Probiotiki izboljšajo depresijo pri bolnikih z IBS

Razmerje

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. ProbiotikBifidobacterium longumNCC3001 zmanjša stopnjo depresije in spremeni možgansko aktivnost: pilotna študija pri bolnikih s sindromom razdražljivega črevesja [objavljeno na spletu pred tiskom 5. maja 2017].Gastroenterologija.

Osnutek

Randomizirana, s placebom nadzorovana, dvojno slepa pilotna študija

Udeleženec

Štiriinštirideset odraslih (starih od 26 do 58 let; 54 % žensk) s sindromom razdražljivega črevesja (IBS)-D (podtip driske) ali IBS-M (mešani podtip), z diagnozo v skladu z merili Rim III, s sočasno blago do zmerno depresijo in/ali anksioznostjo.

Ocenjeni parametri študije

stopnje anksioznosti in depresije; simptomi IBS; vzorci aktivacije možganov; serumski vnetni markerji; nevrotransmiterji in nevrotrofini; profili metaboloma urina; in profili mikrobiote blata.

intervencija

Bifidobacterium longumPrašek NCC3001, 1 g (10 milijard CFU) v 100 do 200 ml mleka brez laktoze, sojinega ali riževega mleka enkrat na dan 6 tednov. Študija se je začela z 1-mesečnim uvajalnim obdobjem, ki mu je sledilo 6 tednov intervencije/placeba in 4 dodatni tedni spremljanja.

Primarno merilo izida

Padec za 2 ali več točk na bolnišnični lestvici anksioznosti in depresije (HAD).

Sekundarna merila izida

• Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
• Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
• IBS global angemessene Entlastung
• IBS-Symptome
• Somatisierung
• Lebensqualität
• Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
• Entzündungsmarker im Serum
• Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
• Metabolomisches Profil des Urins
• Profil der Stuhlmikrobiota

Ključni vpogledi

Raziskovalci niso odkrili statistično pomembne razlike v rezultatih HAD anksioznosti (relativno tveganje [RR]: 1,31; 95-odstotni interval zaupanja [CI]: 0,72–2,42;p= 0,54), vendar so to storili z ocenami depresije (RR: 1,98; 95 % IZ: 1,16–3,38;p=0,04); 64 % probiotične skupine je doseglo primarni prag izida (zmanjšanje za najmanj 2 točki pri meritvi depresije) v primerjavi z 32 % v placebo skupini.

Prišlo je do nestatistično pomembnih izboljšav rezultatov anksioznosti in depresije (kot stalen izid v primerjavi z>2 prag). Skupina s probiotiki je imela 60 % večjo verjetnost, da bo poročala o "ustreznem olajšanju" svojih simptomov IBS (RR: 1,6; 95% IZ: 0,86-2,91), vendar to izboljšanje ni bilo statistično pomembno v analizi namena zdravljenja (čeprav je bilo v analizi po protokolu).

Učinek je klinično pomemben in traja do 4 tedne po zdravljenju.

Zanimivo je, da so raziskovalci pokazali, da so udeleženci, ki so jemali probiotike, pokazali zmanjšan fMRI odziv na strah v predelih možganov, povezanih s čustvenim procesiranjem, kot je amigdala.

Raziskovalci so vključili tudi številne potencialne mehanizme delovanja, ki temeljijo na sekundarnih rezultatih, kot so serumski vnetni markerji (C-reaktivni protein [CRP], faktor tumorske nekroze [TNF]-α, interferon [IFN]-γRazmerje interlevkin [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 in IL-10/12), nevrotransmiterji (serotonin, substanca P in peptid, povezan z genom kalcitonina [CGRP]), nevrotrofični faktor, pridobljen iz možganov, in profili mikrobioma. Presenetljivo je, da niso našli statistično pomembnih razlik med obema skupinama pri nobenem od teh rezultatov.

Vendar pa je pri tistih, ki so jemali probiotike, prišlo do zmanjšanja metilaminov v urinu in metabolitov aromatičnih aminokislin, vključno s 4-krezol sulfatom, in rezultati depresije pri udeležencih so bili v korelaciji z ravnmi 4-krezol sulfata.

Posledice prakse

To je bila fascinantna študija iz številnih razlogov. Posebej zanimiva je kombinacija bolnikovih simptomov in objektivnih biomarkerjev kot meril izida. Uporaba biomarkerjev je lahko predlagala mehanizem delovanja, za katerega se zdi, da ni povezan s pomembnimi spremembami mikrobioma ali vnetjem, temveč s spremembami v ključnih presnovkih gostitelja/bakterije.

Medtem ko se profili mikrobioma niso razlikovali pri probiotični intervenciji, je bilo to v primeru metabolomike. Še posebej zanimiva je povezava med znižanjem ravni 4-krezol sulfata in rezultatom depresije v skupini probiotikov. Vemo, da 4-krezol sulfat zavira dopamin β-hidroksilazo in je zmanjšana aktivnost dopamina β-hidroksilaze povezana z depresijo.^1-3Zato lahko znižane ravni 4-krezol sulfata zmanjšajo inhibicijo dopamin β-hidroksilaze, kar kaže na mehanizem delovanja tega probiotičnega seva, saj je povezan z depresijo.

Večinoma je bila to dobro izvedena študija. Prejšnje študije so pokazale, da je zmanjšanje anksioznosti ali depresije v razponu od 1 do 2 na lestvici HAD minimalno izboljšanje, ki bi se bolnikom zdelo pomembno.⁴Ta študija je bila zasnovana za odkrivanje razlike nad to ravnjo (>2 točki razlike). Vendar je študija omejena s svojo velikostjo. Ni presenetljivo, da nekateri sekundarni rezultati niso dosegli statistične pomembnosti - morda ni bilo dovolj moči, da bi jih zaznali.

Največja skrb je možnost izkrivljanja financiranja. To študijo je financiral Nestle, štirje avtorji pa so zaposleni pri Nestleju ali Nestecu (hčerinsko podjetje Nestle). Nestec ima patent za sev, uporabljen v študiji (US 8916145 B2).⁵Vendar je bila zasnova študije dobra in čeprav vemo, da so študije, ki jih sponzorira industrija, dejavnik tveganja za pristranske ocene učinka, je znižanje kakovosti določene študije, ki temelji samo na njenem viru financiranja, nekoliko sporno.^6.7

Skupaj 10 milijard CFU na danB dolgoZdi se, da NCC3001 za 6 tednov izboljša depresijo, ne pa tudi tesnobe pri bolnikih z IBS-D/M, pri čemer je dvakrat več bolnikov v intervencijski skupini doseglo izboljšanje praga (64 % proti 32 %). Učinek je klinično pomemben in traja do 4 tedne po zdravljenju. Zanimivo je, da se zdi, da je mehanizem neodvisen od sprememb v raznolikosti mikrobiote, vendar je lahko povezan z metabolomom gostiteljske bakterije. Seveda so upravičene večje nadaljnje študije in rezultati te študije so lahko specifični samo za bolnike z IBS-D/M.