Selen og CoQ10 tilskud og deres effekt på D-dimer

Relation

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Kosttilskud med selen og coenzym Q10 forhindrer stigninger i plasma D-dimer og reducerer samtidig kardiovaskulær dødelighed i en ældre svensk befolkning.Næringsstoffer. 2021;13(4):1344.

Studiemål

For at bestemme effekten af ​​selen og CoQ10-tilskud på D-dimer og kardiovaskulær dødelighed i en ældre svensk befolkning

Udkast

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg

Deltager

Efterforskere undersøgte 876 frivillige, hvoraf 443 blev evalueret til overvejelse i undersøgelsen. Af disse opfyldte 213 deltagere kriterierne og blev inkluderet i undersøgelsen; 106 deltagere modtog det aktive kombinerede tilskud og 107 modtog kontrol placebo. Deltagerne var mellem 70 og 88 år. Efterforskerne afslørede ikke kønsfordelingen i den offentliggjorte artikel. Deltagerne var svenske og kaukasiske.

Inklusionskriterier var:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Eksklusionskriterier var:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Yderligere eksklusionsfaktorer omfattede nyligt myokardieinfarkt inden for den sidste måned, planlagt kardiovaskulær operation eller procedure inden for de næste 4 uger, bekymringer om bevidsthed eller samtykke, alvorlig sygdom, der ville gøre 4-års overlevelse usandsynlig, og alkohol-/stofmisbrug.

Undersøgelsesparametre vurderet

Deltagerne modtog enten 100 mg coenzym Q10 (ubiquinon) to gange dagligt og 100 mcg selengær to gange dagligt eller placebo i 48 måneder.

Primære resultatmål

D-dimer niveauer og kardiovaskulær dødelighed var undersøgelsens primære endepunkter.

Nøgleindsigter

Efterforskerne rapporterede 2 vigtige nøgleresultater. Den første var, at deltagere suppleret med CoQ10 og selengær ikke oplevede den samme stigning i D-dimer som dem i placebogruppen (P= 0,006). For det andet havde dem med baseline D-dimer niveauer over medianen i tilskudsgruppen signifikant lavere kardiovaskulær dødelighed (P= 0,014).

Praksis implikationer

Denne undersøgelse stillede en række meget specifikke spørgsmål, hvilket gjorde ekstrapolering til andre populationer eller typiske praksisser relativt vanskelig. Befolkningen var ældre, i alderen mere end 70 år. Undersøgelsen rekrutterede fra et område i Sverige med lave selenniveauer i jorden, og deltagerne havde faktisk lave serumselenniveauer. D-dimer steg ikke i undersøgelsesperioden, derfor rapporterer undersøgelsen primært om forebyggelse af en forventet stigning i D-dimer. Med hensyn til reduceret kardiovaskulær risiko blev dette endepunkt kun observeret hos patienter med forhøjede D-dimer-niveauer ved baseline. Undersøgelsens varighed er lang nok til, at nogle dødelighedsoplysninger er relevante, men stikprøvestørrelsen er ret lille, hvilket kan medføre usikkerhed i resultaterne. Fordi alle deltagere er kaukasiske, er det svært at vide, om patienter af anden etnicitet ville modtage den samme fordel.

Replikation fra den virkelige verden, udelukkende baseret på den offentliggjorte undersøgelse, tyder på, at coenzym Q10 som ubiquinon 100 mg to gange dagligt sammen med selen som selengær 100 mcg to gange dagligt i op til 4 år hos ældre kaukasiske patienter med lave serum-selenniveauer, i det mindste let forhøjede niveauer af D-dimer, f.eks. fibrillering, antikoagulant brug, kendt malignitet og forstørret venstre atrium større end 40 mm. Uden for disse parametre bør fordelene ved interventionen ekstrapoleres med forsigtighed.

Selvom dette er en meget specifik praksis takeaway i forbindelse med undersøgelsen, kan klinikere gennemgå nogle andre praksis implikationer, der ikke er direkte relateret til de primære endepunkter.

