Probiotiká zlepšujú depresiu u pacientov s IBS

Vzťah

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, a kol. ProbiotickýBifidobacterium longumNCC3001 znižuje úroveň depresie a mení mozgovú aktivitu: pilotná štúdia u pacientov so syndrómom dráždivého čreva [publikované online pred tlačou 5. mája 2017].Gastroenterológia.

Návrh

Randomizovaná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená pilotná štúdia

Účastník

Štyridsaťštyri dospelých (vo veku 26 až 58 rokov; 54 % žien) so syndrómom dráždivého čreva (IBS)-D (podtyp hnačky) alebo IBS-M (zmiešaný podtyp), diagnostikovaných podľa kritérií Rím III, so súčasnou miernou až stredne závažnou depresiou a/alebo úzkosťou.

Hodnotené parametre štúdie

úrovne úzkosti a depresie; symptómy IBS; vzory aktivácie mozgu; sérové ​​zápalové markery; neurotransmitery a neurotrofíny; profily metabolizmu moču; a profily mikrobioty stolice.

zásah

Bifidobacterium longumNCC3001 prášok, 1 g (10 miliárd CFU) v 100 až 200 ml mlieka bez laktózy, sójového mlieka alebo ryžového mlieka raz denne počas 6 týždňov. Štúdia začala 1-mesačným úvodným obdobím, po ktorom nasledovalo 6 týždňov intervencie/placeba a ďalšie 4 týždne sledovania.

Primárna miera výsledku

Pokles o 2 alebo viac bodov na stupnici nemocničnej úzkosti a depresie (HAD).

Miera sekundárneho výsledku

• Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
• Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
• IBS global angemessene Entlastung
• IBS-Symptome
• Somatisierung
• Lebensqualität
• Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
• Entzündungsmarker im Serum
• Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
• Metabolomisches Profil des Urins
• Profil der Stuhlmikrobiota

Kľúčové poznatky

Výskumníci nezistili žiadny štatisticky významný rozdiel v skóre úzkosti HAD (relatívne riziko [RR]: 1,31; 95 % interval spoľahlivosti [CI]: 0,72-2,42;P= 0,54), ale urobili tak s hodnotením depresie (RR: 1,98; 95 % CI: 1,16-3,38;P=0,04); 64 % probiotickej skupiny dosiahlo primárny výsledný prah (pokles aspoň o 2 body na mieru depresie) v porovnaní s 32 % v skupine s placebom.

Došlo k neštatisticky významnému zlepšeniu skóre úzkosti a depresie (ako kontinuálny výsledok vs>2 prahová hodnota). Probiotická skupina mala o 60 % vyššiu pravdepodobnosť, že bude hlásiť „adekvátnu úľavu“ od symptómov IBS (RR: 1,6; 95 % CI: 0,86 – 2,91), ale toto zlepšenie nebolo štatisticky významné v analýze zámeru liečby (hoci to bolo v analýze podľa protokolu).

Účinok je klinicky významný a pretrváva až 4 týždne po liečbe.

Je zaujímavé, že vedci ukázali, že účastníci, ktorí užívali probiotiká, vykazovali zníženú fMRI reakciu strachu v oblastiach mozgu spojených s emočným spracovaním, ako je amygdala.

Výskumníci tiež zahrnuli mnohé potenciálne mechanizmy účinku založené na sekundárnych výsledkoch, ako sú sérové ​​zápalové markery (C-reaktívny proteín [CRP], tumor nekrotizujúci faktor [TNF]-α, interferón [IFN]-γInterleukín [IL]-1p, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 a pomer IL-10/12), neurotransmitery (serotonín, látka P a peptid súvisiaci s génom kalcitonínu [CGRP]), neurotrofický faktor odvodený od mozgu a profily mikrobiómov. Prekvapivo nezistili žiadne štatisticky významné rozdiely medzi týmito dvoma skupinami v žiadnom z týchto výsledkov.

Avšak u tých, ktorí užívali probiotiká, došlo k zníženiu metylamínov a metabolitov aromatických aminokyselín v moči, vrátane 4-krezolsulfátu, a skóre depresie účastníkov korelovalo s hladinami 4-krezolsulfátu.

Praktické dôsledky

Bola to fascinujúca štúdia z mnohých dôvodov. Obzvlášť zaujímavá je kombinácia symptómov pacienta a objektívnych biomarkerov ako výsledkových meraní. Použitie biomarkerov dokázalo navrhnúť mechanizmus účinku, ktorý zrejme nesúvisí s významnými zmenami mikrobiómu alebo zápalom, ale skôr so zmenami v kľúčových hostiteľských/bakteriálnych metabolitoch.

Zatiaľ čo profily mikrobiómov sa nelíšili pri probiotickej intervencii, bolo to tak v prípade metabolomiky. Obzvlášť zaujímavá je súvislosť medzi znížením hladín 4-krezolsulfátu a skóre depresie v probiotickej skupine. Vieme, že 4-krezolsulfát inhibuje dopamín β-hydroxylázu a znížená aktivita dopamín β-hydroxylázy je spojená s depresiou.^1-3Preto znížené hladiny 4-krezolsulfátu môžu znížiť inhibíciu dopamín β-hydroxylázy, čo naznačuje mechanizmus účinku tohto probiotického kmeňa, pretože súvisí s depresiou.

Z veľkej časti to bola dobre vykonaná štúdia. Predchádzajúce štúdie ukázali, že zníženie úzkosti alebo depresie v rozsahu 1 až 2 na stupnici HAD bolo minimálnym zlepšením, ktoré by pacienti považovali za dôležité.⁴Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby odhalila rozdiel nad touto úrovňou (>rozdiel 2 bodov). Štúdia je však limitovaná svojou veľkosťou. Nie je prekvapujúce, že niektoré zo sekundárnych výsledkov nedosiahli štatistickú významnosť – možno nebola dostatočná sila na ich odhalenie.

Najväčšie obavy vyvoláva možnosť narušenia financovania. Táto štúdia bola financovaná spoločnosťou Nestle a 4 z autorov sú zamestnancami Nestle alebo Nestec (dcérska spoločnosť Nestle). Nestec vlastní patent na kmeň použitý v štúdii (US 8916145 B2).⁵Návrh štúdie bol však správny a hoci vieme, že štúdie sponzorované priemyslom sú rizikovým faktorom pre skreslené odhady efektov, zníženie kvality konkrétnej štúdie výlučne na základe jej zdroja financovania je trochu kontroverzné.^6.7

Celkom 10 miliárd CFU denneB dlhéZdá sa, že NCC3001 počas 6 týždňov zlepšuje depresiu, ale nie úzkosť u pacientov s IBS-D/M, pričom dvakrát toľko pacientov v intervenčnej skupine dosiahlo prahové zlepšenie (64 % oproti 32 %). Účinok je klinicky významný a pretrváva až 4 týždne po liečbe. Je zaujímavé, že mechanizmus sa zdá byť nezávislý od zmien v diverzite mikrobiot, ale môže súvisieť s hostiteľským bakteriálnym metabolómom. Samozrejme, väčšie následné štúdie sú zaručené a výsledky tejto štúdie môžu byť špecifické len pre pacientov s IBS-D/M.