Probiotici ublažavaju depresiju kod oboljelih od IBS-a

Odnos

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. ProbiotikBifidobacterium longumNCC3001 smanjuje razinu depresije i mijenja aktivnost mozga: pilot studija na pacijentima sa sindromom iritabilnog crijeva [objavljeno online prije tiska 5. svibnja 2017.].Gastroenterologija.

Nacrt

Randomizirana, placebom kontrolirana, dvostruko slijepa pilot studija

sudionik

Četrdeset i četiri odrasle osobe (u dobi od 26 do 58 godina; 54% žene) sa sindromom iritabilnog crijeva (IBS)-D (podtip proljeva) ili IBS-M (mješoviti podtip), dijagnosticiran prema Rimskim kriterijima III, s istodobnom blagom do umjerenom depresijom i/ili anksioznošću.

Procijenjeni parametri studije

razine anksioznosti i depresije; simptomi IBS-a; obrasci aktivacije mozga; serumski upalni markeri; neurotransmiteri i neurotrofini; profili metaboloma urina; i profile mikrobiote stolice.

intervencija

Bifidobacterium longumNCC3001 prah, 1 g (10 milijardi CFU) u 100 do 200 ml mlijeka bez laktoze, sojinog ili rižinog mlijeka jednom dnevno tijekom 6 tjedana. Studija je započela jednomjesečnim uvodnim razdobljem, nakon čega je uslijedilo 6 tjedana intervencije/placeba i 4 dodatna tjedna praćenja.

Primarna mjera ishoda

Pad od 2 ili više bodova na bolničkoj ljestvici anksioznosti i depresije (HAD).

Sekundarne mjere ishoda

• Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
• Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
• IBS global angemessene Entlastung
• IBS-Symptome
• Somatisierung
• Lebensqualität
• Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
• Entzündungsmarker im Serum
• Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
• Metabolomisches Profil des Urins
• Profil der Stuhlmikrobiota

Ključni uvidi

Istraživači nisu pronašli statistički značajnu razliku u rezultatima HAD anksioznosti (relativni rizik [RR]: 1,31; 95% interval pouzdanosti [CI]: 0,72-2,42;P= 0,54), ali to su učinili s ocjenama depresije (RR: 1,98; 95% CI: 1,16-3,38;P=0,04); 64% probiotičke skupine ispunilo je primarni prag ishoda (smanjenje od najmanje 2 boda na mjeri depresije) u usporedbi s 32% u placebo skupini.

Bilo je nestatistički značajnih poboljšanja u rezultatima anksioznosti i depresije (kao kontinuirani ishod, u odnosu na>2 prag). Skupina koja je primala probiotike imala je 60% veću vjerojatnost da će izvijestiti o "adekvatnom olakšanju" simptoma IBS-a (RR: 1,6; 95% CI: 0,86-2,91), ali ovo poboljšanje nije bilo statistički značajno u analizi namjere liječenja (iako je bilo u analizi po protokolu).

Učinak je klinički značajan i traje do 4 tjedna nakon tretmana.

Zanimljivo je da su istraživači pokazali da su sudionici koji su uzimali probiotike pokazali smanjenu fMRI reakciju straha u područjima mozga koja su povezana s emocionalnom obradom, kao što je amigdala.

Istraživači su također uključili mnoge potencijalne mehanizme djelovanja na temelju sekundarnih ishoda kao što su serumski upalni markeri (C-reaktivni protein [CRP], čimbenik nekroze tumora [TNF]-α, interferon [IFN]-γOmjer interleukina [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 i IL-10/12), neurotransmitera (serotonina, supstance P i peptida povezanog s genom kalcitonina [CGRP]), neurotrofnog čimbenika izvedenog iz mozga i profila mikrobioma. Iznenađujuće, nisu pronašli statistički značajne razlike između dviju skupina ni u jednom od ovih ishoda.

Međutim, došlo je do smanjenja metilamina u mokraći i metabolita aromatskih aminokiselina, uključujući 4-krezol sulfat, kod onih koji su uzimali probiotike, a rezultati depresije kod sudionika korelirali su s razinama 4-krezol sulfata.

Implikacije u praksi

Ovo je bilo fascinantno istraživanje iz više razloga. Od posebnog je interesa kombinacija simptoma bolesnika i objektivnih biomarkera kao mjera ishoda. Korištenje biomarkera moglo je predložiti mehanizam djelovanja za koji se čini da nije povezan sa značajnim promjenama mikrobioma ili upalom, već s promjenama u ključnim metabolitima domaćina/bakterije.

Dok se profili mikrobioma nisu razlikovali s probiotičkom intervencijom, to je bio slučaj s metabolomikom. Posebno je zanimljiva veza između smanjenja razine 4-krezol sulfata i rezultata depresije u probiotičkoj skupini. Znamo da 4-krezol sulfat inhibira dopamin β-hidroksilazu i da je smanjena aktivnost dopamin β-hidroksilaze povezana s depresijom.^1-3Stoga smanjene razine 4-krezol sulfata mogu smanjiti inhibiciju dopamin β-hidroksilaze, što ukazuje na mehanizam djelovanja ovog probiotičkog soja jer je povezan s depresijom.

Uglavnom je ovo bila dobro provedena studija. Prethodne studije su pokazale da je smanjenje anksioznosti ili depresije u rasponu od 1 do 2 na HAD ljestvici minimalno poboljšanje koje bi pacijenti smatrali važnim.⁴Ova je studija osmišljena kako bi otkrila razliku iznad ove razine (>2 boda razlike). Međutim, studija je ograničena svojom veličinom. Nije iznenađujuće da neki od sekundarnih rezultata nisu dosegli statistički značaj - možda nije bilo dovoljno snage da ih se otkrije.

Najveća zabrinutost je mogućnost distorzije financiranja. Ovu studiju financirao je Nestle, a 4 autora su zaposlenici Nestlea ili Nesteca (podružnica Nestlea). Nestec posjeduje patent za soj korišten u studiji (US 8916145 B2).⁵Međutim, dizajn studije bio je dobar i iako znamo da su studije koje sponzorira industrija faktor rizika za pristrane procjene učinaka, smanjenje kvalitete određene studije samo na temelju njezina izvora financiranja donekle je kontroverzno.^6.7

Ukupno 10 milijardi CFU dnevnoB dugoČini se da NCC3001 tijekom 6 tjedana poboljšava depresiju, ali ne i anksioznost kod pacijenata s IBS-D/M, pri čemu je dvostruko više pacijenata u intervencijskoj skupini postiglo poboljšanje praga (64% naspram 32%). Učinak je klinički značajan i traje do 4 tjedna nakon tretmana. Zanimljivo, čini se da je mehanizam neovisan o promjenama u raznolikosti mikrobiote, ali može biti povezan s metabolomom bakterije domaćina. Naravno, veće studije praćenja su opravdane, a rezultati ove studije mogu biti specifični samo za IBS-D/M pacijente.