Συμπλήρωμα σεληνίου και CoQ10 και η επίδρασή τους στο D-διμερές

Σχέση

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Τα συμπληρώματα διατροφής με σελήνιο και συνένζυμο Q10 αποτρέπουν τις αυξήσεις του D-διμερούς πλάσματος, ενώ μειώνουν την καρδιαγγειακή θνησιμότητα σε μεγαλύτερο σουηδικό πληθυσμό.Θρεπτικά συστατικά. 2021; 13(4):1344.

Στόχος μελέτης

Για να προσδιοριστεί η επίδραση του συμπληρώματος σεληνίου και CoQ10 στο D-διμερές και στην καρδιαγγειακή θνησιμότητα σε μεγαλύτερο σουηδικό πληθυσμό

Προσχέδιο

Τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή

Συμμέτοχος

Οι ερευνητές εξέτασαν 876 εθελοντές, από τους οποίους 443 αξιολογήθηκαν για εξέταση στη μελέτη. Από αυτούς, 213 συμμετέχοντες πληρούσαν τα κριτήρια και συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. 106 συμμετέχοντες έλαβαν το ενεργό συνδυασμένο συμπλήρωμα και 107 έλαβαν το εικονικό φάρμακο ελέγχου. Οι συμμετέχοντες ήταν μεταξύ 70 και 88 ετών. Οι ερευνητές δεν αποκάλυψαν την κατανομή φύλου στο δημοσιευμένο άρθρο. Οι συμμετέχοντες ήταν Σουηδοί και Καυκάσιοι.

Τα κριτήρια ένταξης ήταν:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Πρόσθετοι παράγοντες αποκλεισμού περιελάμβαναν πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου τον τελευταίο μήνα, προγραμματισμένη καρδιαγγειακή χειρουργική επέμβαση ή επέμβαση τις επόμενες 4 εβδομάδες, ανησυχίες σχετικά με την επίγνωση ή τη συγκατάθεση, σοβαρή ασθένεια που θα καθιστούσε απίθανη την 4ετή επιβίωση και κατάχρηση αλκοόλ/ναρκωτικών.

Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης

Οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε 100 mg συνένζυμου Q10 (ουβικινόνη) δύο φορές την ημέρα και 100 mcg μαγιάς σεληνίου δύο φορές την ημέρα ή εικονικό φάρμακο για 48 μήνες.

Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος

Τα επίπεδα D-διμερούς και η καρδιαγγειακή θνησιμότητα ήταν τα κύρια τελικά σημεία της μελέτης.

Βασικές γνώσεις

Οι ερευνητές ανέφεραν 2 σημαντικά βασικά ευρήματα. Το πρώτο ήταν ότι οι συμμετέχοντες που έλαβαν συμπλήρωμα CoQ10 και μαγιά σεληνίου δεν παρουσίασαν την ίδια αύξηση στο D-dimer όπως αυτοί στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (Π=0,006). Δεύτερον, όσοι είχαν αρχικά επίπεδα D-διμερούς πάνω από το διάμεσο στην ομάδα συμπληρωμάτων είχαν σημαντικά χαμηλότερη καρδιαγγειακή θνησιμότητα (Π=0,014).

Συνέπειες της πρακτικής

Αυτή η μελέτη έθεσε μια σειρά από πολύ συγκεκριμένες ερωτήσεις, καθιστώντας την παρέκταση σε άλλους πληθυσμούς ή τυπικές πρακτικές σχετικά δύσκολη. Ο πληθυσμός ήταν μεγαλύτερος, ηλικίας άνω των 70 ετών. Η μελέτη στρατολογήθηκε από μια περιοχή στη Σουηδία με χαμηλά επίπεδα σεληνίου στο έδαφος και οι συμμετέχοντες είχαν στην πραγματικότητα χαμηλά επίπεδα σεληνίου στον ορό. Το D-διμερές δεν αυξήθηκε κατά την περίοδο της μελέτης, επομένως η μελέτη αναφέρει κυρίως την πρόληψη μιας αναμενόμενης αύξησης του D-διμερούς. Όσον αφορά τον μειωμένο καρδιαγγειακό κίνδυνο, αυτό το καταληκτικό σημείο παρατηρήθηκε μόνο σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα D-διμερούς κατά την έναρξη. Η διάρκεια της μελέτης είναι αρκετά μεγάλη ώστε ορισμένες πληροφορίες θνησιμότητας να είναι σχετικές, αλλά το μέγεθος του δείγματος είναι μάλλον μικρό, γεγονός που μπορεί να δημιουργήσει αβεβαιότητα στα αποτελέσματα. Επειδή όλοι οι συμμετέχοντες είναι Καυκάσιοι, είναι δύσκολο να γνωρίζουμε εάν ασθενείς άλλων εθνοτήτων θα λάμβαναν το ίδιο όφελος.

