Пробиотиците подобряват депресията при засегнатите IBS

Справка

Pinto-Sanchez MI, Hall GB, Ghajar K, et al. Prediotic bifidobacterium longum NCC3001 намалява стойностите на депресията и променя мозъчната активност: пилотно проучване при пациенти със синдром на раздразненото черво [публикувано онлайн преди печат на 5 май 2017 г.]. Гастроентерология .

Проект

Рандомизирано, плацебо -контролирано, двойно -вярно пилотно проучване

Участник

;

Параметри на изследването оценени

стойности на страх и депресия; Симптоми на IBS; Модел на мозъчна активация; Възпалителни маркери в серума; Невротрансмитер и невротроф; Профили на метаболом на урината; и профили на стола-микробиота.

Интервенция

; Проучването започна с 1-месечна фаза на изпълнение, последвана от 6 седмици интервенция/плацебо и още 4 седмици проследяване.

Измерване на първичен резултат

загуба от 2 или повече точки при страх от болница и депресия.

Вторични измервания на резултатите

• Подобряване на страха и депресията (HAD-SCORES)
• Подобряване на страха (инвентаризация на тревожността на държавата)
• IBS глобален адекватно облекчение
• IBS симптоми
• Соматизация
• Качество на живот
• Промени в моделите на активиране на мозъка (функционално магнитно -резонансно изображение). [fmri])
• Възпалителен маркер в серума
• Невротрансмитер и невротроферен фактор
от мозъка
• Метаболомичен профил на урината
• Профил на стола Microbiota

Важни знания

Изследователите не откриха статистически значима разлика в резултатите от страх (относителен риск [RR]: 1.31; 95 % доверителен интервал [CI]: 0.72-2,42; P = 0.54), но те го направиха с оценки на депресия (RR: 1.98; 95 % CI: 1.16-3.38; 64 % от пробиотичната група достигна прага на първичния резултат (спад на поне 2 точки в размера на депресията) в сравнение с 32 % в групата на плацебо.

Нямаше статистически значими подобрения в оценките на страха и депресията (като непрекъснат резултат, срещу > 2 праг). С 60 % вероятност за "подходящо облекчение" на неговите симптоми на IBS (RR: 1,6; 95 % KI: 0,86-2,91), пробиотичната група не е значителна при анализа на намерението за лечение не е статистически значима (въпреки че е била в анализа на протокол).

<блок квота>

Ефектът е клинично значителен и продължава до 4 седмици след лечението.

Интересното е, че изследователите успяха да покажат, че участниците, които репетират пробиотици, в области на мозъка, които са свързани с емоционална обработка, като амигдала, показват намалена реакция на страх при fMRT.

The researchers also included many potential mechanisms of action that on secondary results such as inflammatory markers in the serum (C-reactive protein [CRP] tumor necrosis factor [tnf] -α, interferon [ifn]- γ interleukin [IL] -1β, IL-8, IL-10, IL12 and IL-10/12-ratio), Невротрансмитер (серотонин, вещество Р и свързан с калцитонин-ген пептид [CGRP]), от мозъчния невротрофен фактор и микробиомните профили. Изненадващо, те не откриха статистически значими разлики между двете групи в нито един от тези резултати.

Въпреки това, има намаляване на метиламините и метаболитите на ароматни аминокиселини в урината, включително 4-крезолсулфат, тези, които приемат пробиотици, и стойностите на депресията на участниците корелират с 4-крезолсулфат.

Последици от практиката

Това беше завладяващо проучване по много причини. В резултат на това комбинацията от симптоми на пациента и обективни биомаркери представлява особен интерес. Използването на биомаркери може да предложи механизъм за въздействие, който очевидно не е свързан със значителни микробиомални промени или възпаление, а по -скоро с промени на важни метаболити на гостоприемник/бактерии.

Докато микробиомните профили в пробиотичната интервенция не се различават, това беше случаят с метаболомиката. Връзката между намаляването на 4-крезол сулфат огледалото и оценката на депресията в пробиотичната група е особено интересна. Знаем, че 4-крезолсулфат инхибира допамин β-хидроксилаза и намалената активност на допамин-β-хидроксилаза е свързана с депресия. Механизъм на действие за този ствол на Probioticast, тъй като е свързан с депресията.

В по -голямата си част това беше добре представено проучване. Предишни проучвания показват, че спадът на страх или депресия в района от 1 до 2 на HAD-Skala е минималното подобрение, което би считало пациентите за важни. ⁴ Това проучване е предназначено да идентифицира разлика над това ниво (> 2 точки разлика). Проучването обаче е ограничено от неговия размер. Не е изненадващо, че някои от вторичните резултати не са постигнали статистическа значимост - силата може да не е достатъчна, за да ги разпознае.

Най -голямото притеснение е потенциалът за финансиране на изкривявания. Това проучване е финансирано от Nestle, а 4 от авторите са служители на Nestle или Nestec (дъщерно дружество на Nestle). Nestec смята патент за племето, използвано в проучването (US 8916145 B2). ^{5 Дизайнът на проучването е бил солиден и въпреки че знаем, че проучванията, спонсорирани от индустрията, са рисков фактор за оценките на изкривения ефект, понижаването на качеството на конкретно проучване е само малко противоречиво.}

Обобщено 10 милиарда KBE на ден B дълъг NCC3001 в продължение на 6 седмици изглежда подобрява депресията, но не и тревожност при пациенти с IBS-D/M, като два пъти повече пациенти в интервенционната група постигат увеличение на прага (64 % в сравнение с 32 %). Ефектът е клинично значителен и продължава до 4 седмици след лечението. Интересното е, че механизмът изглежда не зависи от промените в разнообразието на микробиоти, но може да бъде свързан с бактериалния метаболом на гостоприемника. Разбира се, по-големите последващи проучвания са оправдани и резултатите от това проучване могат да бъдат специфични само за пациентите с IBS-D/M.