Probiotyki na dysbiozę w chorobie Parkinsona

Relacja

Wallen ZD, Appah M, Dean MN i in. Charakterystyczna dysbioza mikrobiomu jelitowego w PD: dowód na nadmiar patogenów oportunistycznych.NPJ Choroba Parkinsona. 2020;6:11.

Projekt

Badanie kliniczno-kontrolne dotyczące powiązań całego mikrobiomu jelitowego u osób z chorobą Parkinsona (PD) w porównaniu z grupą kontrolną neurozdrową.

Uczestnik

W badaniu zaprezentowano dwa zbiory danych. Zbiór danych 1 obejmował 197 przypadków choroby Parkinsona i 130 osób z grupy kontrolnej neurozdrowej, obejmujących uczestników z Albany w stanie Nowy Jork, Seattle w stanie Waszyngton i Atlanty w stanie Georgia. Zbiór danych 2 obejmował 323 przypadki choroby Parkinsona i 184 osoby z grupy kontrolnej neurozdrowej z Birmingham w stanie Alabama.

Podstawowe miary wyniku

Głównym wynikiem tego badania była liczebność drobnoustrojów żołądkowo-jelitowych i wzorce współwystępujących rodzajów drobnoustrojów.

Naukowcy przeanalizowali wszystkie dane z czynnikami zakłócającymi i bez nich, w tym położenie geograficzne, płeć, wiek, zaparcia w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawy żołądkowo-jelitowe, codzienne spożycie owoców i warzyw, wskaźnik masy ciała (BMI), spożycie alkoholu, utrata masy ciała i leki na chorobę Parkinsona.

Kluczowe spostrzeżenia

Naukowcy odkryli 3 skupiska obejmujące 15 różnych rodzajów u osób chorych na chorobę Parkinsona, ale nie u osób z grupy kontrolnej neurozdrowej, co sugeruje, że te drobnoustroje są powiązane z chorobą Parkinsona.

Skupienie 1: Osoby z chorobą Parkinsona miały mnóstwoPorfiromony,PrevotellaIRodzaje Corynebacterium_1w porównaniu do kontroli. Chociaż te drobnoustroje są w normalnej liczbie komensalne, gdy przerosną w jelitach, mogą przyczynić się do postępu choroby. Autorzy sugerują, że drobnoustroje o podwyższonym stężeniu w chorobie Parkinsona mogą działać jako patogeny oportunistyczne.

Skupienie 2 zawierało 10 rodzajów, które występowały z mniejszą częstotliwością w 2 kohortach uczestników z PD w porównaniu z grupą kontrolną. Większość rodzajów w skupieniu 2 to beztlenowe bakterie Gram-dodatnieRuminococcaceaeILachnospirowateRodziny znane z wytwarzania maślanu, a także innych krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych w jelicie.

Gromada 3 jest najdziwniejsza. Chociaż osoby z chorobą Parkinsona nie przyjmowały suplementów probiotycznych, ich obfitość była większaLactobacilliIBifidobakteriespp.

„Względne liczebności przypadków PD (niebieski) i kontroli (pomarańczowy) wykreślono w postaci skali log10 na osi y. Wielkość próby wynosiła 201 przypadków i 132 kontrole w zbiorze danych 1 i 323 przypadki oraz 184 kontrole w zbiorze danych 2. Każdy punkt reprezentuje próbkę, wykreśloną zgodnie ze względną liczebnością rodzaju w próbie. Wycięcie w każdym polu wskazuje przedział ufności mediany. Dolny, „środkowy i górny” granice każdego prostokąta reprezentują pierwszy, drugi (mediana) i trzeci kwartyl względnych częstotliwości. Wąsy (linie rozciągające się od góry i dołu pudełka i kończące się poziomym wieczkiem) rozciągają się do punktów znajdujących się w odległości 1,5-krotności rozstępu międzykwartylowego. Punkty rozciągające się na wąsach to wartości odstające.” Przedrukowano na licencji Creative Commons 4.0.

Implikacje praktyczne

W chorobie Parkinsona coraz częściej występuje dysbioza jelitowa.^1-3Chociaż w przypadku choroby neurologicznej kuszące jest skupienie się na mózgu, jasne jest, że jelita wpływają na przebieg choroby.¹Z klinicznego punktu widzenia badanie to sugeruje, że u pacjentów z chorobą Parkinsona lekarze powinni zająć się nie tylko jelitami, ale także mózgiem.