Ο πραγματικός αναδιπλασιασμός, βασισμένος αποκλειστικά στη δημοσιευμένη μελέτη, θα πρότεινε ότι το συνένζυμο Q10 ως ουβικινόνη 100 mg δύο φορές την ημέρα μαζί με σελήνιο ως μαγιά σεληνίου 100 mcg δύο φορές την ημέρα για έως και 4 χρόνια σε ηλικιωμένους Καυκάσιους ασθενείς με χαμηλά επίπεδα σεληνίου στον ορό, τουλάχιστον ελαφρώς αυξημένα επίπεδα μεριδίου D-διμερούς. μαρμαρυγή, χρήση αντιπηκτικών, γνωστή κακοήθεια και διευρυμένο αριστερό κόλπο μεγαλύτερο από 40 mm. Εκτός από αυτές τις παραμέτρους, το όφελος της παρέμβασης θα πρέπει να επεκταθεί με προσοχή.

Αν και πρόκειται για μια πολύ συγκεκριμένη πρακτική εξάσκηση στο πλαίσιο της μελέτης, οι κλινικοί γιατροί μπορούν να επανεξετάσουν ορισμένες άλλες συνέπειες της πρακτικής που δεν σχετίζονται άμεσα με τα πρωτεύοντα τελικά σημεία.

Το D-dimer είναι πιθανώς γνωστό για το ρόλο του στη διάγνωση της φλεβικής θρομβοεμβολής και στον αποκλεισμό της πνευμονικής εμβολής.¹Ωστόσο, το D-διμερές μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της δραστηριότητας της περιφερικής αρτηριακής νόσου επειδή το D-διμερές αντιπροσωπεύει τη διάσπαση του ινώδους.²Οι γιατροί θα πρέπει επίσης να αναγνωρίσουν ότι το D-dimer αυξάνεται μετά την ηλικία των 50 ετών.³Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης φλεγμονής χωρίς θρομβοεμβολή.⁴Ένα άλλο ενδιαφέρον σημείο είναι ότι το D-dimer μπορεί να έχει προγνωστική αξία στον Covid-19.⁵Το D-διμερές μπορεί να υποχρησιμοποιηθεί στην αξιολόγηση ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο για καρδιαγγειακή νόσο και αθηροσκλήρωση.⁵Μπορεί επίσης να είναι ένας από τους καλύτερους δείκτες της ενδοθηλιακής λειτουργίας.⁶Δεδομένου ότι υπάρχει μόνο μια ασθενής συσχέτιση μεταξύ της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (CRP) και του D-διμερούς,⁷Οι κλινικοί γιατροί δεν πρέπει να βασίζονται αποκλειστικά στην πρώτη για τον προσδιορισμό της συστηματικής φλεγμονής, ιδιαίτερα εκείνης καρδιαγγειακής προέλευσης. Η ουσία είναι ότι οι κλινικοί γιατροί δεν πρέπει να ξεχνούν το D-dimer ή να το υποβιβάζουν μόνο σε εμβολικά συμβάντα.

Η ουσία είναι ότι οι κλινικοί γιατροί δεν πρέπει να ξεχνούν το D-dimer ή να το υποβιβάζουν μόνο σε εμβολικά συμβάντα.

Οι κλινικοί γιατροί μπορούν να υποθέσουν γιατί οι ερευνητές επέλεξαν αυτόν τον συνδυασμό CoQ10 και σεληνίου. Πρώτον, υπάρχουν διαθέσιμες προηγούμενες μελέτες. Η ίδια ερευνητική ομάδα δημοσίευσε το CoQ10 και το σελήνιο σε άλλους φλεγμονώδεις δείκτες, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων 1 και 2 της sP-σελεκτίνης, της CRP, της οστεοποντίνης, της οστεοπρωτεγερίνης και του διαλυτού παράγοντα νέκρωσης όγκου.^8.9Εκτός από την CRP, αυτοί δεν είναι κοινοί, σχετικοί δείκτες για τους περισσότερους κλινικούς γιατρούς. Ο παράγοντας Von Willebrand και ο αναστολέας του ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1 ήταν επίσης τελικά σημεία σε μελέτες που χρησιμοποιούν το συνδυασμό συνενζύμου Q10 και σεληνίου.¹⁰Μια άλλη μελέτη εξέτασε τον συνδυασμό σε ασθενείς που υπέστησαν έμφραγμα του μυοκαρδίου.¹¹

