Probiotici i njihov imunološki učinak na cirozu jetre

Dieser Artikel ist Teil unserer Sonderausgabe vom Mai 2021. Laden Sie die vollständige Ausgabe hier herunter. Bezug Macnaughtan J, Figorilli F, García-López E, et al. Eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie mit Probiotika Lactobacillus casei Shirota bei Patienten mit stabiler Zirrhose. Nährstoffe. 2020;12(6):1651. Studienziel Um festzustellen, ob probiotisch Lactobacillus casei Shirota (LcS) wirkt sich im Vergleich zu einem Placebo positiv auf die Funktion der Neutrophilen und die Infektionsraten bei Patienten mit Leberzirrhose aus Entwurf Eine doppelblinde, randomisierte und Placebo-kontrollierte Studie in 2 Krankenhäusern im Vereinigten Königreich Teilnehmer Die Prüfärzte untersuchten 110 Patienten und schlossen 92 mit Zirrhose jeglicher Ätiologie in 2 …
Ovaj je članak dio našeg posebnog izdanja od svibnja 2021. godine. Preuzmite cjelovito izdanje ovdje. Referentna macnaugtan J, figorilli F, García-lópez E, et al. Dvostruko slijepa, randomizirana, placebo kontrolirana studija s probioticima lactobacillus casei shirota u bolesnika sa stabilnom cirozom. Hranjive tvari. 2020; 12 (6): 1651. Cilj proučavanja kako bi se utvrdilo ima li probiotički laktobacillus casei shirota (LCS) pozitivan učinak na funkciju neutrofila i stope infekcije u bolesnika s cirozom jetre iz nacrta dvostruko slijepe, randomizirane i placebo-kontrolirane studije u 2 hospitala u ujedinjenom kraljevstvu. Ciroza svih etiologije u 2 ... (Symbolbild/natur.wiki)

Probiotici i njihov imunološki učinak na cirozu jetre

Ovaj je članak dio našeg posebnog izdanja od svibnja 2021. godine. Preuzmite cjelovito izdanje ovdje.

Referenca

MacNaughtan J, Figorilli F, García-lópez E, et al. Dvostruko slijepa, randomizirana, placebo kontrolirana studija s probioticima lactobacillus caseei shirota u bolesnika sa stabilnom cirozom. hranjive tvari . 2020; 12 (6): 1651.

Cilj proučavanja

utvrditi ima li probiotik lactobacillus caseei shirota (LCS) pozitivan učinak na funkciju neutrofila i stopu infekcije u bolesnika s cirozom jetre

Nacrt

Dvostruko slijepa, randomizirana i placebo kontrolirana studija u 2 bolnice u Ujedinjenom Kraljevstvu

sudionik

Testni liječnici ispitali su 110 pacijenata i uključili 92 s cirozom bilo koje etiologije u dvije bolnice. Ti su bolesnici pokazali relevantne kliničke nalaze koji su bili kompatibilni s dijagnozom ciroze, kao i ocjenom djece manjih od 10., bolesnici su imali između 18 i 78 godina i raspoređivali su konzumiranje alkohola 2 tjedna prije probira. Oni su dodijeljeni slučajnom principu (1: 1) ili intervencijskoj ili placebo skupini, koja je stratificirana prema alkoholnoj i alkoholnoj cirozi.

Kriteriji za isključenje uključuju:

  • Ocjena djeteta-puha> 10
  • Aktivna infekcija
  • Antibiotsko liječenje 7 dana prije registracije
  • Gastrointestinalno krvarenje
  • Upotreba imunološkog modulacije znači
  • Uporaba inhibitora protonske pumpe
  • Upotreba pre-, pro ili sinbiotika
  • Kreatinin> 150 mmol/l
  • jetrena encefalopatija ii-iv
  • Pancreatitis
  • Zatajenje organa
  • Rak jetre
  • Trudnoća

Procijenjeni parametri proučavanja

Pacijenti u interventnoj skupini primili su bočicu od 65 ml LCS pića sa sadržajem od 6,5 milijardi bakterija s kolonijskim jedinicama (CFU) (Yakult Europe), koje su trebale uzimati tri puta dnevno u trajanju od 6 mjeseci. Placebo grupa dobila je sličan način i sličan degustacijski napitak koji nije sadržavao nijednu bakterije. Pacijenti su primili 45 boca svaka 2 tjedna, a prazne, rabljene boce su mjera usklađenosti. Istražitelji su zabilježili klinička referentna vrijednost, uključujući krv i biokemijski testovi tijekom probira, u danima 0 i 14, kao i u mjesecima 1, 3 i 6. Prikupljali su analite koji su relevantni za crijevnu hipermejabilnost u mjesecima 0, 1 i 6.

