Probiootit parantavat masennusta IBS-potilailla

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Viite Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et ai. Probiootti Bifidobacterium longum NCC3001 vähentää masennustasoja ja muuttaa aivojen toimintaa: pilottitutkimus potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä [julkaistu verkossa ennen painoa 5. toukokuuta 2017]. Gastroenterologia. Suunnittelu Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu pilottitutkimus Osallistujat 44 aikuista (26-58-vuotiaat; 54 % naisia), joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS)-D (ripulin alatyyppi) tai IBS-M (sekaalatyyppi), diagnosoitu Rooma III -kriteerien mukaan, ja samanaikaisesti/tai lievästä keskivaikeaan masennusta. Tutkimusparametrit arvioivat ahdistuneisuus- ja masennustasoja; IBS-oireet; aivojen aktivointimallit; seerumin tulehdusmarkkerit; välittäjäaineet ja neurotrofiinit; virtsan metabolomiprofiilit; ja ulosteen mikrobiotaprofiilit. Intervention Bifidobacterium longum NCC3001 jauhe, 1 g (10 miljardia CFU) 100-200 ml:ssa laktoositonta...

Bezug Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Probiotisch Bifidobacterium longum NCC3001 reduziert Depressionswerte und verändert die Gehirnaktivität: eine Pilotstudie bei Patienten mit Reizdarmsyndrom [published online ahead of print May 5, 2017]. Gastroenterologie. Entwurf Randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Pilotstudie Teilnehmer Vierundvierzig Erwachsene (Alter 26 bis 58; 54 % weiblich) mit Reizdarmsyndrom (IBS)-D (Diarrhoe-Subtyp) oder IBS-M (gemischter Subtyp), diagnostiziert nach den Rom-III-Kriterien, mit gleichzeitiger leichter bis mittelschwerer Depression und/oder Angst. Studienparameter bewertet Angst- und Depressionswerte; IBS-Symptome; Gehirnaktivierungsmuster; Entzündungsmarker im Serum; Neurotransmitter und Neurotrophine; Urin-Metabolomprofile; und Stuhl-Mikrobiota-Profile. Intervention Bifidobacterium longum NCC3001-Pulver, 1 g (10 Milliarden KBE) in 100 bis 200 ml laktosefreier …
Viite Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et ai. Probiootti Bifidobacterium longum NCC3001 vähentää masennustasoja ja muuttaa aivojen toimintaa: pilottitutkimus potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä [julkaistu verkossa ennen painoa 5. toukokuuta 2017]. Gastroenterologia. Suunnittelu Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu pilottitutkimus Osallistujat 44 aikuista (26-58-vuotiaat; 54 % naisia), joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS)-D (ripulin alatyyppi) tai IBS-M (sekaalatyyppi), diagnosoitu Rooma III -kriteerien mukaan, ja samanaikaisesti/tai lievästä keskivaikeaan masennusta. Tutkimusparametrit arvioivat ahdistuneisuus- ja masennustasoja; IBS-oireet; aivojen aktivointimallit; seerumin tulehdusmarkkerit; välittäjäaineet ja neurotrofiinit; virtsan metabolomiprofiilit; ja ulosteen mikrobiotaprofiilit. Intervention Bifidobacterium longum NCC3001 jauhe, 1 g (10 miljardia CFU) 100-200 ml:ssa laktoositonta...

Probiootit parantavat masennusta IBS-potilailla

Suhde

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et ai. ProbioottiBifidobacterium longumNCC3001 vähentää masennustasoja ja muuttaa aivojen toimintaa: pilottitutkimus potilailla, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä [julkaistu verkossa ennen painoa 5.5.2017].Gastroenterologia.

Luonnos

Satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu pilottitutkimus

Osallistuja

44 aikuista (26–58-vuotiaat; 54 % naisia), joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS)-D (ripulin alatyyppi) tai IBS-M (sekoitettu alatyyppi), diagnosoitu Rooma III -kriteerien mukaan ja joilla on samanaikaisesti lievä tai kohtalainen masennus ja/tai ahdistuneisuus.

