Suche
Mein Konto
![Bezug Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Probiotisch Bifidobacterium longum NCC3001 reduziert Depressionswerte und verändert die Gehirnaktivität: eine Pilotstudie bei Patienten mit Reizdarmsyndrom [published online ahead of print May 5, 2017]. Gastroenterologie. Entwurf Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Pilotstudie Teilnehmer Vierundvierzig Erwachsene (Alter 26 bis 58; 54 % weiblich) mit Reizdarmsyndrom (IBS)-D (Diarrhoe-Subtyp) oder IBS-M (gemischter Subtyp), diagnostiziert nach den Rom-III-Kriterien, mit gleichzeitiger leichter bis mittelschwerer Depression und/oder Angst. Studienparameter bewertet Angst- und Depressionswerte; IBS-Symptome; Gehirnaktivierungsmuster; Entzündungsmarker im Serum; Neurotransmitter und Neurotrophine; Urin-Metabolomprofile; und Stuhl-Mikrobiota-Profile. Intervention Bifidobacterium longum NCC3001-Pulver, 1 g (10 Milliarden KBE) in 100 bis 200 ml laktosefreier …](https://natur.wiki/cache/images/SIBO-and-Anti-Inflammatories-Boswellia-Curcumin-jpg-webp-1100.webp)
Relacja
Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K i in. ProbiotykBifidobacterium longumNCC3001 zmniejsza poziom depresji i zmienia aktywność mózgu: badanie pilotażowe u pacjentów z zespołem jelita drażliwego [opublikowano w Internecie przed drukiem 5 maja 2017 r.].Gastroenterologia.
Projekt
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie pilotażowe
Uczestnik
Czterdziestu czterech dorosłych (w wieku od 26 do 58 lat; 54% kobiet) z zespołem jelita drażliwego (IBS)-D (podtyp biegunki) lub IBS-M (podtyp mieszany), zdiagnozowanym zgodnie z kryteriami Rzymu III, ze współistniejącą łagodną do umiarkowanej depresją i/lub lękiem.
Oceniono parametry badania
poziom lęku i depresji; objawy IBS; wzorce aktywacji mózgu; markery stanu zapalnego w surowicy; neuroprzekaźniki i neurotrofiny; profile metabolomu moczu; i profile mikrobioty kału.
interwencja
Bifidobacterium longumNCC3001 proszek, 1 g (10 miliardów CFU) w 100 do 200 ml mleka bez laktozy, mleka sojowego lub mleka ryżowego raz dziennie przez 6 tygodni. Badanie rozpoczęło się miesięcznym okresem wstępnym, po którym następowało 6 tygodni interwencji/placebo i 4 dodatkowe tygodnie obserwacji.
Podstawowa miara wyniku
Spadek o 2 lub więcej punktów w Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HAD).
Drugorzędne miary wyniku
- Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
- Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
- IBS global angemessene Entlastung
- IBS-Symptome
- Somatisierung
- Lebensqualität
- Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
- Entzündungsmarker im Serum
- Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
- Metabolomisches Profil des Urins
- Profil der Stuhlmikrobiota
Kluczowe spostrzeżenia
Badacze nie stwierdzili statystycznie istotnej różnicy w wynikach lęku HAD (ryzyko względne [RR]: 1,31; 95% przedział ufności [CI]: 0,72–2,42;P= 0,54), ale zrobili to z oceną depresji (RR: 1,98; 95% CI: 1,16-3,38;P=0,04); 64% grupy probiotyków osiągnęło pierwotny próg wyniku (spadek o co najmniej 2 punkty w skali depresji) w porównaniu z 32% w grupie placebo.
Zaobserwowano nieistotną statystycznie poprawę wyników w zakresie lęku i depresji (jako wynik ciągły w porównaniu z wynikami ciągłymi).>2 próg). W grupie otrzymującej probiotyki było o 60% większe prawdopodobieństwo, że zgłosiło „odpowiednią ulgę” w objawach IBS (RR: 1,6; 95% CI: 0,86–2,91), ale poprawa ta nie była statystycznie istotna w analizie zamiaru leczenia (chociaż miała miejsce w analizie według protokołu).
Efekt jest istotny klinicznie i utrzymuje się do 4 tygodni po zabiegu.
