Пробиотиците подобряват депресията при страдащи от IBS

Отношение

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. ПробиотикBifidobacterium longumNCC3001 намалява нивата на депресия и променя мозъчната активност: пилотно проучване при пациенти със синдром на раздразнените черва [публикувано онлайн преди печат на 5 май 2017 г.].Гастроентерология.

Чернова

Рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо пилотно проучване

участник

Четиридесет и четири възрастни (на възраст от 26 до 58; 54% жени) със синдром на раздразнените черва (IBS)-D (подтип диария) или IBS-M (смесен подтип), диагностицирани съгласно критериите на Рим III, със съпътстваща лека до умерена депресия и/или тревожност.

Оценени параметри на изследването

нива на тревожност и депресия; симптоми на IBS; модели на мозъчна активация; серумни възпалителни маркери; невротрансмитери и невротрофини; метаболомни профили на урината; и профили на микробиотата на изпражненията.

интервенция

Bifidobacterium longumNCC3001 прах, 1 g (10 милиарда CFU) в 100 до 200 ml мляко без лактоза, соево мляко или оризово мляко веднъж дневно в продължение на 6 седмици. Проучването започва с 1-месечен въвеждащ период, последван от 6 седмици интервенция/плацебо и 4 допълнителни седмици проследяване.

Измерване на първичния резултат

Спад от 2 или повече точки по болничната скала за тревожност и депресия (HAD).

Вторични мерки за резултат

• Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
• Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
• IBS global angemessene Entlastung
• IBS-Symptome
• Somatisierung
• Lebensqualität
• Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
• Entzündungsmarker im Serum
• Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
• Metabolomisches Profil des Urins
• Profil der Stuhlmikrobiota

Ключови прозрения

Изследователите не са открили статистически значима разлика в резултатите за HAD тревожност (относителен риск [RR]: 1,31; 95% доверителен интервал [CI]: 0,72-2,42;П= 0,54), но го направиха с рейтинги на депресия (RR: 1,98; 95% CI: 1,16-3,38;П=0,04); 64% от групата на пробиотиците отговарят на първичния праг на резултата (намаляване с най-малко 2 точки на мярката за депресия) в сравнение с 32% в групата на плацебо.

Има нестатистически значими подобрения в резултатите за тревожност и депресия (като продължителен резултат, срещу>2 праг). Групата с пробиотици е с 60% по-голяма вероятност да докладва „адекватно облекчение“ на техните симптоми на IBS (RR: 1,6; 95% CI: 0,86-2,91), но това подобрение не е статистически значимо в анализа на намерението за лечение (въпреки че е в анализа на протокола).

Ефектът е клинично значим и продължава до 4 седмици след лечението.

Интересното е, че изследователите показаха, че участниците, които приемаха пробиотици, показаха намалена реакция на страх чрез fMRI в области на мозъка, свързани с емоционална обработка, като амигдалата.

Изследователите също така включват много потенциални механизми на действие, базирани на вторични резултати като серумни възпалителни маркери (С-реактивен протеин [CRP], фактор на туморна некроза [TNF]-α, интерферон [IFN]-γСъотношение на интерлевкин [IL]-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL12 и IL-10/12), невротрансмитери (серотонин, субстанция Р и пептид, свързан с ген на калцитонин [CGRP]), невротрофичен фактор, получен от мозъка, и профили на микробиома. Изненадващо, те не откриха статистически значими разлики между двете групи в нито един от тези резултати.

Въпреки това, има намаление на метиламините в урината и метаболитите на ароматни аминокиселини, включително 4-крезол сулфат, при тези, приемащи пробиотици, а резултатите на депресията на участниците корелират с нивата на 4-крезол сулфат.

Практически последици

Това беше завладяващо проучване по много причини. От особен интерес е комбинацията от симптоми на пациента и обективни биомаркери като мерки за изход. Използването на биомаркери успя да предложи механизъм на действие, който изглежда не е свързан със значителни промени в микробиома или възпаление, а по-скоро с промени в ключови метаболити гостоприемник/бактерия.

Докато профилите на микробиома не се различават при пробиотичната интервенция, това е случаят с метаболомиката. Връзката между намаляването на нивата на 4-крезолов сулфат и резултата за депресия в пробиотичната група е особено интересна. Знаем, че 4-крезол сулфатът инхибира допамин β-хидроксилазата и намалената активност на допамин β-хидроксилазата е свързана с депресия.^1-3Следователно, намалените нива на 4-крезол сулфат могат да намалят инхибирането на допамин β-хидроксилазата, което предполага механизъм на действие за този пробиотичен щам, тъй като е свързан с депресия.

В по-голямата си част това беше добре проведено проучване. Предишни проучвания показват, че намаляването на тревожността или депресията в диапазона от 1 до 2 по скалата на HAD е минималното подобрение, което пациентите биха сметнали за важно.⁴Това проучване е предназначено да открие разлика над това ниво (>2 точки разлика). Проучването обаче е ограничено от своя размер. Не е изненадващо, че някои от вторичните резултати не са достигнали статистическа значимост - може би не е имало достатъчно мощност за откриването им.

Най-голямото безпокойство е потенциалът за изкривяване на финансирането. Това проучване е финансирано от Nestle и 4 от авторите са служители на Nestle или Nestec (дъщерно дружество на Nestle). Nestec притежава патент за щама, използван в изследването (US 8916145 B2).⁵Дизайнът на проучването обаче беше стабилен и въпреки че знаем, че спонсорираните от индустрията проучвания са рисков фактор за пристрастни оценки на ефекта, понижаването на качеството на конкретно проучване въз основа единствено на неговия източник на финансиране е донякъде противоречиво.^6.7

Общо 10 милиарда CFU на денБ дългоИзглежда, че NCC3001 за 6 седмици подобрява депресията, но не и тревожността при пациенти с IBS-D/M, като два пъти повече пациенти в интервенционната група постигат прагово подобрение (64% срещу 32%). Ефектът е клинично значим и продължава до 4 седмици след лечението. Интересното е, че механизмът изглежда независим от промените в разнообразието на микробиотите, но може да бъде свързан с метаболома на бактерията гостоприемник. Разбира се, по-големи последващи проучвания са оправдани и резултатите от това проучване може да са специфични само за пациенти с IBS-D/M.