Tutkimusparametrit arvioitu

ahdistus- ja masennustasot; IBS-oireet; aivojen aktivointimallit; seerumin tulehdusmarkkerit; välittäjäaineet ja neurotrofiinit; virtsan metabolomiprofiilit; ja ulosteen mikrobiotaprofiilit.

väliintuloa

Bifidobacterium longumNCC3001-jauhe, 1 g (10 miljardia CFU) 100-200 ml:ssa laktoositonta maitoa, soijamaitoa tai riisimaitoa kerran päivässä 6 viikon ajan. Tutkimus aloitettiin 1 kuukauden sisäänajojaksolla, jota seurasi 6 viikkoa interventiota/plaseboa ja 4 lisäviikkoa seurantaa.

Ensisijainen tulosmittaus

Kahden tai useamman pisteen pudotus sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HAD).

Toissijaiset tulosmittaukset

  • Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
  • Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
  • IBS global angemessene Entlastung
  • IBS-Symptome
  • Somatisierung
  • Lebensqualität
  • Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
  • Entzündungsmarker im Serum
  • Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
  • Metabolomisches Profil des Urins
  • Profil der Stuhlmikrobiota

Keskeiset oivallukset

Tutkijat eivät löytäneet tilastollisesti merkitsevää eroa HAD-ahdistuspisteissä (suhteellinen riski [RR]: 1,31; 95 %:n luottamusväli [CI]: 0,72-2,42;P= 0,54), mutta he tekivät niin masennuksen luokituksilla (RR: 1,98; 95 % CI: 1,16-3,38;P=0,04); 64 % probioottiryhmästä saavutti ensisijaisen tuloskynnyksen (vähintään 2 pisteen lasku masennuksen mittauksessa) verrattuna 32 prosenttiin lumeryhmässä.

Ahdistus- ja masennuspisteissä oli ei-tilastollisesti merkittäviä parannuksia (jatkuvana tuloksena vs>2 kynnys). Probioottiryhmä ilmoitti 60 % todennäköisemmin "riittävästä helpotuksesta" IBS-oireistaan ​​(RR: 1,6; 95 % CI: 0,86-2,91), mutta tämä parannus ei ollut tilastollisesti merkitsevä hoitoaikeen analyysissä (vaikka se oli protokollakohtaisessa analyysissä).

Vaikutus on kliinisesti merkittävä ja kestää jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen.

Mielenkiintoista on, että tutkijat osoittivat, että probiootteja käyttäneet osallistujat osoittivat vähentynyttä fMRI-pelkovastetta tunnekäsittelyyn liittyvillä aivoalueilla, kuten amygdalassa.

Tutkijat ottivat mukaan myös monia mahdollisia vaikutusmekanismeja, jotka perustuvat toissijaisiin tuloksiin, kuten seerumin tulehdusmarkkereihin (C-reaktiivinen proteiini [CRP], tuumorinekroositekijä [TNF]-α, interferoni [IFN]-γInterleukiini [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 ja IL-10/12 suhde), välittäjäaineet (serotoniini, substanssi P ja kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi [CGRP]), aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä ja mikrobiomiprofiilit. Yllättäen he eivät löytäneet tilastollisesti merkitseviä eroja näiden kahden ryhmän välillä missään näistä tuloksista.

Kuitenkin virtsan metyyliamiinien ja aromaattisten aminohappojen metaboliittien, mukaan lukien 4-kresolisulfaatti, määrä väheni probiootteja käyttävillä, ja osallistujien masennuspisteet korreloivat 4-kresolisulfaattitasojen kanssa.

Käytännön vaikutukset

Tämä oli kiehtova tutkimus useista syistä. Erityisen mielenkiintoista on potilaan oireiden ja objektiivisten biomarkkerien yhdistelmä tulosmittauksina. Biomarkkerien käyttö pystyi ehdottamaan vaikutusmekanismia, joka ei näytä liittyvän merkittäviin mikrobiomimuutoksiin tai tulehdukseen, vaan pikemminkin muutoksiin isäntä-/bakteeri-aineenvaihduntatuotteissa.

Vaikka mikrobiomiprofiilit eivät eronneet probioottien interventiossa, näin oli metabolomiikassa. Erityisen kiinnostava on yhteys 4-kresolisulfaattipitoisuuden laskun ja probioottiryhmän masennuspisteiden välillä. Tiedämme, että 4-kresolisulfaatti estää dopamiini-β-hydroksylaasia ja vähentynyt dopamiini-β-hydroksylaasiaktiivisuus liittyy masennukseen.1-3Siksi alentuneet 4-kresolisulfaattitasot voivat vähentää dopamiini-β-hydroksylaasin estoa, mikä viittaa tämän probioottikannan vaikutusmekanismiin, koska se liittyy masennukseen.

