Probiotiká zlepšujú depresiu v postihnutých IBS

Probiotiká zlepšujú depresiu v postihnutých IBS

referencia

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, a kol. Prediotický bifidobacterium longum NCC3001 znižuje hodnoty depresie a mení mozgovú aktivitu: pilotná štúdia u pacientov so syndrómom dráždivého čreva [publikované online pred tlačou 5. mája 2017]. Gastroenterológia .

koncept

randomizované, placebom kontrolované, dvojité pilotné štúdium

Účastník

Štyridsaťštyri dospelých (vek 26 až 58; 54 % žien) so syndrómom dráždivého čreva (IBS) -D (hnačka-sa-safype) alebo IBS-M (zmiešaný podtyp), diagnostikovaný podľa kritérií ROM-III, so simultánnou so stredne ťažkou depresiou a/alebo strachom.

Vyhodnotené parametre štúdie

Hodnoty strachu a depresie; Príznaky IBS; Vzorec aktivácie mozgu; Zápalové markery v sére; Neurotransmiter a neurotrofický; Profily metabolu moču; a profily stoličky-Microbiota.

intervencia

Bifidobacterium longum NCC3001 prášok, 1 g (10 miliárd kBe) v 100 až 200 ml mlieka bez laktózy, sójového mlieka alebo ryžového mlieka raz denne počas 6 týždňov. Štúdia sa začala 1-mesačnou fázou behu, po ktorej nasledovala 6 týždňov intervencie/placeba a ďalšie 4 týždne sledovania.

Meranie primárneho výsledku

Pustenie 2 alebo viac bodov za strach z nemocnice a depresie.

merania sekundárnych výsledkov

  • Zlepšenie strachu a depresie (HAD-SCORES)
  • Zlepšenie strachu (Inventár úzkosti štátu)
  • IBS globálne primerané úľavy
  • príznaky IBS
  • Somatizácia
  • Kvalita života
  • Zmeny v aktivačných vzorcoch mozgu (funkčné zobrazovanie magnetickej rezonancie). [fMRI])
  • Zápalový marker v sére
  • Neurotransmiter a neurotroferový faktor
  • z mozgu
  • Metabolomický profil moču
  • Profil stoličky Microbiota

Dôležité vedomosti

Vedci nezistili štatisticky významný rozdiel v skóre strachu (relatívne riziko [RR]: 1,31; 95 % interval spoľahlivosti [CI]: 0,72-2,42; p = 0,54), ale urobili to s vyhodnotením depresie (RR: 1,98; 95 % CI: 1,16-3,38; 64 % probiotickej skupiny dosiahlo prahový prah primárneho výsledku (pokles najmenej 2 body vo veľkosti depresie) v porovnaní s 32 % v skupine s placebom.

Neexistovali štatisticky významné zlepšenia skóre strachu a depresie (ako nepretržitý výsledok, vs > 2 prahová hodnota). S 60 % pravdepodobnosťou „primerania“ symptómov IBS (RR: 1,6; 95 % Ki: 0,86-2,91) nebola probiotická skupina významná v analýze zámeru na liečbu štatisticky významnej (hoci bola v analýze protokolu).

Účinok je klinicky významný a trvá až 4 týždne po liečbe.

Je zaujímavé, že vedci dokázali ukázať, že účastníci, ktorí skúšali probiotiká, v oblastiach mozgu, ktoré sú spojené s emocionálnym spracovaním, ako Amygdala, vykazovali zníženú reakciu strachu v FMRT.

Vedci tiež zahŕňali mnoho potenciálnych mechanizmov účinku, ktoré na sekundárne výsledky, ako sú zápalové markery v sére (C-reaktívny proteín [CRP] nádorový nekrotický faktor [TNF] -a, interferón [IFN]- γ , IL] -1p, IL-8, IL-10, IL12 a IL10/12) Neurotransmiter (serotonín, látka P a peptid súvisiaci s kalcitonínom-génom [CGRP]), z mozgového neurotroferového faktora a profilov mikrobiom. Prekvapivo nenašli štatisticky významné rozdiely medzi týmito dvoma skupinami v žiadnom z týchto výsledkov.

V moči došlo k zníženiu metylamínov a metabolitov aromatických aminokyselín v moči, vrátane 4-kresolsulfátu, tých, ktorí užívajú probiotiká, a hodnoty depresie účastníkov korelovali so 4-kresolsulfátom.