Προηγούμενες μελέτες σε ανθρώπους είναι σίγουρα ένα καλό σημείο εκκίνησης για μελλοντικές μελέτες, αλλά υπάρχει κάποια βιοχημική συνάφεια; Είναι ενδιαφέρον ότι υπάρχουν πολύ καλοί λόγοι για αυτόν τον συνδυασμό από βιοχημική άποψη. Πολλοί κλινικοί γιατροί είναι εξοικειωμένοι με τις δύο πιο κοινές εμπορικά διαθέσιμες εκδόσεις του CoQ10, την ουβικινόνη και την ουμπικινόλη, η τελευταία αναφέρεται συχνά ως ενεργή ή μειωμένη μορφή. Η ουβικινόνη μετατρέπεται σε ουμπικινόλη στα κύτταρα. Στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων, υπάρχει ένα σεληνένζυμο που ονομάζεται θειορεδουκτάση1 που υποστηρίζει αυτή τη μετατροπή. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε μαγιά σεληνίου ως συμπληρωματική μορφή και όχι άλλες κοινές μορφές σεληνίου, όπως η σεληνομεθειονίνη ή ο σεληνίτης. Δεν είναι σαφές εάν άλλες μορφές σεληνίου εκτός από τη ζύμη σεληνίου θα ήταν εξίσου χρήσιμες σε αυτόν τον πληθυσμό. Σε άλλους πληθυσμούς έχει υποτεθεί ότι η μορφή του σεληνίου είναι αρκετά σημαντική.¹²Οι διαφορετικές μορφές σεληνίου έχουν διαφορετικές φυσιολογικές επιδράσεις, όπως αποδεικνύεται από μια in vivo μελέτη που αξιολογεί αυτήν την παραλλαγή.¹³

Για άτομα με επαρκή επίπεδα σεληνίου, δεν είναι σαφές εάν η λήψη συμπληρωμάτων είναι απαραίτητη ή χρήσιμη. Πιστεύεται ότι η βέλτιστη κυτταρική λειτουργία απαιτεί 75 mcg σεληνίου την ημέρα.¹⁴Ωστόσο, για τη βέλτιστη έκφραση των σεληνοπρωτεϊνών, μπορεί να απαιτούνται επίπεδα πρόσληψης 100 έως 150 μg την ημέρα.^{δεκαπέντε}Εάν υπάρχει αυξημένο οξειδωτικό στρες ή φλεγμονώδεις ασθένειες, αυτή η ποσότητα μπορεί να προσαρμοστεί προς τα πάνω.¹⁶Οι συγκεντρώσεις σεληνίου στον ορό που θεωρούνται επαρκείς είναι πάνω από 100 µg/l. Οι χώρες της Βόρειας Ευρώπης, όπως η Σουηδία, όπου διεξήχθη αυτή η μελέτη, πιστεύεται ότι έχουν χαμηλά επίπεδα σεληνίου στο έδαφος, τα οποία μπορεί να συμβάλλουν στη χαμηλή διατροφική πρόσληψη και χαμηλά επίπεδα ορού και σε συσχέτιση με υψηλότερη καρδιαγγειακή θνησιμότητα.¹⁷

Ελλείψει του πολύ συγκεκριμένου πληθυσμού αυτής της μελέτης, οι κλινικοί γιατροί θα μπορούσαν να δουν ευρύτερη συνάφεια του D-διμερούς ως δείκτη φλεγμονής και ενδοθηλιακής λειτουργίας, καλύτερη κατανόηση των μορφών CoQ10 καθώς και επιλογή μορφών σεληνίου και εξέταση των συγκεντρώσεων σεληνίου στον ορό για βέλτιστη λειτουργία.

Από κλινική άποψη, η δόση του CoQ10 και της μαγιάς σεληνίου φαίνεται να είναι αρκετά ασφαλής και όχι υπερβολική. Και ενώ τα θετικά οφέλη μπορεί να μην επεκταθούν απαραίτητα σε πληθυσμούς που προέκτασαν, φαίνεται λογικό να αξιολογείται ή να συμπληρώνεται με σελήνιο όταν η ανεπάρκεια είναι πιθανή ή πιθανή, ιδιαίτερα σε άτομα άνω των 50 ετών ή σε άτομα με ήπια αυξημένο D-διμερές. Η δόση των 200 mg συνενζύμου Q10 την ημέρα φαίνεται επίσης συχνά να είναι συνετή λόγω της χρήσης του στους περισσότερους ιστούς του σώματος.