Suurimmaksi osaksi tämä oli hyvin tehty tutkimus. Aiemmat tutkimukset olivat osoittaneet, että ahdistuneisuuden tai masennuksen väheneminen välillä 1-2 HAD-asteikolla oli pienin parannus, jota potilaat pitivät tärkeänä.4Tämä tutkimus oli suunniteltu havaitsemaan ero tämän tason yläpuolella (>2 pisteen ero). Tutkimusta rajoittaa kuitenkin sen koko. Ei ole yllättävää, että osa toissijaisista tuloksista ei saavuttanut tilastollista merkitsevyyttä - ehkä ei ollut tarpeeksi voimaa havaita niitä.

Suurin huolenaihe on rahoituksen vääristymien mahdollisuus. Tämän tutkimuksen rahoitti Nestle, ja 4 kirjoittajista on Nestlen tai Nestecin (Nestlen tytäryhtiö) työntekijöitä. Nestecillä on patentti tutkimuksessa käytetylle kannalle (US 8916145 B2).5Tutkimussuunnitelma oli kuitenkin järkevä, ja vaikka tiedämme, että teollisuuden tukemat tutkimukset ovat riskitekijä puolueellisille vaikutusarvioille, tietyn tutkimuksen laadun heikentäminen pelkästään sen rahoituslähteen perusteella on jonkin verran kiistanalaista.6.7

Yhteensä 10 miljardia CFU:ta päivässäB pitkäNCC3001 6 viikon ajan näyttää parantavan masennusta, mutta ei ahdistusta IBS-D/M-potilailla, ja kaksi kertaa niin monta potilasta interventioryhmässä saavutti kynnyksen paranemisen (64 % vs. 32 %). Vaikutus on kliinisesti merkittävä ja kestää jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen. Mielenkiintoista on, että mekanismi näyttää olevan riippumaton mikrobiotan monimuotoisuuden muutoksista, mutta se voi liittyä isäntäbakteerin metabolomiin. Tietenkin laajemmat seurantatutkimukset ovat perusteltuja, ja tämän tutkimuksen tulokset voivat koskea vain IBS-D/M-potilaita.

  1. Goodhart PJ, DeWolf WE Jr., Kruse LI. Mechanismusbasierte Inaktivierung der Dopamin-Beta-Hydroxylase durch p-Cresol und verwandte Alkylphenole. Biochemie. 1987;26(9):2576-2583.
  2. Togsverd M, Werge TM, Tanko LB, et al. Assoziation einer Dopamin-beta-Hydroxylase-Genvariante mit Depression bei älteren Frauen, die möglicherweise eine noradrenerge Dysfunktion widerspiegelt. J Affect Disord. 2008;106(1-2):169-172.
  3. Kapoor A, Shandilya M, Kundu S. Struktureller Einblick in Dopamin-Beta-Hydroxylase, ein Wirkstoffziel für komplexe Merkmale, und funktionelle Bedeutung exonischer Einzelnukleotid-Polymorphismen. Plus eins. 2011;6:e26509.
  4. Puhan M, Frey M, Büchi S, et al. Der minimal wichtige Unterschied der Krankenhaus-Angst- und Depressionsskala bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. Gesundheit Qual Life-Ergebnisse. 2008;6:46.
  5. Mercenier A, Blum-Sperosem S, Rochat F. Verwendung von Bifidobacterium longum zur Vorbeugung und Behandlung von Entzündungen. Google-Patente. https://www.google.com/patents/US8916145. Veröffentlicht am 23. Dezember 2014. Zugriff am 26. Juli 2017.
  6. Bero L.A. Warum das Cochrane Risk of Bias Tool die Finanzierungsquelle als Standardelement enthalten sollte. Cochrane Database Syst Rev. 2013;12:ED000075.
  7. Sterne JA. Warum das Cochrane Risk of Bias Tool die Finanzierungsquelle nicht als Standardelement enthalten sollte. Cochrane Database Syst Rev. 2013;12:ED000076.