Τα προβιοτικά βελτιώνουν την κατάθλιψη στο IBS που επηρεάζεται

Αναφορά

Pinto-Sanchez ΜΙ, Hall GB, Ghajar Κ, et αϊ. Prediotic Bifidobacterium longum NCC3001 μειώνει τις τιμές της κατάθλιψης και αλλάζει την εγκεφαλική δραστηριότητα: μια πιλοτική μελέτη σε ασθενείς με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου [που δημοσιεύθηκε online πριν από την εκτύπωση 5 Μαΐου 2017]. Γαστρεντερολογία .

Σχέδιο

Τυχαία, εικονικό φάρμακο -ελεγκμένο, διπλό -Blind Pilot Study

Συμμετέχων

Σαράντα τέσσερις ενήλικες (ηλικίας 26 έως 58 ετών, 54 % θηλυκό) με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS) -D (Diarrhoe-Sabype) ή IBS-M (μικτός υποτύπος), που διαγιγνώσκονται σύμφωνα με τα κριτήρια ROM-III, με ταυτόχρονη έως μέση βαριά και/ή φόβο.

Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται

τιμές φόβου και κατάθλιψης. Συμπτώματα IBS. Μοτίβο ενεργοποίησης του εγκεφάλου. Φλεγμονώδεις δείκτες στον ορό. Νευροδιαβιβαστής και νευροτροφικός. Προφίλ μεταβολισμού ούρων. και τα προφίλ καρέκλα-μικροβώτιων.

παρέμβαση

Bifidobacterium longum NCC3001 σκόνη, 1 g (10 δισεκατομμύρια KBE) σε 100 έως 200 ml γάλακτος χωρίς λακτόζη, γάλα σόγιας ή γάλα ρυζιού μία φορά την ημέρα για 6 εβδομάδες. Η μελέτη ξεκίνησε με μια φάση 1 μηνών, ακολουθούμενη από 6 εβδομάδες παρέμβασης/εικονικού φαρμάκου και 4 ακόμη εβδομάδες παρακολούθηση.

Μέτρηση πρωτογενούς αποτελεσμάτων

σπατάλη 2 ή περισσότερων σημείων από το φόβο του νοσοκομείου και της κατάθλιψης.

Μετρήσεις δευτερογενούς αποτελέσματος

• Βελτίωση του φόβου και της κατάθλιψης (είχαν βαθμολογίες)
• Βελτίωση του φόβου (αποθεματικό άγχους κρατικής τάξης)
• IBS Global Requate Relief
• συμπτώματα IBS
• Σομάτιση
• ποιότητα ζωής
• Αλλαγές στα πρότυπα ενεργοποίησης του εγκεφάλου (λειτουργική απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού). [fMRI])
• φλεγμονώδης δείκτης στον ορό
• Ο νευροδιαβιβαστής και ο νευροτροφικός παράγοντας
από τον εγκέφαλο
• Μεταβολικό προφίλ των ούρων
• Προφίλ της καρέκλας Microbiota

Σημαντικές γνώσεις

Οι ερευνητές δεν διαπίστωσαν στατιστικά σημαντική διαφορά στις βαθμολογίες του φόβου (σχετικός κίνδυνος [RR]: 1,31, 95 % διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 0,72-2,42, P = 0,54) Το 64 % της προβιοτικής ομάδας έφθασε στο κατώφλι κύριου αποτελέσματος (πτώση σε τουλάχιστον 2 σημεία στο μέγεθος της κατάθλιψης) σε σύγκριση με 32 % στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Δεν υπήρξαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στις βαθμολογίες φόβου και κατάθλιψης (ως συνεχές αποτέλεσμα, VS > 2 όριο). Με πιθανότητα 60 % μιας "κατάλληλης ανακούφισης" των συμπτωμάτων της IBS (RR: 1,6, 95 % KI: 0,86-2,91), η προβιοτική ομάδα δεν ήταν σημαντική στην ανάλυση πρόθεσης για θεραπεία δεν ήταν στατιστικά σημαντική (αν και ήταν στην ανάλυση PER Protocol).

<μπλοκ ποσόστωση>

Το αποτέλεσμα είναι κλινικά σημαντικό και διαρκεί έως και 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία.

Είναι ενδιαφέρον ότι οι ερευνητές μπόρεσαν να δείξουν ότι οι συμμετέχοντες που πρόβλεπαν προβιοτικά, σε περιοχές του εγκεφάλου που συνδέονται με τη συναισθηματική επεξεργασία, ως αμυγδαλά, έδειξαν μειωμένη αντίδραση φόβου στο FMRT.

