Probiotika forbedrer depresjonen i IBS berørt

Cover Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Prediotika Bifidobacterium longum NCC3001 reduserer depresjonsverdiene og endrer hjerneaktivitet: en pilotstudie hos pasienter med irritabel tarmsyndrom [publisert online foran trykket 5. mai 2017]. Gastroenterologi. Design randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind pilotstudiedeltaker førti-fire voksne (alder 26 til 58; 54 % hunn) med irritabelt tarmsyndrom (IBS) -D (diaré-sabype) eller IBS-M (blandet undertype), diagnostisert i henhold til ROM III-kriteriet, med samtidig å modre depresjonen. Studieparametere evaluerte frykt- og depresjonsverdier; IBS -symptomer; Hjerneaktiveringsmønster; Inflammatoriske markører i serumet; Nevrotransmitter og nevrotrofisk; Urinmetabolomprofiler; og stolmikrobiota -profiler. Intervensjon Bifidobacterium longum NCC3001-pulver, 1 g (10 milliarder kbe) i 100 til 200 ml laktose-frie ...

28. Oktober 2022

Natur.wiki Autoren-Team

Artikel als PDF

Kommentare

Diesen Artikel teilen:

Facebook X Whatsapp Email

referanse

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Prediotika Bifidobacterium longum NCC3001 reduserer depresjonsverdiene og endrer hjerneaktivitet: en pilotstudie hos pasienter med irritabel tarmsyndrom [publisert online foran trykket 5. mai 2017]. gastroenterologi .

utkast

Randomisert, placebo -kontrollert, dobbeltblind pilotstudie

Deltaker

Førtifire voksne (26 til 58; 54 % kvinnelig) med irritabelt tarmsyndrom (IBS) -D (diarrhoe-sabype) eller IBS-M (blandet undertype), diagnostisert i henhold til ROM-III-kriteriene, med samtidig til middels tunge depresjon og/eller frykt.

Studieparametere evaluert

Frykt og depresjonsverdier; IBS -symptomer; Hjerneaktiveringsmønster; Inflammatoriske markører i serumet; Nevrotransmitter og nevrotrofisk; Urinmetabolomprofiler; og stol-mikrobiota-profiler.

intervensjon

Bifidobacterium longum NCC3001-pulver, 1 g (10 milliarder kbe) i 100 til 200 ml laktosefri melk, soyamelk eller rismelk en gang om dagen i 6 uker. Studien startet med en 1-måneders innkjøringsfase, etterfulgt av 6 ukers intervensjon/placebo og 4 ukers oppfølging.

Primærresultatmåling

bortkastet 2 eller flere punkter på frykten for sykehus og depresjon.

sekundære resultatmålinger

Forbedring i frykt og depresjon (hadde-score)
Forbedring av frykt (State-Trait Angst Inventory)
IBS Global Adecate Relief
IBS -symptomer
Somatisering
Livskvalitet
Endringer i aktiveringsmønstrene i hjernen (funksjonell magnetisk resonansavbildning). [fMRI])
Inflammatorisk markør i serum
Nevrotransmitter og nevrotroferfaktor
Metabolomisk profil av urinen
Profil av stolen mikrobiota

Viktig kunnskap

Forskerne fant ingen statistisk signifikant forskjell i HAD-score av frykt (relativ risiko [RR]: 1,31; 95 % konfidensintervall [CI]: 0,72-2,42; P = 0,54), men de gjorde det med evalueringer av depresjon (RR: 1,98; 95 % CI: 1.16-3. 64 % av den probiotiske gruppen nådde den primære resultatgrensen (fall inn minst 2 poeng i depresjonsstørrelsen) sammenlignet med 32 % i placebogruppen.

Det var ikke statistisk signifikante forbedringer i frykt og depresjonspoeng (som et kontinuerlig resultat, vs > 2 -terskel). Med 60 % sannsynlighet for en "passende lettelse" av IBS-symptomene (RR: 1,6; 95 % ki: 0,86-2,91), var den probiotiske gruppen ikke signifikant i intensjon-til-behandlingen-analysen var ikke statistisk signifikant (selv om den var i per protokollanalyse).

Effekten er klinisk signifikant og varer opptil 4 uker etter behandlingen.

Interessant nok var forskerne i stand til å vise at deltakere som øvde på probiotika, i områder av hjernen som er koblet til emosjonell prosessering, som amygdala, viste en redusert fryktreaksjon i FMRT.

Forskerne inkluderte også mange potensielle virkningsmekanismer som på sekundære resultater som inflammatoriske markører i serumet (C-reaktivt protein [CRP] tumor nekrosefaktor [TNF] -α, interferon [IFN] γ interleukin [il] -1β, il-8, γ Nevrotransmitter (serotonin, stoff P og kalsitonin-gen-relatert peptid [CGRP]), fra hjerneneurotroferfaktoren og mikrobiomprofiler. Overraskende nok fant de ikke statistisk signifikante forskjeller mellom de to gruppene i noen av disse resultatene.