Praktické implikácie

Toto bola fascinujúca štúdia z mnohých dôvodov. Kombinácia symptómov pacienta a objektívnych biomarkerov je v dôsledku toho osobitne zaujímavá. Použitie biomarkerov by mohlo naznačovať mechanizmus vplyvu, ktorý zjavne nesúvisel s významnými mikrobiomálnymi zmenami alebo zápalom, ale skôr so zmenami dôležitých metabolitov hostiteľských/baktérií.

Zatiaľ čo profily mikrobiom v probiotickom intervencii sa nelíšia, bol to v prípade metabolomikov. Obzvlášť zaujímavé je spojenie medzi redukciou 4-kresolového sulfátu a skóre depresie v probiotickej skupine. Vieme, že 4-kresolsulfát inhibuje dopamín β-hydroxylázu a znížená aktivita dopamín-P-hydroxylázy je spojená s depresiou. Mechanizmus účinku pre tento probioticastový kmeň, pretože súvisí s depresiou.

Z väčšej časti to bola dobre výkonná štúdia. Predchádzajúce štúdie ukázali, že pokles strachu alebo depresie v oblasti od 1 do 2 na Had-Skala bol minimálnym zlepšením, ktoré by pacientov považovali za dôležité. 4 Táto štúdia bola navrhnutá tak, aby identifikovala rozdiel nad touto úrovňou (> 2 bodový rozdiel). Štúdia je však obmedzená jej veľkosťou. Nie je prekvapujúce, že niektoré zo sekundárnych výsledkov nedosiahli štatistický význam - sila nemusí stačiť na ich rozpoznávanie.

Najväčším záujmom je potenciál na skreslenie financovania. Táto štúdia bola financovaná spoločnosťou Nestle a 4 autorov sú zamestnanci Nestle alebo Nestec (dcérska spoločnosť Nestle). Nestec si myslí, že patent na kmeň použitý v štúdii (US 8916145 B2). 5 Dizajn štúdie bol solídny, a hoci vieme, že štúdie sponzorované priemyslom sú rizikovým faktorom pre odhady skreslených účinkov, zníženie kvality špecifickej štúdie je iba trochu kontroverzné.

Zhrnutý 10 miliárd kBe za deň B dlhé ncc3001 počas 6 týždňov sa zdá, že zlepšuje depresiu, ale nie úzkosť u pacientov s IBS-D/M, pričom dvakrát viac pacientov v intervenčnej skupine dosahuje zvýšenie prahovej hodnoty (64 % v porovnaní s 32 %). Účinok je klinicky významný a trvá až 4 týždne po liečbe. Je zaujímavé, že tento mechanizmus sa zdá byť nezávislý od zmien v diverzite mikrobioty, ale môže súvisieť s bakteriálnym metabolomom hostiteľa. Väčšie následné štúdie sú samozrejme opodstatnené a výsledky tejto štúdie môžu byť špecifické iba pre pacientov s IBS-D/M.

  1. Goodhart PJ, DeWolf WE Jr., Kruse Li. Inaktivácia dopamínu beta-hydroxylázy založenou na mechanizme pomocou p-kresolu a príbuzných alkylfenolov. Biochemistry . 1987; 26 (9): 2576-2583.
  2. Togsverd M, Werge TM, Tanko LB, a kol. Asociácia variantu génu dopamínu beta-hydroxylázy s depresiou u starších žien, ktoré môžu odrážať noradrenickú dysfunkciu. j ovplyvňuje poruchu . 2008; 106 (1-2): 169-172.
  3. Kapoor A, Shandilya M, Kundu S. Štrukturálny pohľad na dopamín-beta-hydroxylázu, cieľ aktívnej látky pre komplexné znaky, a funkčný význam exonických polymorfizmov s jedným ICI. plus jeden . 2011; 6: E26509.
  4. Puhan M, Frey M, Büchi S, a kol. Minimálne dôležitý rozdiel v škále strachu v nemocnici a depresii u pacientov s chronicky obštrukčným ochorením pľúc. Health Agony Life Výsledky . 2008; 6: 46.
  5. Mercenier A, Blum-Ssperosem S, Rochat F. Použitie bifidobacterium longum na prevenciu a liečbu zápalu. Patent Google. https://www.google.com/patts/us89145 . Uverejnené 23. decembra 2014. Prístup 26. júla 2017.
  6. Bero L.A. Prečo by Cochrane Risk of Bias Tool malo obsahovať zdroj financovania ako štandardný prvok. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ED000075.
  7. Hviezda áno. Prečo by Cochrane Risk of Bias Tool by nemalo obsahovať zdroj financovania ako štandardný prvok. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ED000076.

Kommentare (0)