A probiotikumok javítják a depressziót az érintett IBS -ben

A probiotikumok javítják a depressziót az érintett IBS -ben

referencia

Pinto-Sanchez MI, GB Hall, Ghajar K, et al. A prediotikus bifidobacterium longum NCC3001 csökkenti a depressziós értékeket és megváltoztatja az agyi aktivitást: Kísérleti vizsgálat irritábilis bél szindrómában szenvedő betegeknél [online közzétett a nyomtatás előtt 2017. május 5 -én]. gastroenterológia .

vázlat

randomizált, placebo -ellenőrzött, kettős -vak kísérleti tanulmány

résztvevő

Negyvennégy felnőtt (26–58 éves; 54 % nő) irritábilis bél szindrómával (IBS) -D (hasmenés-sabype) vagy IBS-M (vegyes altípus), a ROM-III kritériumok szerint diagnosztizálva, egyidejűleg a közepes kemény depresszióval és/vagy a félelemmel.

Vizsgálati paraméterek értékelt

félelem és depressziós értékek; IBS tünetek; Agyi aktiválási mintázat; Gyulladásos markerek a szérumban; Neurotranszmitter és neurotrofikus; Vizelet -metabolom profilok; és szék-mikrobiota profilok.

beavatkozás

bifidobacterium longum NCC3001 por, 1 g (10 milliárd kBe) 100-200 ml laktózmentes tejben, szója tejben vagy rizstejben napi egyszer 6 hétig. A tanulmány egy hónapos futási fázissal kezdődött, majd 6 hetes intervenció/placebo és további 4 hetes nyomon követéssel.

Elsődleges eredménymérés

2 vagy több pont pazarlás a kórház és a depresszió félelme miatt.

Másodlagos eredménymérések

  • A félelem és a depresszió javítása (pontszámok)
  • A félelem javítása (állami tulajdonság szorongásos leltár)
  • IBS globális megfelelő megkönnyebbülés
  • IBS tünetek
  • szomatizáció
  • Az életminőség
  • Az agy aktiválási mintáinak változásai (funkcionális mágneses rezonancia képalkotás). [fmri])
  • Gyulladásos marker a szérumban
  • Neurotranszmitter és neurotrofer faktor
  • Az agyból
  • A vizelet metabolomikus profilja
  • A szék mikrobiota profilja

Fontos tudás

A kutatók nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget a félelem pontszámában (relatív kockázat [RR]: 1,31; 95 % -os konfidencia intervallum [CI]: 0,72-2,42; p = 0,54), de a depresszió értékelésével (RR: 1,98; 95 % CI: 1,16-3.38; A probiotikus csoport 64 % -a érte el az elsődleges eredményküszöböt (a depresszió méretében legalább 2 ponton esett le), szemben a placebo csoport 32 % -ával.

Nem volt statisztikailag szignifikáns javulás a félelem és a depresszió pontszámaiban (folyamatos eredményként vs > 2 küszöb). Az IBS tüneteinek "megfelelő enyhítésének" 60 % -os valószínűségével (RR: 1,6; 95 % KI: 0,86-2,91), a probiotikus csoport nem volt szignifikáns a kezelésre irányuló szándékban nem volt szignifikáns (bár a protokoll-elemzésben volt).

A hatás klinikailag szignifikáns, és a kezelés után legfeljebb 4 hétig tart.

Érdekes módon a kutatók meg tudták mutatni, hogy a probiotikumokat próbálták az agy olyan területein, amelyek az érzelmi feldolgozáshoz kapcsolódnak, mint az amygdala, csökkentett félelemreakciót mutattak az FMRT -ben.

A kutatók számos lehetséges hatásmechanizmust tartalmaztak, amelyek olyan másodlagos eredményeknél, mint például a szérum gyulladásos markerek (C-reaktív protein [CRP] tumor nekrózis faktor [TNF] -α, interferon [IFN]- γ interleukin [il] -1β, IL-8, IL10, IL12 és IL10/12-ALIO) (szerotonin, P anyag P és kalcitonin-génnel kapcsolatos peptid [CGRP]), az agyi neurotrofer faktorból és a mikrobióm profiljaiból. Meglepő módon ezen eredmények egyikében sem találtak statisztikailag szignifikáns különbségeket a két csoport között.

Ugyanakkor csökkent a vizeletben az aromás aminosavak metil-aminjai és metabolitjai, beleértve a 4-krezolszulfátot, a probiotikumokat, és a résztvevők depressziós értékei korreláltak a 4-krezolszulfáttal.