D-dimer er sandsynligvis kendt for sin rolle i diagnosticering af venøs tromboemboli og udelukkelse af lungeemboli.¹D-dimer kan dog også bruges til at evaluere aktiviteten af ​​perifer arteriel sygdom, fordi D-dimer repræsenterer nedbrydningen af ​​fibrin.²Læger bør også erkende, at D-dimer stiger efter 50 års alderen.³Det kan også bruges som markør for betændelse uden tromboemboli.⁴Et andet interessant punkt er, at D-dimer kan have prognostisk værdi i Covid-19.⁵D-dimer kan være underudnyttet i evalueringen af ​​patienter med risiko for hjertekarsygdomme og åreforkalkning.⁵Det kan også være en af ​​de bedste markører for endotelfunktion.⁶Da der kun er en svag sammenhæng mellem C-reaktivt protein (CRP) og D-dimer,⁷Klinikere bør ikke udelukkende stole på førstnævnte for at bestemme systemisk inflammation, især den af ​​kardiovaskulær oprindelse. Den nederste linje er, at klinikere ikke bør glemme D-dimer eller kun henvise det til emboliske hændelser.

Den nederste linje er, at klinikere ikke bør glemme D-dimer eller kun henvise det til emboliske hændelser.

Klinikere kan spekulere i, hvorfor forskerne valgte denne kombination af CoQ10 og selen. For det første er der tidligere undersøgelser tilgængelige. Den samme forskningsgruppe publicerede om CoQ10 og selen på andre inflammatoriske markører, herunder sP-selectin, CRP, osteopontin, osteoprotegerin og opløselig tumornekrosefaktor receptor 1 og 2.^8.9Bortset fra CRP er disse ikke almindelige, relevante markører for de fleste klinikere. Von Willebrand-faktor og plasminogenaktivatorhæmmer-1 var også endepunkter i undersøgelser med kombinationen af ​​coenzym Q10 og selen.¹⁰En anden undersøgelse undersøgte kombinationen hos patienter, der led af et myokardieinfarkt.¹¹

Tidligere humane undersøgelser er bestemt et godt udgangspunkt for fremtidige undersøgelser, men er der nogen biokemisk relevans? Interessant nok er der meget gode grunde til denne kombination fra et biokemisk perspektiv. Mange klinikere er bekendt med de to mest almindelige kommercielt tilgængelige versioner af CoQ10, ubiquinon og ubiquinol, sidstnævnte ofte omtalt som den aktive eller reducerede form. Ubiquinon omdannes til ubiquinol i celler. I cellernes cytosol er der et selenoenzym kaldet thioreduktase1, der understøtter denne omdannelse. Det skal bemærkes, at denne undersøgelse brugte selengær som en supplerende form og ikke andre almindelige former for selen, såsom selenomethionin eller selen selenit. Det er uklart, om andre former for selen end selengær ville være lige så nyttige i denne population. I andre populationer er det blevet spekuleret i, at formen af ​​selen er ret vigtig.¹²De forskellige former for selen har forskellige fysiologiske virkninger, som vist ved en in vivo undersøgelse, der evaluerer denne variation.¹³

For personer med tilstrækkelige selenniveauer er det ikke klart, om tilskud er nødvendigt eller nyttigt. Det menes, at optimal cellulær funktion kræver 75 mcg selen om dagen;¹⁴For optimal ekspression af selenoproteiner kan det dog være nødvendigt med indtagsniveauer på 100 til 150 µg pr. dag.^femtenHvis der er øget oxidativt stress eller betændelsessygdomme, kan denne mængde justeres opad.¹⁶Selenkoncentrationer i serumet, der anses for tilstrækkelige, er over 100 µg/l. Nordeuropæiske lande som Sverige, hvor denne undersøgelse blev udført, menes at have lave selenniveauer i jorden, hvilket kan bidrage til lavt kostindtag og lave serumniveauer og en sammenhæng med højere kardiovaskulær dødelighed.¹⁷

I mangel af den meget specifikke population i denne undersøgelse kunne klinikere se bredere relevans af D-dimer som en markør for inflammation og endotelfunktion, en bedre forståelse af CoQ10-former samt udvælgelse af selenformer og overvejelse af serumkoncentrationer af selen for optimal funktion.

Fra et klinisk perspektiv ser doseringen af ​​CoQ10 og selengær ud til at være ret sikker og ikke overdreven. Og selvom positive fordele ikke nødvendigvis ekstrapoleres til ekstrapolerede populationer, forekommer det rimeligt at evaluere eller supplere med selen, når insufficiens er mulig eller sandsynlig, især hos dem over 50 år eller dem med let forhøjet D-dimer. Doseringen på 200 mg coenzym Q10 om dagen ser også ofte ud til at være forsigtig på grund af dens anvendelse i de fleste væv i kroppen.