Suplementacija selenom i CoQ10 i njihov učinak na D-dimer

Odnos

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Dodatak prehrani sa selenom i koenzimom Q10 sprječava povećanje D-dimera u plazmi dok smanjuje kardiovaskularni mortalitet u starijoj švedskoj populaciji.Hranjive tvari. 2021;13(4):1344.

Cilj studija

Odrediti učinak suplementacije selenom i CoQ10 na D-dimer i kardiovaskularnu smrtnost u starijoj švedskoj populaciji

Nacrt

Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje

sudionik

Istraživači su ispitali 876 dobrovoljaca, od kojih je 443 procijenjeno za razmatranje u studiji. Od njih je 213 sudionika zadovoljilo kriterije i bilo uključeno u studiju; 106 sudionika primilo je aktivni kombinirani dodatak, a 107 kontrolni placebo. Sudionici su bili između 70 i 88 godina. Istražitelji nisu objavili spolnu distribuciju u objavljenom članku. Sudionici su bili Šveđani i bijelci.

Kriteriji za uključivanje bili su:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Kriteriji za isključenje bili su:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Dodatni faktori isključenja uključivali su nedavni infarkt miokarda tijekom prošlog mjeseca, planiranu kardiovaskularnu operaciju ili zahvat u sljedeća 4 tjedna, zabrinutost oko svijesti ili pristanka, ozbiljnu bolest zbog koje je 4-godišnje preživljavanje malo vjerojatno i zlouporabu alkohola/droga.

Procijenjeni parametri studije

Sudionici su primali ili 100 mg koenzima Q10 (ubikinon) dva puta dnevno i 100 mcg selena kvasca dva puta dnevno ili placebo tijekom 48 mjeseci.

Primarne mjere ishoda

Razine D-dimera i kardiovaskularna smrtnost bile su primarne krajnje točke studije.

Ključni uvidi

Istraživači su izvijestili o 2 važna ključna nalaza. Prvi je bio da sudionici koji su dobivali suplemente CoQ10 i selena kvasca nisu iskusili isto povećanje D-dimera kao oni u placebo skupini (P=0,006). Drugo, oni s početnom razinom D-dimera iznad medijana u skupini koja je uzimala suplementaciju imali su značajno nižu smrtnost od kardiovaskularnih bolesti (P=0,014).

Implikacije u praksi

Ova studija postavila je niz vrlo specifičnih pitanja, čineći ekstrapolaciju na druge populacije ili tipične prakse relativno teškom. Stanovništvo je bilo starije, starije od 70 godina. Studija je regrutirana iz područja u Švedskoj s niskim razinama selena u tlu, a sudionici su zapravo imali niske razine selena u serumu. D-dimer se nije povećao tijekom razdoblja istraživanja, stoga studija prvenstveno izvještava o prevenciji očekivanog povećanja D-dimera. Što se tiče smanjenog kardiovaskularnog rizika, ova krajnja točka primijećena je samo u bolesnika s povišenim razinama D-dimera na početku. Studija traje dovoljno dugo da bi neke informacije o mortalitetu bile relevantne, ali veličina uzorka je prilično mala, što može unijeti nesigurnost u rezultate. Budući da su svi sudionici bijele rase, teško je znati hoće li pacijenti drugih nacionalnosti dobiti istu korist.

Replikacija u stvarnom svijetu, temeljena isključivo na objavljenoj studiji, sugerirala bi da koenzim Q10 kao ubikinon 100 mg dva puta dnevno zajedno sa selenom kao selen kvasac 100 mcg dva puta dnevno do 4 godine kod starijih pacijenata bijele rase s niskim razinama selena u serumu, barem malo povišenim razinama D-dimera i niti jednim od faktora isključenja sudionika kao što je atrijski fibrilacija, upotreba antikoagulansa, poznata malignitet i povećani lijevi atrij veći od 40 mm. Izvan ovih parametara, dobrobit intervencije treba ekstrapolirati s oprezom.

Iako je ovo vrlo specifičan zaključak iz prakse u kontekstu studije, kliničari mogu pregledati neke druge implikacije u praksi koje nisu izravno povezane s primarnim krajnjim točkama.

