Suche
Mein Konto
Šis straipsnis yra mūsų specialaus 2020 m. spalio mėn. numerio dalis. Atsisiųskite visą numerį čia.
Santykis
Tong Y, Wu J, Huang O ir kt. IGF-1 sąveikavo su nutukimu prognozuojant HER2 teigiamų krūties vėžiu sergančių pacientų prognozę.Priekinis Onk. 2020 m.; 10:550.
Juodraštis
Retrospektyvus tyrimas
Tikslas
Įvertinti į insuliną panašaus augimo faktoriaus 1 (IGF-1) ir medžiagų apykaitos sutrikimų prognostinę vertę (pasikartojimą ir mirtingumą) moterims, sirgusioms HER2+ krūties vėžiu.
Dalyvis
Tyrėjai išanalizavo 679 Kinijos krūties vėžiu sergančių pacienčių duomenis, kurių visų buvo teigiamas žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius 2 (HER2+), kurios buvo gydomos Ruijin ligoninėje Šanchajuje (Kinija) nuo 2012 m. lapkričio mėn. iki 2017 m. birželio mėn. 299 moterų navikai buvo teigiami estrogenų receptoriams (ER), o 380 – neigiami ER navikai. Buvo 244 moterys iki 50 metų ir 435 moterys nuo 50 metų amžiaus. Buvo 394 dalyviai po menopauzės ir 285 peri-/premenopauzės dalyviai. Beveik visos moterys anksčiau buvo taikytos chemoterapija (n=606). Iš 679 moterų 209 turėjo metabolinį sindromą (MetS) pagal Amerikos širdies asociacijos (AHA) ir Nacionalinio širdies, plaučių ir kraujo instituto (NHLBI) kriterijus. Antsvoris buvo apibrėžtas pagal kūno masės indeksą (KMI) ≥ 24,0 kg/m2kuris yra 1 KMI taškas mažesnis nei įprasta daugumoje JAV atliekamų tyrimų.
Tiksliniai parametrai
Tyrėjai apskaičiavo išgyvenamumą be pasikartojimo (RFS) nuo operacijos datos iki pirmojo pasikartojančio įvykio arba mirties dėl bet kokios priežasties. Išmatuoti parametrai buvo KMI, gliukozė nevalgius, IGF-1, IGF surišantis baltymas 3 (IGFBP-3), insulinas, C-peptidas, trigliceridai, bendras cholesterolis (TC), didelio tankio lipoproteinų cholesterolis (DTL-C) ir mažo tankio lipoproteinų cholesterolis (DTL-C). Tankus lipoproteinų cholesterolis (MTL-C). Tyrėjai suskirstė dalyvius į 2 grupes pagal aukštą arba žemą IGF-1 lygį.
Kadangi naviko dydis, limfmazgių įsitraukimas, histologinis laipsnis, hormonų receptorių būklė, proliferacijos indeksas, vidinis HER2 praturtinimo potipis ir anti-HER2 terapijos naudojimas yra žinomi HER2+ vėžio prognostiniai veiksniai, mokslininkai taip pat stebėjo šiuos parametrus.
Pagrindinės įžvalgos
Dalyvių vidutinis IGF-1 lygis buvo 160,00 ng/ml, o mokslininkai naudojo šį vidurio tašką kaip skiriamąją liniją tarp žemo ir aukšto IGF-1 lygio. Didelis IGF-1 (P<0,001) ir didelis IGFBP-3 (P<0,001) buvo dažnesni moterims prieš menopauzę ir perimenopauzėje. Po vidutiniškai 3 metų stebėjimo 52 moterys patyrė ligos pasikartojimą. IGF-1 lygis nebuvo susijęs su išgyvenimu be pasikartojimo (RFS,P=0,620) iš viso (N=679).
Tačiau, kai buvo atsižvelgta į KMI, RFS analizė parodė aiškų ryšį tarp IGF-1 ir RFS; KMI ir IGF-1 sąveikavo prognozuojant RFS (P=0,009). Nenutukusiems pacientams aukštas IGF-1 lygis buvo susijęs su geresniu 4 metų RFS (91,1 % ir 85,0 %; ŠSD 0,53, 95 % PI 0,27–1,00,P=0,049), palyginti su nenutukę pacientai, kurių IGF-1 lygis yra mažas. Priešingai, nutukusiems pacientams didelis IGF-1 buvo susijęs su sutrikusia 4 metų RFS (88,3 %, palyginti su 95,7 %; ŠSD 3,20, 95 % PI 1,00–10,21,P=0,038), palyginti su antsvorio turinčiomis moterimis, turinčiomis mažą IGF.
Apskritai IGF-1/IGFBP-3 santykis pacientams, kuriems buvo atkrytis, buvo daug didesnis nei pacientams, kuriems recidyvo nebuvo (45,14, palyginti su 40,53,P=0,030) nepriklausomai nuo KMI. Apskritai recidyvuojančių pacientų C-peptido kiekis buvo didesnis (2,24, palyginti su 2,04,P=0,045).
