Seleeni ja CoQ10 lisamine ja nende mõju D-dimeerile

Suhe

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Toidulisandid seleeni ja koensüüm Q10-ga takistavad plasma D-dimeeri suurenemist, vähendades samal ajal kardiovaskulaarset suremust vanemas Rootsi elanikkonnas.Toitained. 2021;13(4):1344.

Uuringu eesmärk

Määrata seleeni ja CoQ10 lisamise mõju D-dimeerile ja kardiovaskulaarsele suremusele vanemas Rootsi elanikkonnas

Mustand

Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud uuring

Osaleja

Uurijad uurisid 876 vabatahtlikku, kellest 443 võeti uuringus arvesse. Neist 213 osalejat vastasid kriteeriumidele ja kaasati uuringusse; 106 osalejat said aktiivset kombineeritud toidulisandit ja 107 said kontrollplatseebot. Osalejad olid vanuses 70–88 aastat. Uurijad ei avaldanud avaldatud artiklis soolist jaotust. Osalejad olid rootslased ja kaukaaslased.

Kaasamise kriteeriumid olid:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Välistamiskriteeriumid olid järgmised:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Täiendavad välistavad tegurid olid hiljutine müokardiinfarkt viimase kuu jooksul, planeeritud kardiovaskulaarne operatsioon või protseduur järgmise 4 nädala jooksul, mure teadlikkuse või nõusoleku pärast, tõsine haigus, mis muudab 4-aastase elulemuse ebatõenäoliseks, ja alkoholi/narkootikumide kuritarvitamine.

Hinnatud uuringu parameetreid

Osalejad said 48 kuu jooksul kas 100 mg koensüümi Q10 (ubikinooni) kaks korda päevas ja 100 mikrogrammi seleenipärmi kaks korda päevas või platseebot.

Esmased tulemusnäitajad

Uuringu esmased tulemusnäitajad olid D-dimeeri tasemed ja kardiovaskulaarne suremus.

Peamised arusaamad

Uurijad teatasid kahest olulisest leiust. Esimene oli see, et osalejad, kellele oli lisatud CoQ10 ja seleenipärmi, ei kogenud samasugust D-dimeeri tõusu kui platseeborühmas.P=0,006). Teiseks, neil, kelle algtaseme D-dimeeri tase ületas toidulisandite rühma mediaani, oli oluliselt madalam kardiovaskulaarne suremus (P=0,014).

Praktika tagajärjed

Selles uuringus esitati mitmeid väga spetsiifilisi küsimusi, mis tegi ekstrapoleerimise teistele populatsioonidele või tüüpilistele tavadele suhteliselt keeruliseks. Elanikkond oli vanem, üle 70 aasta vana. Uuring võeti tööle Rootsi piirkonnast, kus mulla seleenisisaldus oli madal, ja osalejatel oli tegelikult madal seerumi seleenitase. D-dimeer ei suurenenud uuringuperioodi jooksul, seetõttu kirjeldab uuring peamiselt D-dimeeri eeldatava suurenemise vältimist. Seoses kardiovaskulaarse riski vähenemisega täheldati seda tulemusnäitajat ainult patsientidel, kellel oli algtasemel kõrgenenud D-dimeeri tase. Uuringu kestus on piisavalt pikk, et osa suremust puudutavatest andmetest oleks asjakohane, kuid valimi suurus on üsna väike, mis võib tuua kaasa ebakindluse tulemustes. Kuna kõik osalejad on kaukaaslased, on raske teada, kas teistest rahvustest patsiendid saaksid sama hüvitist.

Reaalne replikatsioon, mis põhineb ainult avaldatud uuringul, viitab sellele, et koensüüm Q10 ubikinoonina 100 mg kaks korda päevas koos seleeni kui seleenipärmiga 100 mikrogrammi kaks korda päevas kuni 4 aasta jooksul eakatel kaukaasia patsientidel, kellel on madal seerumi seleenitase, vähemalt veidi kõrgenenud D-dimeeride aktiivsuse tase, Atsiprillatsiooni ja eksdimeeride aktiivsuse puudumine, antikoagulantide kasutamine, teada pahaloomuline kasvaja ja vasaku aatriumi suurenemine üle 40 mm. Väljaspool neid parameetreid tuleks sekkumisest saadavat kasu ekstrapoleerida ettevaatlikult.

Kuigi see on uuringu kontekstis väga spetsiifiline praktika, saavad arstid läbi vaadata mõned muud praktika tagajärjed, mis ei ole otseselt seotud esmaste tulemusnäitajatega.

