Probiotikas uzlabo depresiju IBS slimniekiem

Attiecības

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K u.c. ProbiotikasBifidobacterium longumNCC3001 samazina depresijas līmeni un maina smadzeņu darbību: izmēģinājuma pētījums pacientiem ar kairinātu zarnu sindromu [publicēts tiešsaistē pirms drukāšanas 2017. gada 5. maijā].Gastroenteroloģija.

Melnraksts

Randomizēts, placebo kontrolēts, dubultmaskēts izmēģinājuma pētījums

Dalībnieks

Četrdesmit četri pieaugušie (vecumā no 26 līdz 58 gadiem; 54% sieviešu) ar kairinātu zarnu sindromu (IBS)-D (caurejas apakštips) vai IBS-M (jauktu apakštipu), kas diagnosticēti saskaņā ar Romas III kritērijiem un vienlaikus ar vieglu līdz vidēji smagu depresiju un/vai trauksmi.

Novērtēti pētījuma parametri

trauksmes un depresijas līmenis; IBS simptomi; smadzeņu aktivizācijas modeļi; seruma iekaisuma marķieri; neirotransmiteri un neirotrofīni; urīna metabolomu profili; un izkārnījumu mikrobiotas profili.

iejaukšanās

Bifidobacterium longumNCC3001 pulveris, 1 g (10 miljardi KVV) 100 līdz 200 ml piena bez laktozes, sojas piena vai rīsu piena vienu reizi dienā 6 nedēļas. Pētījums sākās ar 1 mēnesi ilgu ievadīšanas periodu, kam sekoja 6 nedēļas iejaukšanās/placebo un 4 papildu nedēļas novērošanas.

Primārais iznākuma mērs

2 vai vairāk punktu kritums slimnīcas trauksmes un depresijas skalā (HAD).

Sekundārā iznākuma pasākumi

• Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
• Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
• IBS global angemessene Entlastung
• IBS-Symptome
• Somatisierung
• Lebensqualität
• Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
• Entzündungsmarker im Serum
• Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
• Metabolomisches Profil des Urins
• Profil der Stuhlmikrobiota

Galvenās atziņas

Pētnieki neatrada statistiski nozīmīgas atšķirības HAD trauksmes rādītājos (relatīvais risks [RR]: 1,31; 95% ticamības intervāls [TI]: 0,72-2,42;P= 0,54), bet viņi to darīja ar depresijas vērtējumiem (RR: 1,98; 95% TI: 1,16-3,38;P=0,04); 64% probiotiku grupas sasniedza primāro iznākuma slieksni (depresijas rādītāja samazinājums par vismaz 2 punktiem), salīdzinot ar 32% placebo grupā.

Bija nestatistiski nozīmīgi uzlabojumi trauksmes un depresijas rādītājos (kā nepārtraukts rezultāts, vs>2 slieksnis). Probiotiku grupai bija par 60% lielāka iespēja ziņot par IBS simptomu “atbilstošu atvieglojumu” (RR: 1,6; 95% TI: 0,86–2,91), taču šis uzlabojums nebija statistiski nozīmīgs ārstēšanas nodomu analīzē (lai gan tas bija katra protokola analīzē).

Ietekme ir klīniski nozīmīga un ilgst līdz 4 nedēļām pēc ārstēšanas.

Interesanti, ka pētnieki parādīja, ka dalībniekiem, kuri lietoja probiotikas, bija samazināta fMRI baiļu reakcija smadzeņu apgabalos, kas saistīti ar emocionālo apstrādi, piemēram, amigdalā.

Pētnieki iekļāva arī daudzus iespējamos darbības mehānismus, kuru pamatā ir sekundārie rezultāti, piemēram, seruma iekaisuma marķieri (C-reaktīvais proteīns [CRP], audzēja nekrozes faktors [TNF]-α, interferons [IFN]-γInterleikīna [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 un IL-10/12 attiecība), neirotransmiteri (serotonīns, viela P un ar kalcitonīna gēnu saistītais peptīds [CGRP]), smadzeņu izcelsmes neirotrofiskais faktors un mikrobiomu profili. Pārsteidzoši, viņi nekonstatēja statistiski nozīmīgas atšķirības starp abām grupām nevienā no šiem rezultātiem.

