Probiotici i njihov imunološki učinak na cirozu jetre

Ovaj je članak dio našeg posebnog izdanja od svibnja 2021. godine. Preuzmite cjelovito izdanje ovdje.

Referenca

MacNaughtan J, Figorilli F, García-lópez E, et al. Dvostruko slijepa, randomizirana, placebo kontrolirana studija s probioticima lactobacillus caseei shirota u bolesnika sa stabilnom cirozom. hranjive tvari . 2020; 12 (6): 1651.

Cilj proučavanja

utvrditi ima li probiotik lactobacillus caseei shirota (LCS) pozitivan učinak na funkciju neutrofila i stopu infekcije u bolesnika s cirozom jetre

Nacrt

Dvostruko slijepa, randomizirana i placebo kontrolirana studija u 2 bolnice u Ujedinjenom Kraljevstvu

sudionik

Testni liječnici ispitali su 110 pacijenata i uključili 92 s cirozom bilo koje etiologije u dvije bolnice. Ti su bolesnici pokazali relevantne kliničke nalaze koji su bili kompatibilni s dijagnozom ciroze, kao i ocjenom djece manjih od 10., bolesnici su imali između 18 i 78 godina i raspoređivali su konzumiranje alkohola 2 tjedna prije probira. Oni su dodijeljeni slučajnom principu (1: 1) ili intervencijskoj ili placebo skupini, koja je stratificirana prema alkoholnoj i alkoholnoj cirozi.

Kriteriji za isključenje uključuju:

• Ocjena djeteta-puha> 10
• Aktivna infekcija
• Antibiotsko liječenje 7 dana prije registracije
• Gastrointestinalno krvarenje
• Upotreba imunološkog modulacije znači
• Uporaba inhibitora protonske pumpe
• Upotreba pre-, pro ili sinbiotika
• Kreatinin> 150 mmol/l
• jetrena encefalopatija ii-iv
• Pancreatitis
• Zatajenje organa
• Rak jetre
• Trudnoća

Procijenjeni parametri proučavanja

Pacijenti u interventnoj skupini primili su bočicu od 65 ml LCS pića sa sadržajem od 6,5 milijardi bakterija s kolonijskim jedinicama (CFU) (Yakult Europe), koje su trebale uzimati tri puta dnevno u trajanju od 6 mjeseci. Placebo grupa dobila je sličan način i sličan degustacijski napitak koji nije sadržavao nijednu bakterije. Pacijenti su primili 45 boca svaka 2 tjedna, a prazne, rabljene boce su mjera usklađenosti. Istražitelji su zabilježili klinička referentna vrijednost, uključujući krv i biokemijski testovi tijekom probira, u danima 0 i 14, kao i u mjesecima 1, 3 i 6. Prikupljali su analite koji su relevantni za crijevnu hipermejabilnost u mjesecima 0, 1 i 6.

Primarni mjerenja rezultata

Jedna od glavnih krajnjih točaka u ovom istraživanju bila je promjena u funkciji neutrofila. Istražitelji su to procijenili primjenom metoda izolacije i kovanice kako bi se izmjerile proizvodnju reaktivnih vrsta kisika (ROS) i prevalencije fagocitoze. Dodatna primarna krajnja točka uključivala je pojavu infekcija, koje su ocijenjene rutinskom kliničkom kemijom krvi.

Koncentracija profila citokina u plazmi u različitim intervalima do kraja nakon 6 mjeseci. Istraživači su procijenili crijevnu hipermerabilnost temeljenu na omjeru laktuloze-rhamnosis u urinu, venskom endotoksinom i identifikaciji bakterijske DNK s ispitivanjima lančane reakcije polimeraze (PCR). Posljednji sekundarni rezultat bila je procjena kvalitete života, koja je provedena pomoću standardiziranog alata SF-36.

Važno znanje

Općenito, nisu primijećene značajne razlike u funkciji neutrofila između intervencije i placebo skupine. U bolesnika s atipičnom funkcijom neutrofila na početku studije, 6-mjesečni LCS tretman doveo je do značajno većeg rezultata proizvodnje ROS-a u usporedbi s placebo rukom [1403 (1214–1821) nasuprot 1168,00 (1014–1266), p = 0,02]. To ukazuje na poboljšanu funkciju neutrofila u ovoj pod -grupi.

Nije bilo značajnih promjena u epizodama infekcije između randomiziranih skupina na kraju studije. U obje skupine, crijevna hipermerabilnost bila je i u normalnom rasponu, s bakterijskom DNA pozitivnošću 10,1 % (placebo skupina) i 8,1 % (LCS skupina).

Najvažniji rezultat je pozitivna promjena u profilu citokina za sve sudionike u LCS skupini studije.

Rezultati s koncentracijom citocina u plazmi nisu se značajno razlikovali u velikoj većini specifičnih citokina ispitivanih u studiji. Uočeno je da je LCS bio srednja plazma interleukin 1 beta (IL1b; p = 0,04) i monocitni kemotaktički protein-1 (MCP-1; p = 0,04) u alkoholnoj podskupini. Daljnja opažanja pokazala su smanjenu koncentraciju interleukina 17A (IL17A) u ne -alkoholnoj kohorti ( p = 0,02). Koncentracije proteina-1 beta (MIP-1β) makrofaga smanjene su tijekom LC-a u 6-mjesečnom intervalu ( p = 0,04).

rezultate zdravstvenog istraživanja s kratkim obrascem 36 bodova (SF-36) za procjenu kvalitete života nije pokazao značajne razlike između dviju oružja za ispitivanje.