Gyakorlati következmények

Ez számos okból lenyűgöző tanulmány volt. A beteg tüneteinek és az objektív biomarkereknek a kombinációja különösen érdekes. A biomarkerek használata olyan hatásmechanizmust sugallhat, amely nyilvánvalóan nem kapcsolódott a jelentős mikrobiomális változásokhoz vagy gyulladáshoz, hanem inkább a fontos gazdaszervezet/baktériumok metabolitjainak változásaihoz.

Míg a probiotikus beavatkozás mikrobióm profiljai nem különböznek egymástól, ez volt a helyzet a metabolomikával kapcsolatban. Különösen érdekes a kapcsolat a 4-krezol-szulfát tükör redukciója és a depresszió pontszáma a probiotikus csoportban. Tudjuk, hogy a 4-krezolszulfát gátolja a dopamin β-hidroxilázt, és a dopamin-β-hidroxiláz csökkent aktivitása depresszióval jár. Ennek a probiotikális szárnak a hatásmechanizmusa, mert a depresszióhoz kapcsolódik.

Leginkább ez egy jól teljesített tanulmány volt. A korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a félelem vagy a depresszió csökkenése a területen 1-ről 2-re a HASKALA-nál volt a minimális javulás, amely a betegeket fontosnak tekinti. 4 Ezt a tanulmányt úgy tervezték, hogy azonosítsa a különbséget e szint felett (> 2 pont különbség). A tanulmány azonban korlátozza a mérete. Nem meglepő, hogy a másodlagos eredmények némelyike ​​nem érte el a statisztikai szignifikanciát - a hatalom nem elegendő azok felismeréséhez.

A legnagyobb aggodalom a torzítások finanszírozásának lehetősége. Ezt a tanulmányt a Nestle finanszírozta, és a szerzők közül négy a Nestle vagy a Nestec alkalmazottja (a Nestle leányvállalata). Nestec úgy gondolja, hogy a tanulmányban használt törzs szabadalma (US 8916145 B2). 5 A vizsgálati terv szilárd volt, és bár tudjuk, hogy az iparág által szponzorált tanulmányok kockázati tényezői a torzított hatásbecslések szempontjából, egy adott tanulmány minőségének csökkentése csak egy kicsit ellentmondásos. A

napi 10 milliárd KBE-t összefoglalva B hosszú NCC3001 6 héten keresztül úgy tűnik, hogy javítja a depressziót, de nem szorongás az IBS-D/M betegekben, az intervenciós csoportban kétszer annyi beteg, aki a küszöbérték növekedését éri el (64 % 32 % -hoz képest). A hatás klinikailag szignifikáns, és a kezelés után legfeljebb 4 hétig tart. Érdekes módon úgy tűnik, hogy a mechanizmus független a mikrobiota sokféleség változásaitól, de összefüggésben lehet a gazdaszervezet baktérium -metabolomjával. Természetesen a nagyobb nyomon követési vizsgálatok indokoltak, és ennek a tanulmánynak az eredményei csak az IBS-D/M betegekre vonatkozhatnak.

  1. Goodhart PJ, Dewolf We Jr., Kruse Li. A dopamin-béta-hidroxiláz mechanizmus-alapú inaktiválása p-krezol és rokon alkil-fenolok által. Biochemistry . 1987; 26 (9): 2576-2583.
  2. Togsverd M, Werge TM, Tanko LB, et al. A dopamin-béta-hidroxiláz génváltozat asszociációja az idősebb nők depressziójával, akik tükrözhetik a noradrén diszfunkciót. j befolyásolja a rendellenességet . 2008; 106 (1-2): 169-172.
  3. Kapoor A, Shandilya M, Kundu S. A dopamin-béta-hidroxiláz szerkezeti betekintése, a komplex jellemzők aktív anyagcélja és az exonikus egyfokozatú polimorfizmusok funkcionális jelentősége. plusz egy . 2011; 6: E26509.
  4. Puhan M, Frey M, Büchi S, et al. A kórházi félelem és a depressziós skála minimálisan fontos különbsége krónikusan obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegekben. Health Agony Life eredmények . 2008; 6: 46.
  5. A MoRCENIER A, Blum-Ssperosem S, Rochat F. Bifidobacterium longum használata a gyulladás megelőzésére és kezelésére. Google szabadalom. https://www.google.com/patts/us8916145 . Megjelent 2014. december 23 -án. Hozzáférés 2017. július 26 -án.
  6. Bero L.A. Miért kell a Cochrane -torzítási eszköz kockázatának tartalmaznia a finanszírozási forrást mint standard elem? Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: Ed000075.
  7. csillag igen. Miért nem tartalmazhatja a Cochrane -torzító eszköz kockázata a finanszírozási forrást mint standard elem? Cochrane Database Syst Rev . 2013; 12: Ed000076.

Kommentare (0)