تعمل البروبيوتيك على تحسين الاكتئاب لدى مرضى القولون العصبي

العلاقة

بينتو سانشيز مي، هول جي بي، غجر ك، وآخرون. بروبيوتيكالشقاء الطويلةNCC3001 يقلل من مستويات الاكتئاب ويغير نشاط الدماغ: دراسة تجريبية على المرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي [نُشرت على الإنترنت قبل الطباعة في 5 مايو 2017].أمراض الجهاز الهضمي.

مسودة

العشوائية، وهمي تسيطر عليها، دراسة تجريبية مزدوجة التعمية

مشارك

أربعة وأربعون بالغًا (تتراوح أعمارهم بين 26 و58 عامًا؛ 54% إناث) مصابون بمتلازمة القولون العصبي (IBS)-D (نوع فرعي من الإسهال) أو IBS-M (نوع فرعي مختلط)، تم تشخيصهم وفقًا لمعايير روما III، مع اكتئاب و/أو قلق خفيف إلى متوسط.

تم تقييم معلمات الدراسة

مستويات القلق والاكتئاب. أعراض القولون العصبي؛ أنماط تنشيط الدماغ. علامات التهابات المصل. الناقلات العصبية والبروتينات العصبية. ملامح استقلاب البول. وملامح الكائنات الحية الدقيقة في البراز.

تدخل

الشقاء الطويلةمسحوق NCC3001، 1 جم (10 مليار وحدة تشكيل مستعمرة) في 100 إلى 200 مل من الحليب الخالي من اللاكتوز أو حليب الصويا أو حليب الأرز مرة واحدة يوميًا لمدة 6 أسابيع. بدأت الدراسة بفترة تشغيل مدتها شهر واحد، تليها 6 أسابيع من التدخل/الدواء الوهمي و4 أسابيع إضافية من المتابعة.

قياس النتائج الأولية

انخفاض نقطتين أو أكثر في مقياس القلق والاكتئاب في المستشفى (HAD).

مقاييس النتائج الثانوية

• Verbesserung bei Angst und Depression (HAD-Scores)
• Verbesserung der Angst (State-Trait Anxiety Inventory)
• IBS global angemessene Entlastung
• IBS-Symptome
• Somatisierung
• Lebensqualität
• Veränderungen in den Aktivierungsmustern des Gehirns (funktionelle Magnetresonanztomographie). [fMRI])
• Entzündungsmarker im Serum
• Neurotransmitter und aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor
• Metabolomisches Profil des Urins
• Profil der Stuhlmikrobiota

رؤى رئيسية

لم يجد الباحثون أي فروق ذات دلالة إحصائية في درجات القلق (الخطر النسبي [RR]: 1.31؛ فاصل الثقة 95٪ [CI]: 0.72-2.42؛ص= 0.54)، لكنهم فعلوا ذلك مع تصنيفات الاكتئاب (RR: 1.98؛ 95% CI: 1.16-3.38؛ص=0.04)؛ حقق 64% من مجموعة البروبيوتيك عتبة النتيجة الأولية (انخفاض نقطتين على الأقل في مقياس الاكتئاب) مقارنة بـ 32% في مجموعة الدواء الوهمي.

كانت هناك تحسينات غير ذات دلالة إحصائية في درجات القلق والاكتئاب (كنتيجة مستمرة، مقابل>2 عتبة). كانت مجموعة البروبيوتيك أكثر عرضة بنسبة 60% للإبلاغ عن "تخفيف كافٍ" من أعراض القولون العصبي (RR: 1.6؛ 95% CI: 0.86-2.91)، لكن هذا التحسن لم يكن ذا دلالة إحصائية في تحليل نية العلاج (على الرغم من أنه كان في التحليل لكل بروتوكول).

التأثير مهم سريريًا ويستمر لمدة تصل إلى 4 أسابيع بعد العلاج.

ومن المثير للاهتمام أن الباحثين أظهروا أن المشاركين الذين تناولوا البروبيوتيك أظهروا استجابة خوف منخفضة من الرنين المغناطيسي الوظيفي في مناطق الدماغ المرتبطة بالمعالجة العاطفية، مثل اللوزة الدماغية.