Na to, co zamieszkuje jelita i tworzy mikrobiom, wpływa przede wszystkim dieta. Prebiotyki, takie jak te znajdujące się w owocach, warzywach, grzybach i roślinach strączkowych, prowadzą do zwiększonej produkcji maślanu, przeciwzapalnego krótkołańcuchowego kwasu tłuszczowego (SFCA). Drobnoustroje jelitowe fermentują niestrawne oligosacharydy, w tym cebulę, por, szparagi, karczochy i buraki, w celu wytworzenia maślanu.⁴alkohole cukrowe, takie jak poliole z owoców,⁵a niektóre białka mogą również wspierać produkcję maślanu. Jednakże endogenna produkcja maślanu zależy od właściwych gatunków drobnoustrojów fermentujących włókna, a to badanie wykazało, że u osób z chorobą Parkinsona występuje niedobór tych drobnoustrojów wytwarzających SCFA (skupienie 2).

Jedna ze strategii zwiększania maślanu polega na zwiększaniu ilości owoców i warzyw w diecie osób chorych na chorobę Parkinsona. W rzeczywistości badania sugerują, że dieta śródziemnomorska może zmniejszyć ryzyko choroby Parkinsona lub opóźnić jej wystąpienie.^6-9Niezależnie od tego dieta ketogenna może zwiększyć poziom hydroksymaślanu, a 2 małe badania sugerują, że niektóre osoby chore na chorobę Parkinsona (ale nie wszystkie) dobrze reagują na dietę ketogenną.^10,11Możliwe jest również, że niektóre osoby chore na chorobę Parkinsona mogą potrzebować dodatkowego maślanu, ponieważ niewiele bakterii wytwarzających SCFA kolonizuje ich okrężnicę; Pozostaje to jednak w sferze spekulacji, ponieważ nie ma badań potwierdzających to założenie.

Zwiększona liczbaBifidobakterieILactobacillisugerują, że podawanie tych specyficznych probiotyków nie jest wskazane u osób z chorobą Parkinsona i może w rzeczywistości wpływać na ilość leku lewodopy potrzebnego do opanowania objawów.

Inną strategią zwiększania maślanu jest przepisywanie probiotyków zawierających drobnoustroje wytwarzające maślan. Jednak probiotyki dostępne bez recepty zwykle ich nie zawierająLactobacillispp IBifidobakteriespp, przy czym oba przypadki występowały częściej u pacjentów z PD w bieżącym badaniu. Zazwyczaj ich obecność wiąże się z korzystniejszym środowiskiem dla rozwoju bakterii wytwarzających maślan. Autorzy twierdzą, że wysokie rozpowszechnienie tych popularnych probiotyków może wynikać ze stosowania leków na PD, w tym lewodopy. W rzeczywistości,Lactobacillispp przekształcają lewodopę w dopaminę, dlatego można ją uważać za substrat energetyczny tego rodzaju. Im więcej lewodopy/karbidopy przyjmuje dana osoba, tym więcejLactobacillispp rosną w celu jej metabolizowania, co następnie wymaga podawania coraz większych ilości lewodopy/karbidopy. Może również wzrosnąć spożycie roślin i nabiałuLactobacilliIBifidobakteriespp. Alternatywnie toLactobacilliIBifidobakteriemoże działać kompensacyjnie, jeśli jelito zwiększy ich liczebność, aby przeciwdziałać gatunkom wytwarzającym niewielką ilość SCFA obecnym w jelitach pacjentów z PD.

Zwiększona liczbaBifidobakterieILactobacillisugerują, że podawanie tych specyficznych probiotyków nie jest wskazane u osób z chorobą Parkinsona i może w rzeczywistości wpływać na ilość leku lewodopy potrzebnego do opanowania objawów. Jednakże wcześniejsze badanie wykazało, że probiotyki (występujące w sfermentowanym mleku) mogą zmniejszać zaparcia u osób chorych na chorobę Parkinsona.¹²– może dlatego, że wzrosłaLactobacillizwiększa dopaminę, która odpowiada za skurcze jelit. Niezależnie od tego, należy dokładnie rozważyć podawanie probiotyków tym pacjentom.

Kilka ostatnich badań wykazało wpływ leków niebędących antybiotykami na mikrobiom.^13,14Niniejsze badanie potwierdza te wyniki w przypadku PD. Chociaż leki na chorobę Parkinsona nie wpływają na nadmierny wzrost drobnoustrojów chorobotwórczych, leki te mogły zmniejszać liczbę drobnoustrojów wytwarzających SCFA iBifidobakterieILactobacillispp.Jako klinicysta muszę mieć świadomość, że wszystkie leki i zioła mają ze sobą powiązania mikrobiomiczne, które należy wziąć pod uwagę. W miarę jak dowiadujemy się, jaką rolę dysbioza odgrywa w chorobie Parkinsona, klinicyści powinni być przygotowani na zmianę swoich długo utrzymywanych przekonań na temat tego, co jest przydatne, a co potencjalnie szkodliwe w ich podejściu do dysbiozy w tej populacji.