Seleeni- ja CoQ10-lisäys ja niiden vaikutus D-dimeeriin

Suhde

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Ravintolisä seleenillä ja koentsyymi Q10:llä estää plasman D-dimeerin lisääntymisen ja vähentää kardiovaskulaarista kuolleisuutta vanhemmassa ruotsalaisessa väestössä.Ravinteet. 2021;13(4):1344.

Opiskelun tavoite

Seleenin ja CoQ10-lisän vaikutuksen määrittäminen D-dimeeriin ja sydän- ja verisuonikuolleisuuteen iäkkäällä ruotsalaisella väestöllä

Luonnos

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

Osallistuja

Tutkijat tutkivat 876 vapaaehtoista, joista 443 arvioitiin tutkimuksessa huomioon otettavaksi. Näistä 213 osallistujaa täytti kriteerit ja osallistui tutkimukseen; 106 osallistujaa sai aktiivisen yhdistelmälisän ja 107 kontrolli lumelääkettä. Osallistujat olivat 70-88-vuotiaita. Tutkijat eivät paljastaneet julkaistussa artikkelissa sukupuolijakaumaa. Osallistujat olivat ruotsalaisia ​​ja valkoihoisia.

Osallistumiskriteerit olivat:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Poissulkemiskriteerit olivat:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Muita poissulkevia tekijöitä olivat äskettäinen sydäninfarkti viimeisen kuukauden aikana, suunniteltu sydän- ja verisuonileikkaus tai toimenpide seuraavien 4 viikon aikana, huoli tietoisuudesta tai suostumuksesta, vakava sairaus, joka tekisi neljän vuoden eloonjäämisestä epätodennäköistä, ja alkoholin/huumeiden väärinkäyttö.

Tutkimusparametrit arvioitu

Osallistujat saivat joko 100 mg koentsyymi Q10:tä (ubikinonia) kahdesti päivässä ja 100 mikrogrammaa seleenihiivaa kahdesti päivässä tai lumelääkettä 48 kuukauden ajan.

Ensisijaiset tulosmittaukset

D-dimeeritasot ja kardiovaskulaarinen kuolleisuus olivat tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet.

Keskeiset oivallukset

Tutkijat raportoivat kahdesta tärkeästä havainnosta. Ensimmäinen oli se, että osallistujat, joita täydennettiin CoQ10:llä ja seleenihiivalla, eivät kokeneet samaa D-dimeerin nousua kuin lumeryhmässä.P=0,006). Toiseksi niillä, joiden lähtötason D-dimeeritasot olivat yli mediaanin lisäravintoryhmässä, oli merkittävästi pienempi sydän- ja verisuonikuolleisuus (P=0,014).

Käytännön vaikutukset

Tässä tutkimuksessa esitettiin useita hyvin tarkkoja kysymyksiä, mikä teki ekstrapoloinnista muihin populaatioihin tai tyypillisiin käytäntöihin suhteellisen vaikeaa. Väestö oli vanhempi, yli 70-vuotias. Tutkimukseen värvättiin Ruotsin alueelta, jossa maaperän seleenitaso oli alhainen, ja osallistujilla oli todella alhaiset seerumin seleenitasot. D-dimeeri ei lisääntynyt tutkimusjakson aikana, joten tutkimuksessa kerrotaan ensisijaisesti D-dimeerin odotettavissa olevan lisääntymisen estymisestä. Mitä tulee alentuneeseen kardiovaskulaariseen riskiin, tämä päätetapahtuma havaittiin vain potilailla, joiden D-dimeeritasot olivat kohonneet lähtötilanteessa. Tutkimuksen kesto on riittävän pitkä, jotta osa kuolleisuustiedoista olisi relevanttia, mutta otoskoko on melko pieni, mikä saattaa aiheuttaa epävarmuutta tuloksiin. Koska kaikki osallistujat ovat valkoihoisia, on vaikea tietää, saisivatko muiden etnisten ryhmien potilaat saman edun.

Reaalimaailman replikaatio, joka perustuu yksinomaan julkaistuun tutkimukseen, viittaa siihen, että koentsyymi Q10 ubikinonina 100 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä seleenin seleenihiivana 100 mikrogrammaa kahdesti päivässä enintään 4 vuoden ajan iäkkäillä valkoihoisilla potilailla, joilla on alhainen seerumin seleenitaso, vähintään hieman kohonnut fi-fi-, aciprialne-osallistumis- ja ei-dimeeridimeeritasot. antikoagulanttien käyttö, tiedossa pahanlaatuisuus ja suurentunut vasen eteinen yli 40 mm. Näiden parametrien ulkopuolella toimenpiteen hyöty tulee ekstrapoloida varoen.

Vaikka tämä on tutkimuksen yhteydessä hyvin erityinen käytäntö, kliinikot voivat tarkastella joitain muita käytännön vaikutuksia, jotka eivät liity suoraan ensisijaisiin päätepisteisiin.