Οι ερευνητές περιελάμβαναν επίσης πολλούς δυνητικούς μηχανισμούς δράσης που σε δευτερεύοντα αποτελέσματα, όπως φλεγμονώδεις δείκτες στον ορό (CRP] παράγοντα νέκρωσης όγκου [TNF] -α, ιντερφερόνη [IFN]- (Serotonin, ουσία Ρ και πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονιδίνο, από τον παράγοντα νευροτροφίας του εγκεφάλου και τα προφίλ μικροβιακών. Παραδόξως, δεν βρήκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων σε οποιοδήποτε από αυτά τα αποτελέσματα.

Ωστόσο, παρατηρήθηκε μείωση των μεθυλαμινών και των μεταβολιτών αρωματικών αμινοξέων στα ούρα, συμπεριλαμβανομένων των 4-κρεονολυλοφορικών, εκείνων που λαμβάνουν προβιοτικά και των τιμών κατάθλιψης των συμμετεχόντων συσχετίστηκαν με το 4-κρεονοσουλφικό.

Πρακτικές επιπτώσεις

Αυτή ήταν μια συναρπαστική μελέτη για πολλούς λόγους. Ο συνδυασμός συμπτωμάτων ασθενών και αντικειμενικών βιοδεικτών ως αποτέλεσμα παρουσιάζει ιδιαίτερο ενδιαφέρον. Η χρήση των βιοδεικτών θα μπορούσε να υποδηλώνει έναν μηχανισμό κρούσης που προφανώς δεν σχετίζεται με σημαντικές μικροβιομικές αλλαγές ή φλεγμονή, αλλά με αλλαγές σημαντικών μεταβολιτών ξενιστών/βακτηρίων.

Ενώ τα προφίλ μικροβίων στην προβιοτική παρέμβαση δεν διαφέρουν, αυτό συνέβη με τη μεταβολική. Η σύνδεση μεταξύ της μείωσης του καθρέφτη 4-κρερεσόλης και της βαθμολογίας κατάθλιψης στην προβιοτική ομάδα είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα. Γνωρίζουμε ότι το 4-κσεολυλοφυλικό αναστέλλει την β-υδροξυλάση ντοπαμίνης και μια μειωμένη δραστικότητα της ντοπαμίνης-β-υδροξυλάσης σχετίζεται με την κατάθλιψη. Μηχανισμός δράσης για αυτό το στέλεχος προβιοτικής, επειδή σχετίζεται με την κατάθλιψη.

Ως επί το πλείστον, αυτή ήταν μια φρεάλη μελέτη. Προηγούμενες μελέτες είχαν δείξει ότι η μείωση του φόβου ή της κατάθλιψης στην περιοχή από 1 σε 2 στο HAD-Skala ήταν η ελάχιστη βελτίωση που θα θεωρούσε ότι οι ασθενείς ήταν σημαντικοί. 4 Η μελέτη αυτή σχεδιάστηκε για να εντοπίσει μια διαφορά πάνω από αυτό το επίπεδο (> 2 σημεία διαφορά). Ωστόσο, η μελέτη περιορίζεται από το μέγεθός της. Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι ορισμένα από τα δευτερεύοντα αποτελέσματα δεν πέτυχαν στατιστική σημασία - η εξουσία μπορεί να μην αρκεί για να τα αναγνωρίσει.

Η μεγαλύτερη ανησυχία είναι η δυνατότητα χρηματοδότησης στρεβλώσεων. Η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από την Nestle και 4 από τους συγγραφείς είναι υπάλληλοι Nestle ή Nestec (θυγατρική της Nestle). Η Nestec πιστεύει ότι ένα δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για τη φυλή που χρησιμοποιείται στη μελέτη (US 8916145 B2). 5 Ο σχεδιασμός της μελέτης ήταν σταθερός και παρόλο που γνωρίζουμε ότι οι μελέτες που χρηματοδοτούνται από τη βιομηχανία αποτελούν παράγοντα κινδύνου για τις παραμορφωμένες εκτιμήσεις των αποτελεσμάτων, η υποβάθμιση της ποιότητας μιας συγκεκριμένης μελέτης είναι μόνο λίγο αμφιλεγόμενη.

Συγκεντρωμένα 10 δισεκατομμύρια KBE ανά ημέρα B Long NCC3001 για 6 εβδομάδες φαίνεται να βελτιώνει την κατάθλιψη, αλλά όχι το άγχος σε ασθενείς με IBS-D/M, με διπλάσιο ασθενείς στην ομάδα παρέμβασης που επιτυγχάνουν αύξηση του κατωφλίου (64 % σε σύγκριση με 32 %). Το αποτέλεσμα είναι κλινικά σημαντικό και διαρκεί έως και 4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία. Είναι ενδιαφέρον ότι ο μηχανισμός φαίνεται να είναι ανεξάρτητος από τις αλλαγές στην ποικιλομορφία των μικροβίων, αλλά μπορεί να σχετίζεται με το βακτηριακό μεταβολισμό του ξενιστή. Φυσικά, δικαιολογημένες μεγαλύτερες μελέτες παρακολούθησης και τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης μπορούν να είναι ειδικά μόνο για ασθενείς με IBS-D/M.