció egyik legjobb markere is lehet.⁶Mivel csak gyenge korreláció van a C-reaktív fehérje (CRP) és a D-dimer között,⁷A klinikusoknak nem szabad kizárólag az előbbire hagyatkozniuk a szisztémás gyulladás, különösen a kardiovaszkuláris eredetű gyulladás meghatározásában. A lényeg az, hogy a klinikusoknak nem szabad megfeledkezniük a D-dimerről, vagy csak embóliás eseményekre utalniuk.

A lényeg az, hogy a klinikusoknak nem szabad megfeledkezniük a D-dimerről, vagy csak embóliás eseményekre utalniuk.

A klinikusok feltételezhetik, hogy a kutatók miért választották a CoQ10 és a szelén ezen kombinációját. Először is rendelkezésre állnak korábbi tanulmányok. Ugyanez a kutatócsoport a CoQ10-ről és a szelénről publikált más gyulladásos markereket, beleértve az sP-szelektint, a CRP-t, az oszteopontint, az oszteoprotegerint és az oldható tumor nekrózis faktor 1-es és 2-es receptorait.^8.9A CRP-n kívül ezek nem gyakori, releváns markerek a legtöbb klinikus számára. A von Willebrand faktor és a plazminogén aktivátor inhibitor-1 szintén végpont volt a Q10 koenzim és szelén kombinációjával végzett vizsgálatokban.¹⁰Egy másik tanulmányban a kombinációt szívizominfarktuson átesett betegeknél vizsgálták.¹¹

A korábbi humán vizsgálatok minden bizonnyal jó kiindulópontot jelentenek a jövőbeli tanulmányokhoz, de van-e biokémiai jelentősége? Érdekes módon ennek a kombinációnak nagyon jó okai vannak biokémiai szempontból. Sok klinikus ismeri a CoQ10 két legáltalánosabb, kereskedelmi forgalomban kapható változatát, az ubikinont és az ubiquinolt, az utóbbit gyakran aktív vagy redukált formának nevezik. Az ubikinon a sejtekben ubikinollá alakul. A sejtek citoszoljában van egy tioreduktáz1 nevű szelenenzim, amely támogatja ezt az átalakulást. Meg kell jegyezni, hogy ez a tanulmány a szelén élesztőt használta kiegészítésként, és nem a szelén egyéb általános formáit, például a szelenometionint vagy a szelén-szelenitet. Nem világos, hogy a szelénélesztőn kívüli szelén formái ugyanolyan hasznosak lennének-e ebben a populációban. Más populációkban azt feltételezték, hogy a szelén formája meglehetősen fontos.¹²A szelén különböző formáinak különböző élettani hatásai vannak, amint azt egy in vivo vizsgálat is kimutatta, amely ezt a változást értékelte.¹³

Elegendő szelénszinttel rendelkező emberek számára nem világos, hogy a pótlás szükséges vagy hasznos. Úgy gondolják, hogy az optimális sejtműködéshez napi 75 mcg szelénre van szükség;¹⁴A szelenoproteinek optimális expressziójához azonban napi 100-150 µg bevitelre lehet szükség.^tizenötFokozott oxidatív stressz vagy gyulladásos megbetegedések esetén ez a mennyiség felfelé módosítható.¹⁶A megfelelőnek ítélt szelénkoncentráció a szérumban meghaladja a 100 µg/l-t. Az észak-európai országokban, például Svédországban, ahol ezt a vizsgálatot végezték, úgy gondolják, hogy alacsony a talaj szelénszintje, ami hozzájárulhat az alacsony étrendi bevitelhez és az alacsony szérumszinthez, valamint összefüggésbe hozható a magasabb szív- és érrendszeri mortalitással.¹⁷

Ennek a vizsgálatnak a nagyon specifikus populációjának hiányában a klinikusok a D-dimer szélesebb jelentőségét láthatták a gyulladás és az endothel funkció markereként, jobban megértették a CoQ10 formáit, valamint a szelénformák kiválasztását és a szelén szérumkoncentrációinak figyelembevételét az optimális működés érdekében.

Klinikai szempontból a CoQ10 és a szelén élesztő adagolása meglehetősen biztonságosnak és nem túlzottnak tűnik. És bár a pozitív előnyök nem feltétlenül extrapolálhatók az extrapolált populációkra, ésszerűnek tűnik a szelén értékelése vagy kiegészítése, ha az elégtelenség lehetséges vagy valószínű, különösen az 50 év felettiek vagy az enyhén emelkedett D-dimerrel rendelkezők esetében. A napi 200 mg-os Q10 koenzim adagolása is gyakran körültekintőnek tűnik, mivel a test legtöbb szövetében felhasználja.