Suplementace selenem a CoQ10 a jejich vliv na D-dimer

Vztah

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Larsson A, Alexander J. Suplementace stravy selenem a koenzymem Q10 zabraňuje zvýšení plazmatického D-dimeru a zároveň snižuje kardiovaskulární mortalitu u starší švédské populace.Živiny. 2021;13(4):1344.

Cíl studie

Zjistit účinek suplementace selenem a CoQ10 na D-dimer a kardiovaskulární mortalitu u starší švédské populace

Návrh

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Účastník

Vyšetřovatelé zkoumali 876 dobrovolníků, z nichž 443 bylo hodnoceno pro účely studie. Z toho 213 účastníků splnilo kritéria a bylo zařazeno do studie; 106 účastníků dostalo aktivní kombinovaný doplněk a 107 dostalo kontrolní placebo. Účastníci byli ve věku 70 až 88 let. Vyšetřovatelé ve zveřejněném článku nezveřejnili rozdělení pohlaví. Účastníci byli Švédové a Kavkazan.

Kritéria pro zařazení byla:

• Alter ≥70 Jahre.
• Obwohl dies kein spezifisches Einschlusskriterium war, hatten alle Teilnehmer niedrige Selenspiegel im Serum (durchschnittlich 67 µg/L, was ungefähr einer Aufnahme von 35 µg pro Tag entspricht).
• Die Teilnehmer wurden nur aus einer ländlichen Gegend in Schweden rekrutiert.

Kritéria vyloučení byla:

• Unfähig, regelmäßig (alle 6 Monate) zur Phlebotomie und Beurteilung zum Gesundheitszentrum zu reisen.
• Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie das D-Dimer beeinflussen, einschließlich Vorhofflimmern, Behandlung mit Antikoagulanzien, bösartige Erkrankungen und vergrößerter linker Vorhof (größer als 40 mm).

Mezi další vylučující faktory patřily nedávný infarkt myokardu během posledního měsíce, plánovaná kardiovaskulární operace nebo zákrok v příštích 4 týdnech, obavy z informovanosti nebo souhlasu, závažná nemoc, která by znemožnila 4leté přežití, a zneužívání alkoholu/drog.

Hodnotily se parametry studie

Účastníci dostávali buď 100 mg koenzymu Q10 (ubichinon) dvakrát denně a 100 mcg selenových kvasinek dvakrát denně nebo placebo po dobu 48 měsíců.

Primární měření výsledku

Primárními cíli studie byly hladiny D-dimerů a kardiovaskulární mortalita.

Klíčové poznatky

Vyšetřovatelé oznámili 2 důležitá klíčová zjištění. První bylo, že účastníci suplementovaní CoQ10 a selenovými kvasinkami nezaznamenali stejné zvýšení D-dimeru jako ti ve skupině s placebem (P=0,006). Za druhé, ti s výchozími hladinami D-dimerů nad mediánem ve skupině suplementace měli významně nižší kardiovaskulární mortalitu (P=0,014).

Praktické důsledky

Tato studie položila řadu velmi specifických otázek, takže extrapolace na jiné populace nebo typické praktiky byla poměrně obtížná. Obyvatelstvo bylo starší, ve věku nad 70 let. Studie se rekrutovala z oblasti ve Švédsku s nízkými hladinami selenu v půdě a účastníci ve skutečnosti měli nízké hladiny selenu v séru. D-dimer se během sledovaného období nezvýšil, proto studie primárně uvádí prevenci očekávaného zvýšení D-dimeru. Pokud jde o snížené kardiovaskulární riziko, tento cílový bod byl pozorován pouze u pacientů se zvýšenými hladinami D-dimerů na začátku studie. Doba trvání studie je dostatečně dlouhá na to, aby byly některé informace o úmrtnosti relevantní, ale velikost vzorku je poměrně malá, což může vést k nejistotě výsledků. Vzhledem k tomu, že všichni účastníci jsou bělochy, je obtížné zjistit, zda by pacienti jiných etnik získali stejný přínos.

Replikace v reálném světě, založená pouze na publikované studii, by naznačovala, že koenzym Q10 jako ubichinon 100 mg dvakrát denně spolu se selenem jako selenové kvasinky 100 mcg dvakrát denně po dobu až 4 let u starších bělošských pacientů s nízkými hladinami selenu v séru, alespoň mírně zvýšenými hladinami D-dimerů a žádným ze známých vylučovacích faktorů účastníka, jako jsou atrikoagulační faktory, např. malignita a zvětšená levá síň větší než 40 mm. Mimo tyto parametry by měl být přínos intervence extrapolován opatrně.

I když se v kontextu studie jedná o velmi specifickou praxi, kliničtí lékaři mohou přezkoumat některé další praktické důsledky, které přímo nesouvisí s primárními cílovými body.