Primarni mjerenja rezultata

Jedna od glavnih krajnjih točaka u ovom istraživanju bila je promjena u funkciji neutrofila. Istražitelji su to procijenili primjenom metoda izolacije i kovanice kako bi se izmjerile proizvodnju reaktivnih vrsta kisika (ROS) i prevalencije fagocitoze. Dodatna primarna krajnja točka uključivala je pojavu infekcija, koje su ocijenjene rutinskom kliničkom kemijom krvi.

Koncentracija profila citokina u plazmi u različitim intervalima do kraja nakon 6 mjeseci. Istraživači su procijenili crijevnu hipermerabilnost temeljenu na omjeru laktuloze-rhamnosis u urinu, venskom endotoksinom i identifikaciji bakterijske DNK s ispitivanjima lančane reakcije polimeraze (PCR). Posljednji sekundarni rezultat bila je procjena kvalitete života, koja je provedena pomoću standardiziranog alata SF-36.

Važno znanje

Općenito, nisu primijećene značajne razlike u funkciji neutrofila između intervencije i placebo skupine. U bolesnika s atipičnom funkcijom neutrofila na početku studije, 6-mjesečni LCS tretman doveo je do značajno većeg rezultata proizvodnje ROS-a u usporedbi s placebo rukom [1403 (1214–1821) nasuprot 1168,00 (1014–1266), p = 0,02]. To ukazuje na poboljšanu funkciju neutrofila u ovoj pod -grupi.

Nije bilo značajnih promjena u epizodama infekcije između randomiziranih skupina na kraju studije. U obje skupine, crijevna hipermerabilnost bila je i u normalnom rasponu, s bakterijskom DNA pozitivnošću 10,1 % (placebo skupina) i 8,1 % (LCS skupina).

Najvažniji rezultat je pozitivna promjena u profilu citokina za sve sudionike u LCS skupini studije.

Rezultati s koncentracijom citocina u plazmi nisu se značajno razlikovali u velikoj većini specifičnih citokina ispitivanih u studiji. Uočeno je da je LCS bio srednja plazma interleukin 1 beta (IL1b; p = 0,04) i monocitni kemotaktički protein-1 (MCP-1; p = 0,04) u alkoholnoj podskupini. Daljnja opažanja pokazala su smanjenu koncentraciju interleukina 17A (IL17A) u ne -alkoholnoj kohorti ( p = 0,02). Koncentracije proteina-1 beta (MIP-1β) makrofaga smanjene su tijekom LC-a u 6-mjesečnom intervalu ( p = 0,04).

rezultate zdravstvenog istraživanja s kratkim obrascem 36 bodova (SF-36) za procjenu kvalitete života nije pokazao značajne razlike između dviju oružja za ispitivanje.

Implikacije prakse

U stalnom razvoju krajolika razumijevanja uloge ljudskog crijevnog mikrobioma, značajan dio kliničkog i znanstvenog dijaloga uloge koja se igra između crijeva i imunološkog sustava. Dearmicrobioma. To zauzvrat proizvodi niz dokaza koji pojašnjavaju mehanizme kako promijenjena flora doprinosi bolestima jetre povezanih s alkoholom. S obzirom na činjenicu da je neravnoteža u crijevnom mikrobiomu primijećena u slučaju ciroze jetre, napredak istraživanja u ovoj studiji je logičan i fascinantan. Ova se logika sada protivi različitom vlaku misli da se postulati da crijevna disbioza može biti povezana s alkoholnim bolestima jetre. Zdravlje crijevnog mikrobioma od presudne je važnosti, budući da disbioza dovodi do crijevne upale i oštećenja jetre, a naknadno obnavljanje mikrobiote s pristupima poput promicanja količine bakterije može biti prednost kako bi se ublažila napredak bolesti.