Tomēr tiem, kas lietoja probiotikas, samazinājās metilamīnu un aromātisko aminoskābju metabolītu, tostarp 4-krezola sulfāta, daudzums urīnā, un dalībnieku depresijas rādītāji korelē ar 4-krezola sulfāta līmeni.

Prakses sekas

Šis bija aizraujošs pētījums vairāku iemeslu dēļ. Īpaša interese ir pacienta simptomu un objektīvu biomarķieru kombinācija kā iznākuma rādītāji. Biomarķieru izmantošana varēja ierosināt darbības mehānismu, kas, šķiet, nav saistīts ar nozīmīgām mikrobiomu izmaiņām vai iekaisumu, bet gan ar izmaiņām galvenajos saimnieka/baktēriju metabolītos.

Lai gan mikrobiomu profili neatšķīrās ar probiotisko iejaukšanos, tas tā bija ar metabolomiku. Īpaši interesanta ir saistība starp 4-krezola sulfāta līmeņa samazināšanos un depresijas rādītāju probiotiku grupā. Mēs zinām, ka 4-krezola sulfāts inhibē dopamīna β-hidroksilāzi un samazināta dopamīna β-hidroksilāzes aktivitāte ir saistīta ar depresiju.^1-3Tāpēc samazināts 4-krezola sulfāta līmenis var samazināt dopamīna β-hidroksilāzes inhibīciju, kas liecina par šī probiotiskā celma darbības mehānismu, jo tas ir saistīts ar depresiju.

Lielākoties tas bija labi veikts pētījums. Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka trauksmes vai depresijas samazināšanās diapazonā no 1 līdz 2 HAD skalā bija minimālais uzlabojums, ko pacienti uzskatītu par svarīgu.⁴Šis pētījums tika izstrādāts, lai noteiktu atšķirību virs šī līmeņa (>2 punktu starpība). Tomēr pētījumu ierobežo tā apjoms. Nav pārsteidzoši, ka daži no sekundārajiem rezultātiem nesasniedza statistisku nozīmīgumu - iespējams, ka nebija pietiekami daudz spēka, lai tos atklātu.

Lielākās bažas rada iespējamie finansējuma izkropļojumi. Šo pētījumu finansēja Nestle, un 4 no autoriem ir Nestle vai Nestec (Nestle meitasuzņēmuma) darbinieki. Nestec pieder pētījumā izmantotā celma patents (US 8916145 B2).⁵Tomēr pētījuma plāns bija pareizs, un, lai gan mēs zinām, ka nozares sponsorēti pētījumi ir riska faktors neobjektīvām ietekmes aplēsēm, konkrēta pētījuma kvalitātes pazemināšana, pamatojoties tikai uz tā finansējuma avotu, ir zināmā mērā pretrunīga.^6.7

Kopā 10 miljardi KVV dienāB garšŠķiet, ka NCC3001 6 nedēļas uzlabo depresiju, bet ne trauksmi IBS-D/M pacientiem, un divreiz vairāk pacientu intervences grupā sasniedza sliekšņa uzlabošanos (64% pret 32%). Ietekme ir klīniski nozīmīga un ilgst līdz 4 nedēļām pēc ārstēšanas. Interesanti, ka mehānisms, šķiet, nav atkarīgs no izmaiņām mikrobiotas daudzveidībā, bet var būt saistīts ar saimniekbaktēriju metabolomu. Protams, lielāki pēcpārbaudes pētījumi ir pamatoti, un šī pētījuma rezultāti var būt raksturīgi tikai IBS-D/M pacientiem.