Vėlgi, vieninteliai metaboliniai kintamieji, kurie skyrėsi tarp tų, kuriems buvo atkrytis ir neserga liga, buvo IGF-1 / IGFBP-3 santykis ir cirkuliuojančio C-peptido kiekis, nebent grupės buvo padalintos pagal KMI. kraujospūdis (P<0,001), IGFBP-3 (P<0,001), insulinas (P<0,001), C-peptidas (P=0,001) ir MetS komponentų skaičius (P= 0,033) reikšmingai skyrėsi pagal IGF-1 raišką, bet ne lyginant pasikartojančias ir nepasikartojančias grupes.
Bendro išgyvenamumo ir IGF lygio rezultatai taip pat buvo suskirstyti pagal KMI. Aukštas IGF-1 apsaugojo nenutukusius pacientus, tačiau atrodė, kad tai yra rizikos veiksnys tiems, kurie turėjo antsvorio. Aukštas IGF-1 lygis buvo nepriklausomai susijęs su geresniu bendru išgyvenamumu (OS) visoje kohortoje (HR 0,26, 95 % PI 0,08-0,82,P=0,044) ir nenutukusių gyventojų (n=433; ŠSD 0,15, 95 proc. PI 0,03–0,68,P=0,005).
Nutukusioms moterims, kurios sirgo HER2+ krūties vėžiu, pirmenybė teikiama žemesniam nei įprasta IGF-1 kiekiui, tačiau sveiko svorio moterims gali būti teikiama pirmenybė padidėjusiam IGF-1 kiekiui.
Gydymas "tiksliniu gydymu" (trastuzumabu [Herceptin]) reikšmingai nepagerino OS nuo 96,7% iki 97,7% (P=0,149). Geresnė 4 metų OS buvo stebima aukšto IGF-1 grupėje nei mažo IGF-1 grupėje (99,2% palyginti su 95,8%.P=0,044). Pogrupių analizė parodė nedidelę, bet nereikšmingą IGF-1 ir KMI sąveiką prognozuojant OS (Psąveikai = 0,054). Aukštas IGF-1 lygis buvo susijęs su pagerėjusia OS nenutukusioms moterims (4 metų OS 99,4%, palyginti su 93,7%.P=0,005; ŠSD 0,15, 95 % PI 0,03–0,68), bet ne nutukusioms moterims (4 metų OS 98,7 %, palyginti su 98,9 %.P=0,438; ŠSD 2,51, 95 % PI 0,23–27,63,Psąveikai = 0,054).
Liesiems pacientams, sergantiems HER2+ liga, didelis IGF-1 buvo reikšmingai susijęs su geresniu bendru išgyvenamumu.P=0,020). Pacientams, kuriems buvo taikomas HER2 gydymas (trastuzumabas), IGF-1 lygis sąveikavo su nutukimu; pacientams, kurių KMI < 24,0 kg/m2kuriems buvo taikomas adjuvantinis gydymas, tų, kuriems buvo didesnis IGF-1, OS buvo žymiai geresnė nei tų, kurių IGF-1 buvo mažesnis.P<0,001).
Praktikos pasekmės
Tai didžiausias iki šiol atliktas tyrimas, kuriame nagrinėjamas ryšys tarp IGF-1 ir HER2+ krūties vėžio, ir pirmasis, kuriame pranešama apie reikšmingą IGF-1, KMI ir rezultatų sąveiką.
Pateiktos išvados prieštarauja tam, ką daugelis iš mūsų būtų numatę, ir jas reikia atidžiai stebėti, nes šie rezultatai gali turėti įtakos intervencijoms, kurias siūlome kai kuriems HER2+ krūties vėžiu sergantiems pacientams.
Mūsų pagrindinis supratimas apie insuliną panašų augimo faktorių yra tas, kad jis yra labai svarbus daugelio žmogaus kūno audinių augimui, vystymuisi ir palaikymui.1IGF-1 yra ypač svarbus naujagimių ir brendimo metu ir veikia skatindamas ląstelių proliferaciją ir nutraukdamas užprogramuotą ląstelių mirtį.2IGF-1 yra ypač svarbus krūties audinio vystymuisi. IGF-1 prisijungimas prie jo receptoriaus (IGF-1R) stimuliuoja fosfatidilinozitolio 3-kinazės (PI3K) ir mitogeno aktyvuotos proteinkinazės (MAPK) takų, kurie sukelia ląstelių proliferaciją, aktyvavimą. Tačiau yra pusšimtis IGF surišančių baltymų, kurie mažina IGF biologinį prieinamumą ir pusinės eliminacijos laiką.in vivodidžioji dalis IGF jungiasi prie IGFBP-3.
IGF-1 signalizacija yra susijusi su 87% invazinių krūties vėžio atvejų.4Jau keletą metų rėmėmės hipoteze, kad yra sąveika tarp IGF-1 signalizacijos kelio, insulino ir epidermio augimo faktoriaus receptorių šeimos. Atsižvelgiant į mūsų dabartinį supratimą ir hipotezę, padidėjęs IGF signalizavimas turėtų sukelti krūties vėžio progresavimą ir metastazių invaziją bei skatinti atsparumą terapijoms, tokioms kaip chemoterapija ir radioterapija.4.5Padidėjęs insulino kiekis jungiasi prie tam tikrų IGF-1 receptorių krūties vėžio ląstelėse ir skatina proliferaciją.6Dėl šios priežasties paskatinome moteris, sirgusias krūties vėžiu, sumažinti per didelį angliavandenių vartojimą, nes tai gali sumažinti insulino gamybą. Remiantis šia mintimi, tikimasi, kad padidėjus IGF sumažės krūties vėžio išgyvenamumas7ir padidino HER2+ pacientų mirtingumą dėl visų priežasčių.8Bent jau toks buvo mūsų ankstesnis samprotavimas ir požiūris.
