Probiotici e il loro effetto immunologico sulla cirrosi del fegato

>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>

Questo articolo fa parte della nostra edizione speciale di maggio 2021. Scarica qui l'edizione completa.

Riferimento

MacNaughn J, Figuralli F, García-López E, et al. Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo con probiotici lactobacillus caseei shirota in pazienti con cirrosi stabile. nutrienti . 2020; 12 (6): 1651.

Obiettivo di studio

Per determinare se il probiotico lactobacillus caseei shirota (LCS) ha un effetto positivo sulla funzione dei neutrofili e sui tassi di infezione nei pazienti con cirrosi epatica

bozza

Uno studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo in 2 ospedali nel Regno Unito

Partecipante

I medici di prova hanno esaminato 110 pazienti e includevano 92 con cirrosi di qualsiasi eziologia in 2 ospedali. Questi pazienti hanno mostrato risultati clinici rilevanti che erano compatibili con una diagnosi di cirrhose, nonché un punteggio di minore di minori di 10 anni. I pazienti avevano tra 18 e 78 anni e avevano erogato il consumo di alcol 2 settimane prima dello screening. Sono stati assegnati al principio casuale (1: 1) dell'intervento o del gruppo placebo, che è stato stratificato in base alla cirrosi alcolica e non alcolica.

I criteri di esclusione inclusi:

• Punteggio infantile-pugh> 10
• Infezione attiva
• Trattamento antibiotico 7 giorni prima della registrazione
• sanguinamento gastrointestinale
• Uso di moduli immunitari significa
• Uso di inibitori della pompa protonica
• Uso di pre, professionista o synbiotics
• creatinina> 150 mmol/l
• encefalopatia epatica II-IV
• pancreatite
• Insufficienza degli organi
• Cancro epatico
• Gravidanza

Parametri di studio valutati

I pazienti nel gruppo di intervento hanno ricevuto una bottiglia da 65 ml di una bevanda LCS con un contenuto di 6,5 miliardi di batteri colonie-image unità (CFU) (Yakult Europe), che doveva essere presa tre volte al giorno per 6 mesi. Al gruppo placebo è stata somministrata una bevanda simile e allo stesso modo che non conteneva batteri. I pazienti ricevevano 45 bottiglie ogni 2 settimane, con le bottiglie vuote, usavano una misura di conformità. I ricercatori hanno registrato parametri di riferimento clinici, inclusi i test di sangue e biochimici durante lo screening, nei giorni 0 e 14 e nei mesi 1, 3 e 6. Hanno raccolto analiti rilevanti per l'ipermeabilità intestinale nei mesi 0, 1 e 6.

Misurazioni del risultato primario

Uno degli endpoint primari in questo studio è stato il cambiamento nella funzione dei neutrofili. Gli investigatori hanno valutato questo usando i metodi di isolamento e tubazione delle monete al fine di misurare la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e la prevalenza della fagocitosi. L'endpoint primario aggiuntivo includeva il verificarsi di infezioni, che sono state valutate mediante chimica del sangue clinico di routine.

La concentrazione del profilo della citochina nel plasma a intervalli diversi fino alla fine dopo 6 mesi. I ricercatori hanno valutato l'ipermeabilità intestinale in base al rapporto lamnosi di lattulosio-rhamnosi nelle urine, nei centri di endotossina venosa e nell'identificazione del DNA batterico con test di reazione a catena della polimerasi (PCR). L'ultimo risultato secondario è stata la valutazione della qualità della vita, che è stata effettuata utilizzando lo strumento SF-36 standardizzato.

Conoscenza importante

Nel complesso, non sono state osservate differenze significative nella funzione dei neutrofili tra l'intervento e il gruppo placebo. Nei pazienti con funzione di neutrofilo atipico all'inizio dello studio, il trattamento LCS a 6 mesi ha portato a un risultato significativamente più elevato della produzione di ROS rispetto al braccio placebo [1403 (1214–1821) rispetto a 1168,00 (1014-1266), p = 0,02]. Ciò indica una funzione neutrofila migliorata in questo sotto -gruppo.

Non ci sono stati cambiamenti significativi negli episodi di infezione tra i gruppi randomizzati alla fine dello studio. In entrambi i gruppi, l'ipermeabilità intestinale era anche nell'intervallo normale, con la positività del DNA batterico del 10,1 % (gruppo placebo) e 8,1 % (gruppo LCS).

Il risultato più importante è un cambiamento positivo nel profilo della citochina per tutti i partecipanti al gruppo LCS dello studio.

