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Rao S，Rehman A，Yu S，Andino NM。 脑雾、腹胀和腹胀：SIBO、益生菌和代谢性酸中毒之间的联系。临床翻译胃肠病学。 2018；9(6):162。
草稿
前瞻性观察研究
客观的
确定脑雾、腹部症状、小肠细菌过度生长 (SIBO) 阳性检测以及尿液中循环 L-乳酸或 D-乳酸引起的酸中毒之间是否存在任何关联
参加者
参与者包括三年来连续转诊至作者位于奥古斯塔大学佐治亚医学院专科诊所的成年患者。 对 38 名患者进行了评估。 所有患者均出现不明原因的腹胀、腹胀、腹胀； 30 人有脑雾 (BF)，8 人没有。 脑雾被定义为在初次就诊期间出现 2 种或多种以下症状超过 3 个月：精神错乱、意识模糊、判断力受损、短期记忆力差和注意力不集中。 所有参与者的内窥镜和放射学检查均为阴性。
评估的研究参数
通过葡萄糖呼气试验 (GBT) 和十二指肠抽吸/培养对参与者进行 SIBO 筛查。 还评估了肠道症状和胃肠道转运。 代谢评估包括血液 L-乳酸和氨水平以及尿液 D-乳酸水平。
乳酸测试仍然被认为是一种新的诊断测试。 口服葡萄糖激发后（与 GBT 同时）测量血液和尿液乳酸水平。 L-乳酸血液水平≥2.2 mmol/L被认为是阳性并表明酸中毒。 在 GBT 期间和之后的基线、1 小时和 3 小时收集 D-乳酸尿液样本，并在专用实验室（明尼苏达州罗彻斯特的 Mayo Clinic Laboratories）进行分析。 D-乳酸水平≥0.22 mmol/L被认为异常并提示酸中毒。
关键见解
胀气、疼痛、腹胀和腹胀是最严重的症状，并且各组之间的患病率相似。 BF组所有30名患者均服用益生菌。 BF 组小肠细菌过度生长比非 BF 组更常见（68% vs. 28%；磷=0.05）。 D-乳酸性酸中毒在 BF 组中比非 BF 组更常见（77% vs. 25%；磷=0.006）。 GBT 期间，66% (20/30) 的患者出现了脑雾。 33% (10/30) 的 BF 患者和 25% (2/8) 的无 BF 患者胃肠道转运缓慢。 其他代谢测试未见异常。 停用益生菌并使用一个抗生素疗程后，有症状组中 77%（23/30）的 BF 消失，胃肠道症状明显改善（磷=0.005）。
实践意义
如果您没有想到“D-乳酸性酸中毒”一词，请不要担心； 直到最近，这种疾病还被认为在人类中罕见，1这种现象只是偶尔在反刍动物，尤其是牛身上观察到。2这不是你忘记的事情；而是你忘记的事情。 相反，这是你从未听说过的东西。
底线：如果您的患者抱怨腹胀、腹胀和脑雾，询问他们是否正在服用益生菌。
Oh 等人于 1979 年首次报告了一个人类病例。描述于一名出现精神神经症状的短肠综合征患者。3多年来，偶尔有报道称这种情况是减肥手术的并发症，4或最常见的短肠综合症。5这种情况被认为非常罕见，是在以高阴离子间隙脑病为特征的代谢性酸中毒中应考虑的斑马诊断之一。1这不是值得关注的事情，至少在这篇文章之前是这样。
Rao 等人最近的工作。遵循同一作者的初步研究。 在 2014 年的一份报告中，Rao 及其同事描述了 7 名患者，他们出现不明原因的腹胀和腹胀，并服用了益生菌。6这项新的前瞻性研究以 2014 年的报告为基础，表明 D-乳酸酸中毒比怀疑的更为常见，部分是由服用非处方 (OTC) 益生菌的人自行诱发或自造成的——这种益生菌无处不在乳酸杆菌和双歧杆菌我们长期以来一直在推广的物种。