D-dimer je pravděpodobně znám svou rolí v diagnostice žilního tromboembolismu a vyloučení plicní embolie.¹D-dimer však může být také použit k hodnocení aktivity onemocnění periferních tepen, protože D-dimer představuje rozklad fibrinu.²Lékaři by také měli uznat, že D-dimer se zvyšuje po dosažení věku 50 let.³Může být také použit jako marker zánětu bez tromboembolie.⁴Dalším zajímavým bodem je, že D-dimer může mít prognostickou hodnotu v Covid-19.⁵D-dimer může být nedostatečně využíván při hodnocení pacientů s rizikem kardiovaskulárního onemocnění a aterosklerózy.⁵Může být také jedním z nejlepších markerů endoteliální funkce.⁶Protože existuje pouze slabá korelace mezi C-reaktivním proteinem (CRP) a D-dimerem,⁷Kliničtí lékaři by se při stanovení systémového zánětu, zejména kardiovaskulárního původu, neměli spoléhat pouze na první. Pointa je, že lékaři by neměli zapomínat na D-dimer nebo jej odsouvat pouze na embolické události.

Pointa je, že lékaři by neměli zapomínat na D-dimer nebo jej odsouvat pouze na embolické události.

Lékaři mohou spekulovat o tom, proč výzkumníci zvolili tuto kombinaci CoQ10 a selenu. Za prvé, jsou k dispozici předchozí studie. Stejná výzkumná skupina publikovala o CoQ10 a selenu na jiných zánětlivých markerech, včetně sP-selektinu, CRP, osteopontinu, osteoprotegerinu a rozpustných receptorů tumor nekrotizujícího faktoru 1 a 2.^8.9Kromě CRP to nejsou běžné relevantní markery pro většinu lékařů. Von Willebrandův faktor a inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 byly také koncovými body ve studiích využívajících kombinaci koenzymu Q10 a selenu.¹⁰Jiná studie zkoumala kombinaci u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu.¹¹

Předchozí studie na lidech jsou jistě dobrým výchozím bodem pro budoucí studie, ale existuje nějaký biochemický význam? Je zajímavé, že pro tuto kombinaci existují z biochemického hlediska velmi dobré důvody. Mnoho lékařů je obeznámeno se dvěma nejběžnějšími komerčně dostupnými verzemi CoQ10, ubichinonem a ubichinolem, přičemž poslední jmenovaný je často označován jako aktivní nebo redukovaná forma. Ubichinon se v buňkách přeměňuje na ubichinol. V cytosolu buněk se nachází selenoenzym zvaný thioreduktáza1, který tuto přeměnu podporuje. Je třeba poznamenat, že tato studie používala selenové kvasinky jako doplňkovou formu a nikoli jiné běžné formy selenu, jako je selenomethionin nebo seleničitan selenitý. Není jasné, zda by v této populaci byly stejně užitečné jiné formy selenu než selenové kvasinky. U jiných populací se spekulovalo, že forma selenu je docela důležitá.¹²Různé formy selenu mají různé fyziologické účinky, jak prokázala studie in vivo hodnotící tuto variaci.¹³

U lidí s dostatečnou hladinou selenu není jasné, zda je suplementace nezbytná nebo užitečná. Předpokládá se, že optimální buněčná funkce vyžaduje 75 mcg selenu denně;¹⁴Pro optimální expresi selenoproteinů však může být vyžadován příjem 100 až 150 µg denně.^patnáctPři zvýšeném oxidativním stresu nebo zánětlivých onemocněních lze toto množství upravit směrem nahoru.¹⁶Koncentrace selenu v séru, které jsou považovány za dostatečné, jsou vyšší než 100 µg/l. Předpokládá se, že země severní Evropy, jako je Švédsko, kde byla tato studie provedena, mají nízké hladiny selenu v půdě, což může přispívat k nízkému příjmu potravy a nízkým hladinám v séru a ke spojení s vyšší kardiovaskulární mortalitou.¹⁷

Při absenci velmi specifické populace této studie by lékaři mohli vidět širší význam D-dimeru jako markeru zánětu a endoteliální funkce, lepší porozumění formám CoQ10, stejně jako výběr forem selenu a zvážení sérových koncentrací selenu pro optimální funkci.

Z klinického hlediska se zdá, že dávkování CoQ10 a selenových kvasinek je zcela bezpečné a není nadměrné. A i když pozitivní přínosy nemusí být nutně extrapolovány na extrapolované populace, zdá se rozumné hodnotit nebo doplňovat selen, když je insuficience možná nebo pravděpodobná, zejména u osob starších 50 let nebo u osob s mírně zvýšeným D-dimerem. Dávkování 200 mg koenzymu Q10 denně se také často jeví jako rozumné vzhledem k jeho použití ve většině tkání těla.