قام الباحثون أيضًا بتضمين العديد من آليات العمل المحتملة بناءً على النتائج الثانوية مثل علامات الالتهاب في المصل (البروتين التفاعلي C [CRP]، وعامل نخر الورم [TNF] -α، والإنترفيرون [IFN] -γنسبة إنترلوكين [IL] -1β، وIL-6، وIL-8، وIL-10، وIL-12، وIL-10/12)، والناقلات العصبية (السيروتونين، والمادة P والببتيد المرتبط بجينات الكالسيتونين [CGRP])، وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ وملامح الميكروبيوم. والمثير للدهشة أنهم لم يجدوا فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في أي من هذه النتائج.

ومع ذلك، كانت هناك انخفاضات في الميثيلامين البولي ومستقلبات الأحماض الأمينية العطرية، بما في ذلك كبريتات 4-كريسول، لدى أولئك الذين يتناولون البروبيوتيك، كما ارتبطت درجات الاكتئاب لدى المشاركين بمستويات كبريتات 4-كريسول.

آثار الممارسة

وكانت هذه دراسة رائعة لأسباب عديدة. ومما يثير الاهتمام بشكل خاص الجمع بين أعراض المريض والمؤشرات الحيوية الموضوعية كمقاييس للنتائج. كان استخدام المؤشرات الحيوية قادرًا على اقتراح آلية عمل لا يبدو أنها مرتبطة بالتغيرات الكبيرة في الميكروبيوم أو الالتهاب، بل بالتغيرات في المستقلبات الرئيسية للمضيف/البكتريا.

في حين أن ملامح الميكروبيوم لم تختلف مع التدخل البروبيوتيك، كان هذا هو الحال مع عمليات التمثيل الغذائي. العلاقة بين انخفاض مستويات 4-كريسول كبريتات ودرجة الاكتئاب في مجموعة البروبيوتيك مثيرة للاهتمام بشكل خاص. نحن نعلم أن كبريتات 4-كريسول تمنع الدوبامين β-هيدروكسيلاز ويرتبط انخفاض نشاط الدوبامين β-هيدروكسيلاز بالاكتئاب.^1-3ولذلك، فإن انخفاض مستويات كبريتات 4-كريسول قد يقلل من تثبيط الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز، مما يشير إلى آلية عمل هذه السلالة البروبيوتيك لأنها مرتبطة بالاكتئاب.

بالنسبة للجزء الأكبر، كانت هذه دراسة أجريت بشكل جيد. أظهرت الدراسات السابقة أن انخفاض القلق أو الاكتئاب في نطاق 1 إلى 2 على مقياس HAD كان هو الحد الأدنى من التحسن الذي قد يعتبره المرضى مهمًا.⁴وقد صممت هذه الدراسة لاكتشاف الفرق فوق هذا المستوى (>فارق نقطتين). ومع ذلك، فإن الدراسة محدودة بحجمها. وليس من المستغرب أن بعض النتائج الثانوية لم تصل إلى دلالة إحصائية - وربما لم تكن هناك قوة كافية لاكتشافها.

مصدر القلق الأكبر هو احتمال حدوث تشوهات في التمويل. تم تمويل هذه الدراسة من قبل شركة نستله و4 من المؤلفين موظفون في شركة نستله أو نيستيك (شركة تابعة لشركة نستله). تحمل Nestec براءة اختراع للسلالة المستخدمة في الدراسة (US 8916145 B2).⁵ومع ذلك، كان تصميم الدراسة سليمًا، وعلى الرغم من أننا نعلم أن الدراسات التي ترعاها الصناعة تمثل عامل خطر لتقديرات التأثير المتحيزة، فإن خفض جودة دراسة معينة بناءً على مصدر تمويلها فقط هو أمر مثير للجدل إلى حد ما.^6.7

ما مجموعه 10 مليار CFU يومياب طويلةيبدو أن NCC3001 لمدة 6 أسابيع يحسن الاكتئاب ولكن ليس القلق لدى مرضى IBS-D/M، حيث حقق ضعف عدد المرضى في مجموعة التدخل تحسنًا في العتبة (64٪ مقابل 32٪). التأثير مهم سريريًا ويستمر لمدة تصل إلى 4 أسابيع بعد العلاج. ومن المثير للاهتمام أن الآلية تبدو مستقلة عن التغيرات في تنوع الكائنات الحية الدقيقة ولكنها قد تكون مرتبطة بالأيض البكتيري المضيف. بالطبع، هناك ما يبرر إجراء دراسات متابعة أكبر، وقد تكون نتائج هذه الدراسة خاصة بمرضى IBS-D/M فقط.