D-dimer je vjerojatno poznat po svojoj ulozi u dijagnostici venske tromboembolije i isključivanju plućne embolije.¹Međutim, D-dimer se također može koristiti za procjenu aktivnosti periferne arterijske bolesti jer D-dimer predstavlja razgradnju fibrina.²Liječnici bi također trebali znati da se D-dimer povećava nakon 50. godine.³Također se može koristiti kao marker upale bez tromboembolije.⁴Još jedna zanimljiva točka je da D-dimer može imati prognostičku vrijednost u Covid-19.⁵D-dimer se možda nedovoljno koristi u procjeni pacijenata s rizikom od kardiovaskularnih bolesti i ateroskleroze.⁵Također može biti jedan od najboljih markera endotelne funkcije.⁶Budući da postoji samo slaba korelacija između C-reaktivnog proteina (CRP) i D-dimera,⁷Kliničari se ne bi trebali oslanjati samo na prvo kako bi odredili sistemsku upalu, osobito kardiovaskularnog podrijetla. Zaključak je da kliničari ne bi smjeli zaboraviti na D-dimer ili ga prepustiti samo embolijskim događajima.

Zaključak je da kliničari ne bi smjeli zaboraviti na D-dimer ili ga prepustiti samo embolijskim događajima.

Kliničari mogu nagađati zašto su istraživači odabrali ovu kombinaciju CoQ10 i selena. Prvo, dostupne su prethodne studije. Ista istraživačka skupina objavila je CoQ10 i selen na drugim upalnim markerima, uključujući sP-selektin, CRP, osteopontin, osteoprotegerin i topive receptore čimbenika nekroze tumora 1 i 2.^8.9Osim CRP-a, to nisu uobičajeni, relevantni markeri za većinu kliničara. Von Willebrandov faktor i inhibitor aktivatora plazminogena-1 također su bili krajnje točke u studijama koje su koristile kombinaciju koenzima Q10 i selena.¹⁰Druga studija ispitivala je kombinaciju kod pacijenata koji su pretrpjeli infarkt miokarda.¹¹

Prethodne studije na ljudima svakako su dobra polazna točka za buduće studije, ali postoji li ikakva biokemijska relevantnost? Zanimljivo je da postoje vrlo dobri razlozi za ovu kombinaciju iz biokemijske perspektive. Mnogi kliničari upoznati su s dvije najčešće komercijalno dostupne verzije CoQ10, ubiquinone i ubiquinol, potonji se često naziva aktivnim ili reduciranim oblikom. Ubikinon se u stanicama pretvara u ubikinol. U citosolu stanica nalazi se selenoenzim nazvan tioreduktaza1 koji podržava ovu pretvorbu. Treba napomenuti da je ovo istraživanje koristilo selenski kvasac kao dopunjeni oblik, a ne druge uobičajene oblike selena, kao što su selenometionin ili selenijev selenit. Nije jasno bi li drugi oblici selena osim selenskog kvasca bili jednako korisni u ovoj populaciji. U drugim se populacijama nagađalo da je oblik selena vrlo važan.¹²Različiti oblici selena imaju različite fiziološke učinke, kao što je pokazalo in vivo istraživanje koje je procjenjivalo ovu varijaciju.¹³

Za ljude s dovoljnom razinom selena nije jasno je li suplementacija potrebna ili korisna. Vjeruje se da je za optimalnu funkciju stanica potrebno 75 mcg selena dnevno;¹⁴Međutim, za optimalnu ekspresiju selenoproteina mogu biti potrebne razine unosa od 100 do 150 µg dnevno.^petnaestAko postoji povećani oksidativni stres ili upalne bolesti, ta se količina može podesiti naviše.¹⁶Koncentracije selena u serumu koje se smatraju dovoljnima su preko 100 µg/l. Smatra se da zemlje sjeverne Europe, poput Švedske, gdje je ovo istraživanje provedeno, imaju niske razine selena u tlu, što može pridonijeti niskom unosu hranom i niskim razinama u serumu te povezanosti s većom smrtnošću od kardiovaskularnih bolesti.¹⁷

U nedostatku vrlo specifične populacije ove studije, kliničari su mogli vidjeti širu važnost D-dimera kao markera upale i endotelne funkcije, bolje razumijevanje oblika CoQ10 kao i odabir oblika selena i razmatranje serumskih koncentracija selena za optimalnu funkciju.

Iz kliničke perspektive, doziranje CoQ10 i selena kvasca čini se prilično sigurnim i ne pretjeranim. I dok pozitivne dobrobiti ne moraju nužno biti ekstrapolirane na ekstrapolirane populacije, čini se razumnim procijeniti ili nadopuniti selenom kada je nedostatak moguć ili vjerojatan, osobito kod osoba starijih od 50 godina ili onih s blago povišenim D-dimerom. Doziranje od 200 mg koenzima Q10 dnevno također se često čini razumnim zbog njegove upotrebe u većini tjelesnih tkiva.