Implikacije prakse

U stalnom razvoju krajolika razumijevanja uloge ljudskog crijevnog mikrobioma, značajan dio kliničkog i znanstvenog dijaloga uloge koja se igra između crijeva i imunološkog sustava. Dearmicrobioma. To zauzvrat proizvodi niz dokaza koji pojašnjavaju mehanizme kako promijenjena flora doprinosi bolestima jetre povezanih s alkoholom. S obzirom na činjenicu da je neravnoteža u crijevnom mikrobiomu primijećena u slučaju ciroze jetre, napredak istraživanja u ovoj studiji je logičan i fascinantan. Ova se logika sada protivi različitom vlaku misli da se postulati da crijevna disbioza može biti povezana s alkoholnim bolestima jetre. Zdravlje crijevnog mikrobioma od presudne je važnosti, budući da disbioza dovodi do crijevne upale i oštećenja jetre, a naknadno obnavljanje mikrobiote s pristupima poput promicanja količine bakterije može biti prednost kako bi se ublažila napredak bolesti.

Istraživači u ovoj studiji nastoje nastaviti utvrditi mogu li LC utjecati na imunološku funkciju kako bi u konačnici postigli terapijske koristi od probiotske uporabe u bolesnika s cirozom, i alkoholnom i ne -alkoholnom prirodom. To je motivirano ranijim referencama na LCS u manjem istraživanju koje je ukazivalo na pozitivnu korelaciju. 4 Iako studija dolazi do zaključka da na specifični mehanizam djelovanja, aktivacija neutrofila, ne utječe primjetno, važno je napomenuti da je pod -grupa sudionika pozitivno utjecala. Ova se aktivnost poboljšala za one koji su imali prioritetnu funkciju neutrofilne aktivnosti ispod normalne vrijednosti. To je u skladu s gore spomenutom pilot studijom otvorenih oznaka. 4 nisu primijećene nuspojave i nije bilo povećanja infekcija za svih 92 sudionika, što govori o sigurnosti LC -a u ovoj skupini bolesnika.

Najvažniji rezultat je pozitivna promjena u profilu citokina za sve sudionike u LCS skupini studije. To ukazuje da obnavljanje crijevnog zdravlja uzrokuje regulaciju upalnih citokina; Međutim, čini se da mehanizam djelovanja nije neovisan o čimbenicima koji se odnose na crijevnu hipercermabilnost. To postavlja dodatna pitanja za moguće studije u budućnosti.

Daljnja pitanja, kako u području kliničke prakse, tako i u dizajnu studije, donose niz dodatnih pitanja u prvi plan. Jesu li jednaka jednaka kvalitetu i to utječe na rezultate? Klinički praktičari će sugerirati da su njihovi rezultati pacijenata dokaz ovog koncepta i da se moraju uzeti u obzir ozbiljni izvori za terapijske probiotike. Drugo, treba uzeti u obzir jedinstvenost ili raznolikost probiotičkih vrsta, jer sve više i više dokaza ukazuje na to da raznolikost crijevnog mikrobioma korelira s poboljšanim zdravstvenim rezultatima. Uostalom, efekt ovisan o dozi u odabiru terapijskih probiotika i njegova sposobnost isporuke željenog KBE -a mora se uzeti u obzir. Klinička opažanja i studije slučaja pokazuju da intervencije s višim KBE koreliraju s poboljšanim rezultatima; Međutim, postoje jasne mjere opreza i kontraindikacija, a pristup "više je bolji" ima svoje rizike i ograničenja.

Kliničari imaju nekoliko znanstvenih znanja i kliničkih rezultata koji se moraju pomiriti u provedbi probiotika i obnovi crijevne mikrobiote. Prednosti očito uključuju poboljšano zdravlje jetre i imunološku funkciju, ali nisu ograničene na nju.

1. Thaiss CA, Zmora N, Levy M, Elinav E. Mikrobiom i urođeni imunitet. Priroda . 2016; 535 (7610): 65-74.
2. Mendes BG, Schnabl B. Od crijevne disbioze do alkohola povezane s jetrenom bolešću. Clin mol hepatol . 2020; 26 (4): 595-605.
3. Guppa H, Suk KT, Kim DJ. Darmicrobiota na sučelju alkohola, mozga i jetre. j. Clin. Med . 2021; 10 (3): 541.
4. Stadlbauer V, Mookerjee RP, Hodges S, Wright GA, Davies NA, Jalan R. Učinak probiotičkog tretmana na poremećenu funkciju neutrofila i reakcije citokina u bolesnika s kompenziranom alkoholnom cirozom. J Hepatol . 2008; 48 (6): 945-951.
5. Lloyd-Price J, Abu-Ali G, Huttenhower C. Zdravi ljudski mikrobiom. Genom Med . 2016; 8 (1): 51.
6. Gao XW, Mubasher M, Fang CY, Reifer C, Miller LE. Doza-učinkovitost vlasničke probiotske formule Lactobacillus acidophilus CL1285 i Lactobacillus casei LBC80R za profilaksiju proljeva povezanog s antibioticima i proljeva povezanih s diskursilom u odraslim bolesnicima. AM J Gastroenterol . 2010; 105 (7): 1636-1641.