Probiootikumid parandavad IBS-i põdejate depressiooni

Suhe

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K jt. ProbiootikumBifidobacterium longumNCC3001 vähendab depressiooni taset ja muudab ajutegevust: pilootuuring ärritunud soole sündroomiga patsientidel [avaldatud veebis enne trükist 5. mail 2017].Gastroenteroloogia.

Mustand

Randomiseeritud platseebokontrolliga topeltpime pilootuuring

Osaleja

44 täiskasvanut (vanuses 26–58; 54% naisi), kellel on ärritatud soole sündroom (IBS)-D (diarröa alatüüp) või IBS-M (segaalatüüp), diagnoositud vastavalt Rooma III kriteeriumidele, samaaegse kerge kuni mõõduka depressiooni ja/või ärevusega.

Hinnatud uuringu parameetreid

ärevuse ja depressiooni tase; IBS sümptomid; aju aktiveerimise mustrid; seerumi põletikumarkerid; neurotransmitterid ja neurotrofiinid; uriini metaboolsed profiilid; ja väljaheite mikrobiota profiilid.

sekkumine

Bifidobacterium longumNCC3001 pulber, 1 g (10 miljardit CFU) 100–200 ml laktoosivabas piimas, sojapiimas või riisipiimas üks kord päevas 6 nädala jooksul. Uuring algas 1-kuulise sissejuhatava perioodiga, millele järgnes 6 nädalat sekkumist/platseebot ja 4 täiendavat nädalat jälgimist.

Esmane tulemusnäitaja

Kahe või enama punkti langus haigla ärevuse ja depressiooni skaalal (HAD).

Sekundaarsed tulemusnäitajad

• Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
• Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
• IBS global angemessene Entlastung
• IBS-Symptome
• Somatisierung
• Lebensqualität
• Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
• Entzündungsmarker im Serum
• Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
• Metabolomisches Profil des Urins
• Profil der Stuhlmikrobiota

Peamised arusaamad

Teadlased ei leidnud statistiliselt olulist erinevust HAD-ärevuse skoorides (suhteline risk [RR]: 1,31; 95% usaldusvahemik [CI]: 0,72-2,42;P= 0,54), kuid nad tegid seda depressiooni hinnangutega (RR: 1,98; 95% CI: 1,16-3,38;P=0,04); 64% probiootikumide rühmast täitis esmase tulemuse läve (vähemalt 2 punkti võrra depressiooni mõõtmisel) võrreldes 32% platseeborühmaga.

Ärevuse ja depressiooni skoorides esines statistiliselt mitteolulisi paranemisi (pideva tulemusena vs>2 lävi). Probiootikumide rühmas oli 60% tõenäolisem, et IBS-i sümptomid on "piisavalt leevendunud" (RR: 1,6; 95% CI: 0,86–2,91), kuid see paranemine ei olnud ravikavatsuse analüüsis statistiliselt oluline (kuigi see oli protokollipõhises analüüsis).

Toime on kliiniliselt oluline ja kestab kuni 4 nädalat pärast ravi.

Huvitaval kombel näitasid teadlased, et probiootikume võtnud osalejad näitasid fMRI hirmureaktsiooni vähenemist emotsionaalse töötlemisega seotud ajupiirkondades, nagu amygdala.

Uurijad hõlmasid ka paljusid potentsiaalseid toimemehhanisme, mis põhinesid sekundaarsetel tulemustel, nagu seerumi põletikumarkerid (C-reaktiivne valk [CRP], kasvaja nekroosifaktor [TNF]-α, interferoon [IFN]-γInterleukiin [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 ja IL-10/12 suhe), neurotransmitterid (serotoniin, substants P ja kaltsitoniini geeniga seotud peptiid [CGRP]), ajust tuletatud neurotroofne faktor ja mikrobioomi profiilid. Üllataval kombel ei leidnud nad nende tulemuste osas kahe rühma vahel statistiliselt olulisi erinevusi.

Probiootikume kasutavatel patsientidel vähenes aga metüülamiinide ja aromaatsete aminohapete metaboliitide, sealhulgas 4-kresoolsulfaadi sisaldus uriinis ning osalejate depressiooniskoorid korreleerusid 4-kresoolsulfaadi tasemega.

Praktika tagajärjed

See oli põnev uuring mitmel põhjusel. Eriti huvitav on patsiendi sümptomite ja objektiivsete biomarkerite kombinatsioon tulemusnäitajatena. Biomarkerite kasutamine suutis soovitada toimemehhanismi, mis ei tundu olevat seotud oluliste mikrobioomi muutuste või põletikuga, vaid pigem muutustega peremeesorganismi / bakterite peamistes metaboliitides.

Kuigi mikrobioomi profiilid probiootilise sekkumise korral ei erinenud, oli see nii metaboolsetel juhtudel. Eriti huvitav on seos 4-kresoolsulfaadi taseme languse ja depressiooni skoori vahel probiootikumide rühmas. Teame, et 4-kresoolsulfaat inhibeerib dopamiini β-hüdroksülaasi ja dopamiini β-hüdroksülaasi aktiivsuse vähenemist seostatakse depressiooniga.^1-3Seetõttu võib vähenenud 4-kresoolsulfaadi tase vähendada dopamiini β-hüdroksülaasi inhibeerimist, mis viitab selle probiootilise tüve toimemehhanismile, kuna see on seotud depressiooniga.

Enamasti oli see hästi läbi viidud uuring. Varasemad uuringud on näidanud, et ärevuse või depressiooni vähenemine vahemikus 1 kuni 2 HAD skaalal oli minimaalne paranemine, mida patsiendid oluliseks peavad.⁴See uuring oli mõeldud sellest tasemest kõrgema erinevuse tuvastamiseks (>2 punkti vahe). Uuringut piirab aga selle maht. Pole üllatav, et mõned sekundaarsed tulemused ei saavutanud statistilist olulisust - võib-olla ei olnud nende tuvastamiseks piisavalt jõudu.

Suurim murekoht on võimalikud rahastamismoonutused. Seda uuringut rahastas Nestle ja 4 autoritest on Nestle'i või Nesteci (Nestle'i tütarettevõte) töötajad. Nestecil on uuringus kasutatud tüve patent (US 8916145 B2).⁵Uuringu ülesehitus oli siiski usaldusväärne ja kuigi me teame, et tööstuse toetatud uuringud on kallutatud mõjuhinnangute riskitegur, on konkreetse uuringu kvaliteedi alandamine ainult selle rahastamisallika põhjal mõnevõrra vastuoluline.^6.7

Kokku 10 miljardit CFU-d päevasB pikkNCC3001 6 nädala jooksul näib parandavat depressiooni, kuid mitte ärevust IBS-D/M patsientidel, kusjuures kaks korda rohkem patsiente sekkumisrühmas saavutas läve paranemise (64% vs. 32%). Toime on kliiniliselt oluline ja kestab kuni 4 nädalat pärast ravi. Huvitav on see, et mehhanism näib olevat sõltumatu mikrobiota mitmekesisuse muutustest, kuid võib olla seotud peremeesbakteri metaboloomiga. Loomulikult on suuremad järeluuringud õigustatud ja selle uuringu tulemused võivad olla spetsiifilised ainult IBS-D/M patsientidele.