D-dimeer on ilmselt tuntud oma rolli poolest venoosse trombemboolia diagnoosimisel ja kopsuemboolia välistamisel.¹Siiski saab D-dimeeri kasutada ka perifeersete arterite haiguse aktiivsuse hindamiseks, kuna D-dimeer esindab fibriini lagunemist.²Arstid peaksid ka tunnistama, et D-dimeer suureneb pärast 50. eluaastat.³Seda saab kasutada ka põletiku markerina ilma trombembooliata.⁴Veel üks huvitav punkt on see, et D-dimeeril võib olla Covid-19 prognostiline väärtus.⁵D-dimeeri võib südame-veresoonkonna haiguste ja ateroskleroosi riskiga patsientide hindamisel vähe kasutada.⁵See võib olla ka üks parimaid endoteeli funktsiooni markereid.⁶Kuna C-reaktiivse valgu (CRP) ja D-dimeeri vahel on ainult nõrk korrelatsioon,⁷Arstid ei tohiks süsteemse põletiku, eriti kardiovaskulaarse päritoluga põletiku kindlakstegemisel tugineda ainult esimesele. Põhimõte on see, et arstid ei tohiks unustada D-dimeeri ega taanda seda ainult emboolia sündmustele.

Põhimõte on see, et arstid ei tohiks unustada D-dimeeri ega taanda seda ainult emboolia sündmustele.

Arstid võivad oletada, miks teadlased valisid selle CoQ10 ja seleeni kombinatsiooni. Esiteks on olemas varasemad uuringud. Sama uurimisrühm avaldas CoQ10 ja seleeni kohta teiste põletikumarkerite, sealhulgas sP-selektiini, CRP, osteopontiini, osteoprotegeriini ja lahustuva kasvaja nekroosifaktori retseptorite 1 ja 2 kohta.^8.9Peale CRP ei ole need enamiku arstide jaoks tavalised asjakohased markerid. Von Willebrandi faktor ja plasminogeeni aktivaatori inhibiitor-1 olid samuti lõpp-punktid uuringutes, kus kasutati koensüümi Q10 ja seleeni kombinatsiooni.¹⁰Teises uuringus uuriti seda kombinatsiooni patsientidel, kellel oli müokardiinfarkt.¹¹

Varasemad inimuuringud on kindlasti hea lähtepunkt tulevasteks uuringuteks, kuid kas sellel on biokeemiline tähtsus? Huvitaval kombel on sellel kombinatsioonil biokeemilisest vaatenurgast väga head põhjused. Paljud arstid tunnevad CoQ10 kahte kõige levinumat kaubanduslikult saadavat versiooni, ubikinooni ja ubikinooli, viimast nimetatakse sageli aktiivseks või redutseeritud vormiks. Ubikinoon muundatakse rakkudes ubikinooliks. Rakkude tsütosoolis on selenoensüümi nimega tioreduktaas1, mis toetab seda konversiooni. Tuleb märkida, et selles uuringus kasutati täiendatud vormina seleenipärmi, mitte teisi tavalisi seleeni vorme, nagu selenometioniin või seleenseleniit. On ebaselge, kas muud seleenivormid peale seleenipärmi oleksid selles populatsioonis võrdselt kasulikud. Teistes populatsioonides on spekuleeritud, et seleeni vorm on üsna oluline.¹²Seleeni erinevatel vormidel on erinev füsioloogiline toime, nagu näitas seda variatsiooni hindav in vivo uuring.¹³

Piisava seleenitasemega inimestel pole selge, kas toidulisandite võtmine on vajalik või kasulik. Arvatakse, et rakkude optimaalseks talitluseks on vaja 75 mcg seleeni päevas;¹⁴Selenoproteiinide optimaalseks ekspressiooniks võib olla vajalik tarbida 100 kuni 150 µg päevas.^viisteistSuurenenud oksüdatiivse stressi või põletikuliste haiguste korral saab seda kogust ülespoole korrigeerida.¹⁶Seleeni kontsentratsioon seerumis, mida peetakse piisavaks, on üle 100 µg/l. Arvatakse, et Põhja-Euroopa riikides, nagu Rootsis, kus see uuring läbi viidi, on madal mulla seleenisisaldus, mis võib kaasa aidata vähesele toiduga tarbimisele ja madalale seerumitasemele ning seosele kõrgema kardiovaskulaarse suremusega.¹⁷

Selle uuringu väga spetsiifilise populatsiooni puudumisel võisid arstid näha D-dimeeri laiemat tähtsust põletiku ja endoteeli funktsiooni markerina, CoQ10 vormide paremat mõistmist, samuti seleenivormide valikut ja seleeni seerumikontsentratsioonide arvestamist optimaalse funktsiooni tagamiseks.

Kliinilisest vaatenurgast näib CoQ10 ja seleenipärmi annus olevat üsna ohutu ja mitte ülemäärane. Ja kuigi positiivset kasu ei pruugi ekstrapoleeritud populatsioonidele ekstrapoleerida, tundub mõistlik hinnata või täiendada seleeni, kui puudulikkus on võimalik või tõenäoline, eriti üle 50-aastastel või kergelt kõrgenenud D-dimeeriga inimestel. Koensüüm Q10 annus 200 mg päevas näib samuti sageli mõistlik, kuna seda kasutatakse enamikus kehakudedes.