Imidlertid var det en reduksjon i metylaminer og metabolitter av aromatiske aminosyrer i urinen, inkludert 4-cresolsulfat, de som tar probiotika, og depresjonsverdiene til deltakerne korrelerte med 4-cresolsulfate.

praksisimplikasjoner

Dette var en fascinerende studie av mange grunner. Kombinasjonen av pasientsymptomer og objektive biomarkører som et resultat er av spesiell interesse. Bruken av biomarkører kan antyde en påvirkningsmekanisme som åpenbart ikke relaterte seg til signifikante mikrobiomale forandringer eller betennelse, men snarere med endringer av viktige vert/bakteriemetabolitter.

Mens mikrobiomprofilene i den probiotiske intervensjonen ikke er forskjellige, var dette tilfelle med metabolomics. Forbindelsen mellom reduksjonen av 4-cresol sulfatspeil og depresjonspoeng i den probiotiske gruppen er spesielt interessant. Vi vet at 4-cresolsulfat hemmer dopamin ß-hydroksylase og en redusert aktivitet av dopamin-ß-hydroksylase er assosiert med depresjon. Virkningsmekanisme for denne probiotikasstammen, fordi den er relatert til depresjon.

For det meste var dette en godt utført studie. Tidligere studier hadde vist at en nedgang i frykt eller depresjon i området fra 1 til 2 på HAD-skalaen var den minste forbedringen som ville anse pasienter som viktig. ^{4 Denne studien ble designet for å identifisere en forskjell over dette nivået (> 2 poengforskjell). Studien er imidlertid begrenset av størrelsen. Det er ikke overraskende at noen av de sekundære resultatene ikke oppnådde statistisk betydning - kraften er kanskje ikke tilstrekkelig til å gjenkjenne dem.
Den største bekymringen er potensialet for finansiering av forvrengning. Denne studien ble finansiert av Nestle, og 4 av forfatterne er Nestle eller Nestec -ansatte (et datterselskap av Nestle). Nestec mener et patent for stammen som ble brukt i studien (US 8916145 B2). ^{5 Studieutformingen var solid, og selv om vi vet at studiene sponset av industrien er en risikofaktor for forvrengte effektestimater, er nedgraderingen av kvaliteten på en spesifikk studie bare litt kontroversiell.}
Oppsummert 10 milliarder kbe per dag B Long NCC3001 i 6 uker ser ut til å forbedre depresjonen, men ikke angst hos IBS-D/M-pasienter, med dobbelt så mange pasienter i intervensjonsgruppen som oppnådde en økning i terskel (64 % sammenlignet med 32 %). Effekten er klinisk signifikant og varer opptil 4 uker etter behandlingen. Interessant nok ser mekanismen ut til å være uavhengig av endringer i mikrobiota -mangfold, men kan være relatert til bakteriemetabolomet til verten. Selvfølgelig er større oppfølgingsstudier berettiget, og resultatene fra denne studien kan bare være spesifikke for IBS-D/M-pasienter.}

Goodhart PJ, DeWolf We Jr., Kruse Li. Mekanismebasert inaktivering av dopamin-beta-hydroksylase ved P-Cresol og relaterte alkylfenoler. biokjemi . 1987; 26 (9): 2576-2583.
Togsverd M, Werge TM, Tanko LB, et al. Assosiasjon av en dopamin beta-hydroksylase-genvariant med depresjon hos eldre kvinner, som kan gjenspeile en noradrenisk dysfunksjon. j påvirker disord . 2008; 106 (1-2): 169-172.
Kapoor A, Shandilya M, Kundu S. Strukturell innsikt i dopamin-beta-hydroksylase, et aktivt stoffmål for komplekse trekk, og funksjonell betydning av eksoniske en-icing polymorfismer. pluss en . 2011; 6: E26509.
Puhan M, Frey M, Büchi S, et al. Den minimalt viktige forskjellen i sykehusets frykt og depresjonsskala hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom. Helsestillende livsresultater . 2008; 6: 46.
Mercenier A, Blum-Ssperosem S, Rochat F. Bruk av Bifidobacterium longum for forebygging og behandling av betennelse. Google patent. https://www.google.com/patts/us8916145 . Publisert 23. desember 2014. Tilgang 26. juli 2017.
Bero L.A. Hvorfor Cochrane -risikoen for skjevhetsverktøy skal inneholde finansieringskilden som et standardelement. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ED000075.
Stjerne ja. Hvorfor Cochrane -risikoen for skjevhetsverktøy ikke skal inneholde finansieringskilden som et standardelement. Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: ED000076.