我们需要回去检查一下化学反应。 乳酸盐在自然界中以 2 种光学异构体存在：D-乳酸盐或 L-乳酸盐。 L-乳酸在人类和其他哺乳动物中含量丰富得多，其血液浓度比 D-乳酸高 100 倍。 L-乳酸是哺乳动物产生的唯一形式。 血液中发现的微量 D-乳酸实际上是由碳水化合物发酵肠道细菌产生的，包括乳酸杆菌和双歧杆菌属它们能够以不同比例产生两种立体异构体。7L-乳酸在体内被有效地代谢和分解，而D-乳酸则不易分解和积累。8
健康成人的正常血液 D-乳酸水平较低，范围为 11 至 70 nmol/L。 当酸中毒水平升高时（>2.5-3.0 mmol/L；注意纳摩尔和毫摩尔之间的差异），患者会表现出共济失调、言语不清和意识混乱的症状。 标准治疗包括限制口服碳水化合物或禁食以及使用不可吸收的抗生素来消除产生 D-乳酸的细菌。 然而，D-乳酸性酸中毒通常会复发，患者必须反复禁食才能避免问题的发生，从而影响生活质量。9.10
2010 年的一份报告描述了一名 5 岁女孩的案例，其中补充益生菌摄入与 D-乳酸酸中毒有关，这可能是文献中首次提及这种潜在可能性。11在这份报告发布之前，没有人考虑过这个问题。
这篇论文告诉我们的是，这种 D-乳酸性酸中毒可能比我们想象的更常见。 没有人会认为益生菌是疾病的原因——我们认为它们可以治愈许多疾病。 我们发现它们对于腹胀和腹胀的患者特别有用。 显然，服用益生菌不会导致所有服用益生菌的人出现 D-乳酸酸中毒。
美国国立卫生研究院 (NIH) 报告称，2017 年，1.6% 的美国成年人（约 390 万人）服用益生菌。12显然，这个问题即使存在，也仍然很少见。 有人怀疑这种D-乳酸酸中毒是否真的是一个问题。 八月份发表的一篇文献综述没有发现婴儿因补充益生菌而生病的记录。13
另一方面，我们现在有义务了解这种症状，并将其纳入我们的鉴别诊断中。
我想起以前的病人。 因为我的执业重点是肿瘤学，所以我们的大多数患者之前都接受过化疗； 他们中的许多人抱怨脑雾。 他们中很大一部分人定期服用益生菌来改善健康。 我们是否会将 D-乳酸酸中毒与“化疗脑”混淆？ Rao 等人报告了一个值得记住的明确症状。据报道，摄入糖会加剧脑雾，在本例中是 SIBO 呼吸测试中使用的葡萄糖负荷。 这种症状对我来说是如此熟悉，以至于我想知道这些年来我可能错过了多少例 D-乳酸酸中毒。 在过去的时代，我们会假设这种症状是由于这个原因造成的念珠菌属。 现在我们责怪SIBO。 在这两种情况下，我们都会开益生菌。
我们应该注意到，当前的研究使用比大多数报告稍低的 D-乳酸阈值（2.5 与 3.0 mmol）来定义病情，但请记住，正常的身体水平是以纳摩尔而不是毫摩尔为单位测量的。14
抗生素历来是 D-乳酸性酸中毒的标准治疗方法。 在一些患者中，这种疾病往往会复发或已被证明对抗生素具有耐药性。 有报道称粪便移植后取得了成功且持久的改善15,16或含有特定益生菌菌株的鸡尾酒。17.18我们没有一种简单的方法来区分益生菌产品以确定它们是否产生 D-乳酸，因此简单地补充更多益生菌似乎是不明智的。
很多患者和很多同事都会觉得这个信息难以接受。 这是一个新想法，多年来我们一直将益生菌视为纯粹有益的制剂，以至于许多人很难接受它们可能产生负面后果。
底线：如果您的患者抱怨腹胀、腹胀和脑雾，询问他们是否正在服用益生菌。 如果是这样，询问食用糖后症状是否恶化。 如果答案再次是肯定的，请将 D-乳酸酸中毒纳入您的鉴别诊断中。 目前这项研究的一个缺陷是，患者不必停止服用益生菌来观察他们在不使用抗生素的情况下是否会好转。 了解我的患者群体，抗生素治疗可能不是他们的首选。 尽管如此，停止使用益生菌并服用抗菌草药可能是合理的一线治疗方法，看看是否能控制症状。