Probióticos para disbiose na doença de Parkinson

Relação

Wallen ZD, Appah M, Dean MN, et al. Disbiose característica do microbioma intestinal na DP: evidência de uma superabundância de patógenos oportunistas.Doença de Parkinson NPJ. 2020;6:11.

Rascunho

Um estudo de caso-controle de associações em todo o microbioma intestinal de pessoas com doença de Parkinson (DP) em comparação com controles neurosaudáveis.

Participante

Dois conjuntos de dados foram apresentados no estudo. O conjunto de dados 1 incluiu 197 casos de Parkinson e 130 controles neurosaudáveis ​​com participantes de Albany, Nova York, Seattle, Washington e Atlanta, Geórgia. O conjunto de dados 2 incluiu 323 casos de Parkinson e 184 controles neurosaudáveis ​​de Birmingham, Alabama.

Medidas de resultados primários

O resultado primário deste estudo foi a abundância de micróbios gastrointestinais e padrões de gêneros microbianos concomitantes.

Os pesquisadores analisaram todos os dados com e sem fatores de confusão, incluindo geografia, sexo, idade, constipação nos últimos 3 meses, sintomas gastrointestinais, consumo diário de frutas e vegetais, índice de massa corporal (IMC), consumo de álcool, perda de peso e medicamentos para Parkinson.

Principais insights

Os pesquisadores descobriram três grupos que incluíam 15 gêneros diferentes em pessoas com Parkinson, mas não em controles neurosaudáveis, sugerindo que esses micróbios estão associados ao Parkinson.

Cluster 1: Aqueles com DP tinham uma abundância dePorfiromonas,PrevotellaeGêneros Corynebacterium_1comparado aos controles. Embora estes micróbios sejam comensais em números normais, quando crescem no intestino podem contribuir para a progressão da doença. Os autores sugerem que os micróbios elevados na DP podem atuar como patógenos oportunistas.

O cluster 2 continha 10 gêneros que estavam presentes em frequências mais baixas nas 2 coortes de participantes com DP em comparação aos controles. A maioria dos gêneros no cluster 2 eram bactérias anaeróbicas e gram-positivas noRuminococcáceaseLachnospiráceasFamílias conhecidas por produzirem butirato, bem como outros ácidos graxos de cadeia curta no intestino.

O cluster 3 é o mais estranho. Embora aqueles com DP não tomassem suplementos probióticos, tinham maior abundânciaLactobaciloseBifidobactériasspp.

"As abundâncias relativas em casos de DP (azul) e controles (laranja) foram plotadas como uma escala log10 no eixo y. O tamanho da amostra foi de 201 casos e 132 controles no conjunto de dados 1 e 323 casos e 184 controles no conjunto de dados 2. Cada ponto representa uma amostra, plotada de acordo com a abundância relativa do gênero na amostra. O entalhe em cada caixa indica este intervalo de confiança da mediana. Os limites inferior, médio e superior de cada um As caixas representam o primeiro, segundo (mediana) e terceiro quartis das frequências relativas. Os bigodes (linhas que se estendem da parte superior e inferior da caixa e terminam em uma tampa horizontal) se estendem até pontos dentro de 1,5 vezes o intervalo interquartil. Os problemas relacionados à extensão dos Whiskers são discrepantes.” Reimpresso sob licença Creative Commons 4.0.

Implicações práticas

A disbiose intestinal ocorre cada vez mais na doença de Parkinson.^1-3Embora seja tentador concentrar-se no cérebro ao lidar com uma doença neurológica, está claro que o intestino influencia o curso da doença.¹Do ponto de vista clínico, este estudo sugere que os médicos devem abordar o intestino juntamente com o cérebro nos seus pacientes com doença de Parkinson.