Istraživači u ovoj studiji nastoje nastaviti utvrditi mogu li LC utjecati na imunološku funkciju kako bi u konačnici postigli terapijske koristi od probiotske uporabe u bolesnika s cirozom, i alkoholnom i ne -alkoholnom prirodom. To je motivirano ranijim referencama na LCS u manjem istraživanju koje je ukazivalo na pozitivnu korelaciju. 4 Iako studija dolazi do zaključka da na specifični mehanizam djelovanja, aktivacija neutrofila, ne utječe primjetno, važno je napomenuti da je pod -grupa sudionika pozitivno utjecala. Ova se aktivnost poboljšala za one koji su imali prioritetnu funkciju neutrofilne aktivnosti ispod normalne vrijednosti. To je u skladu s gore spomenutom pilot studijom otvorenih oznaka. 4 nisu primijećene nuspojave i nije bilo povećanja infekcija za svih 92 sudionika, što govori o sigurnosti LC -a u ovoj skupini bolesnika.

Najvažniji rezultat je pozitivna promjena u profilu citokina za sve sudionike u LCS skupini studije. To ukazuje da obnavljanje crijevnog zdravlja uzrokuje regulaciju upalnih citokina; Međutim, čini se da mehanizam djelovanja nije neovisan o čimbenicima koji se odnose na crijevnu hipercermabilnost. To postavlja dodatna pitanja za moguće studije u budućnosti.

Daljnja pitanja, kako u području kliničke prakse, tako i u dizajnu studije, donose niz dodatnih pitanja u prvi plan. Jesu li jednaka jednaka kvalitetu i to utječe na rezultate? Klinički praktičari će sugerirati da su njihovi rezultati pacijenata dokaz ovog koncepta i da se moraju uzeti u obzir ozbiljni izvori za terapijske probiotike. Drugo, treba uzeti u obzir jedinstvenost ili raznolikost probiotičkih vrsta, jer sve više i više dokaza ukazuje na to da raznolikost crijevnog mikrobioma korelira s poboljšanim zdravstvenim rezultatima. Uostalom, efekt ovisan o dozi u odabiru terapijskih probiotika i njegova sposobnost isporuke željenog KBE -a mora se uzeti u obzir. Klinička opažanja i studije slučaja pokazuju da intervencije s višim KBE koreliraju s poboljšanim rezultatima; Međutim, postoje jasne mjere opreza i kontraindikacija, a pristup "više je bolji" ima svoje rizike i ograničenja.

Kliničari imaju nekoliko znanstvenih znanja i kliničkih rezultata koji se moraju pomiriti u provedbi probiotika i obnovi crijevne mikrobiote. Prednosti očito uključuju poboljšano zdravlje jetre i imunološku funkciju, ali nisu ograničene na nju.

  1. Thaiss CA, Zmora N, Levy M, Elinav E. Mikrobiom i urođeni imunitet. Priroda . 2016; 535 (7610): 65-74.
  2. Mendes BG, Schnabl B. Od crijevne disbioze do alkohola povezane s jetrenom bolešću. Clin mol hepatol . 2020; 26 (4): 595-605.
  3. Guppa H, Suk KT, Kim DJ. Darmicrobiota na sučelju alkohola, mozga i jetre. j. Clin. Med . 2021; 10 (3): 541.
  4. Stadlbauer V, Mookerjee RP, Hodges S, Wright GA, Davies NA, Jalan R. Učinak probiotičkog tretmana na poremećenu funkciju neutrofila i reakcije citokina u bolesnika s kompenziranom alkoholnom cirozom. J Hepatol . 2008; 48 (6): 945-951.
  5. Lloyd-Price J, Abu-Ali G, Huttenhower C. Zdravi ljudski mikrobiom. Genom Med . 2016; 8 (1): 51.
  6. Gao XW, Mubasher M, Fang CY, Reifer C, Miller LE. Doza-učinkovitost vlasničke probiotske formule Lactobacillus acidophilus CL1285 i Lactobacillus casei LBC80R za profilaksiju proljeva povezanog s antibioticima i proljeva povezanih s diskursilom u odraslim bolesnicima. AM J Gastroenterol . 2010; 105 (7): 1636-1641.