Šis tyrimas keičia tą mąstymą ir rodo, kad IGF-1 mažinimas naudingas tik antsvorio turinčioms moterims. Atrodo, kad sveiko svorio moterims didesnis IGF-1 kiekis yra susijęs su galima nauda nuo pasikartojimo, o IGF-1 mažinimo strategijos gali būti neproduktyvios, bent jau moterims, turinčioms HER2+ navikų.
Pasninkas ir badavimą imituojančios dietos patikimai sumažina IGF-1 lygį, ir šis poveikis buvo naudojamas paaiškinti šių dietų naudą ribojant vėžio augimą ir gerinant išgyvenamumą. Stefanie de Groot ir kiti pranešėGamtos bendravimasŠių metų pradžioje paaiškėjo, kad atsitiktinių imčių tyrime, kuriame dalyvavo 131 HER2 neigiama krūties vėžiu serganti pacientė, kuri 3 dienas prieš chemoterapiją ir jos metu laikėsi į nevalgius panašios dietos arba įprastos dietos, buvo didesnė tikimybė, kad šios pacientės visiškai arba iš dalies atsakys į gydymą po į nevalgius panašios dietos, tikriausiai dėl to, kad sumažėjo IGF-1 lygis.9
Tai palieka mums iš pažiūros prieštaringus duomenis. Pasninkas, dėl kurio sumažėja IGF-1, apskritai yra naudingas krūties vėžiu sergantiems pacientams, tačiau mažesnis IGF-1 kiekis yra susijęs su prastesnėmis prognozėmis moterims, sergančioms HER2 teigiamu krūties vėžiu, nebent pacientės turi antsvorio ir jų KMI ≥ 24,0 kg/m2, o tada mažesnis IGF lygis yra galima nauda. Turime prisiminti, kad tai buvo retrospektyvus tyrimas ir praneštos asociacijos neturėtų būti aiškinamos kaip priežastinės. Turėtume atkreipti dėmesį, kad tai nėra pirmoji ataskaita, pagal kurią KMI diferencijuojamas IGF-1 poveikis moterims, kurios sirgo krūties vėžiu. 2013 m. Catherine Duggan ir kt. pranešė, kad padidėjęs IGF-1 kiekis buvo susijęs su maždaug 2 kartus didesne mirtingumo nuo krūties vėžio rizika dalyviams, kurių KMI >25 kg/m.2, bet ne lieknoms moterims. Kita vertus, jie taip pat nustatė, kad didelis IGF-1 kiekis serume ir IGF-1/IGFBP-3 santykis buvo susiję su padidėjusia krūties vėžiu sergančių moterų mirtingumo dėl visų priežasčių rizika.8Duggan tyrimo dalyviai neapsiribojo HER2 būsena, o jų rezultatai rodo, kad panaši klasifikacija pagal KMI galėtų būti taikoma platesnei krūties vėžiu sergančių pacientų grupei.
Akivaizdu, kad didelis KMI moterų, sergančių HER2+ krūties vėžiu ir galbūt kitais krūties vėžio potipiais, pogrupyje yra kažkas kito. Autoriai nepasiūlė jokios teorijos, paaiškinančios savo rezultatus.
Jei reikia pasikliauti šiuo tyrimu, pacientams, sergantiems HER2+, IGF-1 lygio ir KMI įvertinimas yra labai svarbus mūsų gydymo pasiūlymams. Nutukusioms moterims, kurios sirgo HER2+ krūties vėžiu, pirmenybė teikiama žemesniam nei įprasta IGF-1 kiekiui, tačiau sveiko svorio moterims gali būti teikiama pirmenybė padidėjusiam IGF-1 kiekiui.
Šios išvados gali turėti įtakos mūsų bendroms badavimo rekomendacijoms. Galime persvarstyti bendrus mitybos pasiūlymus, kuriuos pateikėme, norėdami paveikti IGF-1 lygį. Dietos, kuriose yra daug gyvulinių baltymų, padidina IGF-1 kiekį, o mažai gyvulinių baltymų turinčios dietos yra susijusios su sumažėjusiu IGF-1 kiekiu. Todėl, sergant HER2+ krūties vėžiu, mes netgi galime patikslinti mitybos rekomendacijas pagal KMI ir IGF-1 lygius. Normalaus svorio moterims dieta, kurioje gausu gyvulinių baltymų, susijusi su padidėjusiu IGF, gali būti naudinga, palyginti su veganiška dieta, mažinančia IGF. Antsvorio turinčioms moterims gali būti tinkama atvirkštinė rekomendacija.