O que habita o intestino e forma o microbioma é influenciado principalmente pela dieta. Os prebióticos, como os encontrados em frutas, vegetais, cogumelos e legumes, levam ao aumento da produção de butirato, um ácido graxo antiinflamatório de cadeia curta (SFCA). Os micróbios intestinais fermentam oligossacarídeos indigeríveis, incluindo cebola, alho-poró, aspargos, alcachofras e beterrabas, para produzir butirato.⁴álcoois de açúcar, como polióis de frutas,⁵e algumas proteínas também podem apoiar a produção de butirato. No entanto, a produção endógena de butirato depende das espécies microbianas certas para fermentar as fibras, e este estudo mostrou que estes micróbios produtores de SCFA são deficientes em pessoas com doença de Parkinson (grupo 2).

Uma estratégia para aumentar o butirato envolve aumentar a quantidade de frutas e vegetais na dieta de pessoas com Parkinson. Na verdade, pesquisas sugerem que uma dieta mediterrânea pode reduzir o risco de Parkinson ou retardar o aparecimento da doença.^6-9Independentemente disso, uma dieta cetogênica pode aumentar o hidroxibutirato, e dois pequenos estudos sugerem que algumas pessoas com Parkinson (mas não todas) respondem bem a uma dieta cetogênica.^10,11Também é possível que algumas pessoas com Parkinson necessitem de butirato adicional porque poucas bactérias produtoras de SCFA colonizam o cólon; No entanto, isto permanece especulativo, pois não existem estudos que confirmem esta suposição.

O aumento do número deBifidobactériaeLactobacilossugerem que a administração desses probióticos específicos não é indicada em pessoas com Parkinson e pode, na verdade, afetar a quantidade de medicação de levodopa necessária para o controle dos sintomas.

Outra estratégia para aumentar o butirato é prescrever probióticos que contenham micróbios produtores de butirato. No entanto, os probióticos vendidos sem receita geralmente não contêm nenhumLactobacilosspp eBifidobactériaspp, ambos mais comuns em pacientes com DP no presente estudo. Normalmente, sua presença está associada a um ambiente mais favorável para o desenvolvimento de bactérias produtoras de butirato. Os autores afirmam que a alta prevalência desses probióticos populares pode ser devida ao uso de medicamentos para DP, incluindo a levodopa. Na verdade,Lactobacilosspp convertem a levodopa em dopamina, podendo ser considerada o substrato energético deste gênero. Quanto mais levodopa/carbidopa uma pessoa toma, maisLactobacilosspp crescem para metabolizá-lo, o que requer a administração de quantidades cada vez maiores de levodopa/carbidopa. A ingestão de plantas e laticínios também pode aumentarLactobaciloseBifidobactériaspp. Alternativamente, issoLactobaciloseBifidobactériapoderia ser compensatório se o intestino aumentasse sua abundância para neutralizar as espécies de baixa produção de SCFA presentes no intestino de pacientes com DP.

O aumento do número deBifidobactériaeLactobacilossugerem que a administração desses probióticos específicos não é indicada em pessoas com Parkinson e pode, na verdade, afetar a quantidade de medicação de levodopa necessária para o controle dos sintomas. No entanto, há um estudo anterior que mostra que os probióticos (encontrados no leite fermentado) podem reduzir a constipação em pessoas com Parkinson.¹²– talvez porque aumentouLactobacilosaumenta a dopamina, responsável pela contração intestinal. Independentemente disso, a administração de probióticos nestes pacientes deve ser cuidadosamente considerada.

Vários estudos recentes demonstraram os efeitos de medicamentos não antibióticos no microbioma.^13,14Este estudo confirma esses resultados na DP. Embora os medicamentos para DP não tenham afetado o crescimento excessivo de micróbios patogênicos, esses medicamentos podem ter reduzido os micróbios produtores de SCFA e oBifidobactériaeLactobacilosspp.Como médico, é importante reconhecer que todos os medicamentos e ervas têm relações microbiómicas que devem ser tidas em conta. À medida que aprendemos como a disbiose desempenha um papel na doença de Parkinson, os médicos devem estar preparados para mudar as suas crenças de longa data sobre o que é útil ou potencialmente prejudicial na sua abordagem à disbiose nesta população.