Co ciekawe, naukowcy wykazali, że uczestnicy, którzy przyjmowali probiotyki, wykazali zmniejszoną reakcję lękową fMRI w obszarach mózgu związanych z przetwarzaniem emocjonalnym, takich jak ciało migdałowate.
Badacze uwzględnili także wiele potencjalnych mechanizmów działania w oparciu o drugorzędne wyniki, takie jak markery stanu zapalnego w surowicy (białko C-reaktywne [CRP], czynnik martwicy nowotworu [TNF]-α, interferon [IFN]-γInterleukina [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 i stosunek IL-10/12), neuroprzekaźniki (serotonina, substancja P i peptyd związany z genem kalcytoniny [CGRP]), mózgowy czynnik neurotroficzny i profile mikrobiomu. Co zaskakujące, nie stwierdzono statystycznie istotnych różnic między obiema grupami w żadnym z tych wyników.
Jednakże u osób przyjmujących probiotyki zaobserwowano zmniejszenie stężenia metyloamin i metabolitów aminokwasów aromatycznych, w tym siarczanu 4-krezolu w moczu, a wyniki depresji u uczestników korelowały z poziomem siarczanu 4-krezolu.
Implikacje praktyczne
Było to fascynujące badanie z wielu powodów. Szczególnie interesujące jest połączenie objawów pacjenta i obiektywnych biomarkerów jako mierników wyniku. Zastosowanie biomarkerów pozwoliło zasugerować mechanizm działania, który wydaje się nie być powiązany ze znaczącymi zmianami mikrobiomu lub stanem zapalnym, ale raczej ze zmianami w kluczowych metabolitach gospodarza/bakterii.
Chociaż profile mikrobiomów nie różniły się w przypadku interwencji probiotycznej, miało to miejsce w przypadku metabolomiki. Szczególnie interesujący jest związek pomiędzy obniżeniem poziomu siarczanu 4-krezolu a poziomem depresji w grupie probiotyków. Wiemy, że siarczan 4-krezolu hamuje β-hydroksylazę dopaminy, a zmniejszona aktywność β-hydroksylazy dopaminy jest powiązana z depresją.1-3Dlatego obniżony poziom siarczanu 4-krezolu może zmniejszać hamowanie β-hydroksylazy dopaminy, co sugeruje mechanizm działania tego szczepu probiotycznego, ponieważ jest on powiązany z depresją.
W przeważającej części było to dobrze przeprowadzone badanie. Poprzednie badania wykazały, że zmniejszenie lęku lub depresji w zakresie od 1 do 2 w skali HAD było minimalną poprawą, którą pacjenci uznaliby za ważną.4Badanie to miało na celu wykrycie różnicy powyżej tego poziomu (>różnica 2 punktów). Badanie jest jednak ograniczone ze względu na jego wielkość. Nie jest zaskakujące, że niektóre wyniki wtórne nie osiągnęły istotności statystycznej – być może nie było wystarczającej mocy, aby je wykryć.
Największą obawę budzi możliwość wystąpienia zakłóceń w finansowaniu. Badanie to zostało sfinansowane przez Nestle, a 4 autorów to pracownicy Nestle lub Nestec (spółki zależnej Nestle). Nestec posiada patent na szczep wykorzystany w badaniu (US 8916145 B2).5Jednakże projekt badania był rozsądny i choć wiemy, że badania sponsorowane przez przemysł stanowią czynnik ryzyka stronniczych szacunków efektów, obniżanie jakości konkretnego badania wyłącznie na podstawie jego źródła finansowania jest nieco kontrowersyjne.6.7
Łącznie 10 miliardów CFU dziennieB. długiWydaje się, że NCC3001 przez 6 tygodni łagodzi depresję, ale nie lęk u pacjentów z IBS-D/M, przy czym dwukrotnie więcej pacjentów w grupie interwencyjnej osiągnęło poprawę progową (64% w porównaniu z 32%). Efekt jest istotny klinicznie i utrzymuje się do 4 tygodni po zabiegu. Co ciekawe, mechanizm wydaje się niezależny od zmian w różnorodności mikroflory, ale może być powiązany z metabolomem bakterii gospodarza. Oczywiście uzasadnione są większe badania kontrolne, a wyniki tego badania mogą być specyficzne jedynie dla pacjentów z IBS-D/M.