I risultati con le concentrazioni plasmatiche di citocine non erano significativamente diversi nella stragrande maggioranza delle citochine specifiche esaminate nello studio. È stato osservato che LCS è stato il plasma medio Interleuchina 1 beta (IL1B; p = 0,04) e la proteina chemiotattica monocita-1 (MCP-1; p = 0,04) nella concentrazione nel sottogruppo alcolico. Ulteriori osservazioni hanno mostrato una ridotta concentrazione di interleuchina 17A (IL17A) nella coorte non alcolica ( p = 0,02). Le concentrazioni di proteina 1-infiammatoria-1 macrofago beta (MIP-1β) sono state ridotte durante gli LC nell'intervallo di 6 mesi ( p = 0,04).

I punteggi di 36 punti Short Form Health Survey (SF-36) per valutare la qualità della vita non hanno mostrato differenze significative tra i due bracci di studio.

Implicazioni pratiche

Nel panorama costantemente in via di sviluppo per comprendere il ruolo del microbioma intestinale umano, una parte significativa del dialogo clinico e scientifico del ruolo svolto tra l'intestino e il sistema immunitario. Dearmicrobioma. Ciò, a sua volta, produce una serie di prove che chiariscono i meccanismi di come una flora cambiata contribuisce alle malattie epatiche correlate all'alcol. In considerazione del fatto che è stato osservato uno squilibrio nel microbioma intestinale nel caso della cirrosi del fegato, il progresso delle indagini in questo studio è logico e affascinante. Questa logica è ora contraria a un diverso treno di pensiero che postula che la disbiosi intestinale può essere associata a malattie epatiche alcoliche. La salute del microbioma intestinale è di fondamentale importanza, poiché la disbiosi porta all'infiammazione intestinale e al danno epatico e il successivo ripristino del microbiota con approcci come la promozione della quantità di batteri in arrivo potrebbe essere un vantaggio per alleviare la progressione della malattia.

I ricercatori in questo studio si sforzano di continuare a determinare se LCS può influenzare la funzione immunitaria al fine di ottenere benefici terapeutici dall'uso probiotico nei pazienti con cirrosi, sia alcolica che non alcolica. Ciò è stato motivato dai precedenti riferimenti a LCS in uno studio più piccolo che indicava una correlazione positiva. 4 Mentre lo studio giunge alla conclusione che un meccanismo d'azione specifico, l'attivazione dei neutrofili, non è notevolmente influenzato, è importante notare che un sottogruppo dei partecipanti è stato influenzato positivamente. Questa attività è migliorata per coloro che avevano una funzione prioritaria di attività neutrofila al di sotto del valore normale. Ciò è conforme allo studio pilota in aperto menzionato sopra. 4 non sono stati osservati effetti collaterali e non vi è stato alcun aumento delle infezioni per tutti i 92 partecipanti, che parla per la sicurezza degli LC in questo gruppo di pazienti.

Il risultato più importante è un cambiamento positivo nel profilo della citochina per tutti i partecipanti al gruppo LCS dello studio. Ciò indica che un ripristino della salute intestinale provoca la regolazione delle citochine infiammatorie; Tuttavia, il meccanismo d'azione sembra essere indipendente da fattori legati all'ipercermeabilità intestinale. Ciò solleva ulteriori domande per possibili studi in futuro.

Ulteriori domande, sia nell'area della pratica clinica che nella progettazione dello studio, mettono in evidenza una serie di ulteriori domande. Tutta la stessa qualità è prodotta e questo influisce sui risultati? I professionisti clinici suggeriranno che i risultati dei loro pazienti sono la prova di questo concetto e che devono essere prese in considerazione le fonti gravi per i probiotici terapeutici. In secondo luogo, la singolarità o la varietà di specie probiotiche dovrebbero essere considerate, poiché sempre più prove indicano che la diversità del microbioma intestinale è correlata a risultati di salute migliorati. Dopotutto, l'effetto dipendente dalla dose nella selezione dei probiotici terapeutici e la sua capacità di consegnare il KBE desiderato deve essere preso in considerazione. Osservazioni cliniche e casi studio indicano che gli interventi con KBE più elevati sono correlati con risultati migliorati; Tuttavia, ci sono chiare precauzioni e controindicazioni e l'approccio "più è meglio" ha i suoi rischi e limiti.

I medici hanno diversi aspiranti conoscenze scientifiche e risultati clinici che devono riconciliarsi nell'attuazione dei probiotici e nel ripristino del microbiota intestinale. I vantaggi includono chiaramente una migliore salute epatica e una funzione immunitaria, ma non si limitano ad essa.