D-dimeeri tunnetaan todennäköisesti roolistaan ​​laskimotromboembolian diagnosoinnissa ja keuhkoembolian poissulkemisessa.¹D-dimeeriä voidaan kuitenkin käyttää myös perifeerisen valtimotaudin aktiivisuuden arvioimiseen, koska D-dimeeri edustaa fibriinin hajoamista.²Lääkäreiden tulee myös huomata, että D-dimeeri lisääntyy 50 ikävuoden jälkeen.³Sitä voidaan käyttää myös tulehduksen merkkiaineena ilman tromboemboliaa.⁴Toinen mielenkiintoinen seikka on, että D-dimeerillä voi olla ennustearvoa Covid-19:ssä.⁵D-dimeeriä ei ehkä käytetä riittävästi hyödynnettäessä potilaita, joilla on sydän- ja verisuonitautien ja ateroskleroosin riski.⁵Se voi myös olla yksi parhaista endoteelin toiminnan markkereista.⁶Koska C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja D-dimeerin välillä on vain heikko korrelaatio,⁷Lääkärit eivät saisi luottaa pelkästään edelliseen systeemisen tulehduksen määrittämisessä, etenkään sydän- ja verisuoniperäisen tulehduksen määrittämisessä. Tärkeintä on, että kliinikot eivät saa unohtaa D-dimeeriä tai siirtää sitä vain embolisiin tapahtumiin.

Tärkeintä on, että kliinikot eivät saa unohtaa D-dimeeriä tai siirtää sitä vain embolisiin tapahtumiin.

Kliinikot voivat spekuloida, miksi tutkijat valitsivat tämän CoQ10:n ja seleenin yhdistelmän. Ensinnäkin saatavilla on aiempia tutkimuksia. Sama tutkimusryhmä julkaisi CoQ10:stä ja seleenistä muista tulehdusmarkkereista, mukaan lukien sP-selektiini, CRP, osteopontiini, osteoprotegeriini ja liukoiset tuumorinekroositekijäreseptorit 1 ja 2.^8.9Muut kuin CRP, nämä eivät ole yleisiä, merkityksellisiä merkkejä useimmille kliinikoille. Von Willebrand -tekijä ja plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 olivat myös päätepisteitä tutkimuksissa, joissa käytettiin koentsyymi Q10:n ja seleenin yhdistelmää.¹⁰Toisessa tutkimuksessa tutkittiin yhdistelmää potilailla, jotka kärsivät sydäninfarktin.¹¹

Aiemmat ihmistutkimukset ovat varmasti hyvä lähtökohta tuleville tutkimuksille, mutta onko niillä mitään biokemiallista merkitystä? Mielenkiintoista on, että tälle yhdistelmälle on erittäin hyviä syitä biokemiallisesta näkökulmasta. Monet lääkärit tuntevat CoQ10:n kaksi yleisintä kaupallisesti saatavilla olevaa versiota, ubikinoni ja ubikinoli, joista jälkimmäistä kutsutaan usein aktiiviseksi tai pelkistetyksi muodoksi. Ubikinoni muuttuu soluissa ubikinoliksi. Solujen sytosolissa on selenoentsyymi nimeltä tioreduktaasi1, joka tukee tätä konversiota. On huomattava, että tässä tutkimuksessa käytettiin seleenihiivaa täydentävänä muodossa eikä muita yleisiä seleenimuotoja, kuten selenometioniinia tai seleeniseleniittiä. On epäselvää, olisivatko muut seleenimuodot kuin seleenihiiva yhtä hyödyllisiä tässä populaatiossa. Muissa populaatioissa on arveltu, että seleenin muoto on varsin tärkeä.¹²Seleenin eri muodoilla on erilaiset fysiologiset vaikutukset, kuten tätä vaihtelua arvioiva in vivo -tutkimus osoittaa.¹³

Ihmisille, joilla on riittävä seleenitaso, ei ole selvää, onko lisäravinto tarpeellista vai hyödyllistä. Uskotaan, että optimaalinen solutoiminto vaatii 75 mikrogrammaa seleeniä päivässä;¹⁴Selenoproteiinien optimaalista ilmentymistä varten saatetaan kuitenkin tarvita 100-150 µg:n saantitasoja päivässä.^viisitoistaJos oksidatiivista stressiä tai tulehdussairauksia esiintyy, tätä määrää voidaan säätää ylöspäin.¹⁶Seerumin seleenipitoisuudet, joita pidetään riittävinä, ovat yli 100 µg/l. Pohjois-Euroopan maissa, kuten Ruotsissa, jossa tämä tutkimus tehtiin, arvellaan olevan alhainen maaperän seleenitaso, mikä saattaa vaikuttaa vähäiseen ravinnonsaantiin ja alhaisiin seerumipitoisuuksiin ja liittyä korkeampaan kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen.¹⁷

Tämän tutkimuksen hyvin spesifisen populaation puuttuessa kliinikot saattoivat nähdä D-dimeerin laajemman merkityksen tulehduksen ja endoteelin toiminnan merkkiaineena, CoQ10-muotojen paremman ymmärryksen sekä seleenimuotojen valinnan ja seerumin seleenipitoisuuksien huomioimisen optimaalisen toiminnan varmistamiseksi.

Kliinisestä näkökulmasta CoQ10:n ja seleenihiivan annostus näyttää olevan melko turvallinen eikä liiallinen. Ja vaikka positiivisia hyötyjä ei välttämättä ekstrapoloida ekstrapoloituihin populaatioihin, näyttää järkevältä arvioida tai täydentää seleeniä, kun riittämättömyys on mahdollista tai todennäköistä, erityisesti yli 50-vuotiailla tai joilla on lievästi kohonnut D-dimeeri. Myös 200 mg:n koentsyymi Q10:n annostus päivässä vaikuttaa usein järkevältä, koska sitä käytetään useimmissa kehon kudoksissa.