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Relazione
Wallen ZD, Appah M, Dean MN, et al. Disbiosi caratteristica del microbioma intestinale nel PD: prova di una sovrabbondanza di agenti patogeni opportunistici.NPJ Malattia di Parkinson. 2020;6:11.
Bozza
Uno studio caso-controllo sulle associazioni a livello del microbioma intestinale di persone con malattia di Parkinson (PD) rispetto ai controlli neurosani.
Partecipante
Nello studio sono stati presentati due set di dati. Il set di dati 1 includeva 197 casi di Parkinson e 130 controlli neurosani con partecipanti provenienti da Albany, New York, Seattle, Washington e Atlanta, Georgia. Il set di dati 2 includeva 323 casi di Parkinson e 184 controlli neurosani provenienti da Birmingham, Alabama.
Misure di esito primarie
Il risultato principale di questo studio era l'abbondanza di microbi gastrointestinali e modelli di generi microbici concomitanti.
I ricercatori hanno analizzato tutti i dati con e senza fattori confondenti, tra cui geografia, sesso, età, stitichezza negli ultimi 3 mesi, sintomi gastrointestinali, consumo quotidiano di frutta e verdura, indice di massa corporea (BMI), consumo di alcol, perdita di peso e farmaci per il Parkinson.
Approfondimenti chiave
I ricercatori hanno scoperto 3 cluster che includevano 15 generi diversi nelle persone con Parkinson ma non nei controlli neurosani, suggerendo che questi microbi sono associati al Parkinson.
Cluster 1: Quelli con PD ne avevano in abbondanzaPorphyromonas,PrevotellaEGeneri Corynebacterium_1rispetto ai controlli. Sebbene questi microbi siano commensali in numero normale, quando crescono nell’intestino possono contribuire alla progressione della malattia. Gli autori suggeriscono che i microbi elevati nella malattia di Parkinson potrebbero agire come patogeni opportunisti.
Il cluster 2 conteneva 10 generi che erano presenti con frequenze più basse nelle 2 coorti di partecipanti con PD rispetto ai controlli. La maggior parte dei generi del cluster 2 erano batteri anaerobici Gram-positiviRuminococcaceeELachnospiraceaeFamiglie note per la produzione di butirrato e altri acidi grassi a catena corta nell'intestino.
Il cluster 3 è il più strano. Sebbene quelli affetti da Parkinson non assumessero integratori probiotici, ne presentavano una maggiore abbondanzaLattobacilliEBifidobatterispp.
"Le abbondanze relative nei casi di PD (blu) e nei controlli (arancione) sono state tracciate come scala log10 sull'asse y. La dimensione del campione era di 201 casi e 132 controlli nel set di dati 1 e 323 casi e 184 controlli nel set di dati 2. Ogni punto rappresenta un campione, tracciato in base all'abbondanza relativa del genere nel campione. La tacca in ciascuna casella indica questo intervallo di confidenza della mediana. I limiti inferiore, medio e superiore di ogni scatola rappresentano il primo, il secondo (mediana) e il terzo quartile delle relative frequenze. I baffi (linee che si estendono dalla parte superiore e inferiore della scatola e terminano con un cappuccio orizzontale) si estendono fino a punti entro 1,5 volte l'intervallo interquartile. I punti che riguardano l’estensione di Whiskers sono valori anomali. Ristampato sotto licenza Creative Commons 4.0.
Implicazioni pratiche
La disbiosi intestinale è sempre più frequente nella malattia di Parkinson.1-3Sebbene sia forte la tentazione di concentrarsi sul cervello quando si affronta una malattia neurologica, è chiaro che l’intestino influenza il decorso della malattia.1Da un punto di vista clinico, questo studio suggerisce che i medici dovrebbero occuparsi dell'intestino insieme al cervello nei loro pazienti con malattia di Parkinson.
Ciò che abita nell’intestino e forma il microbioma è influenzato principalmente dalla dieta. I prebiotici, come quelli presenti nella frutta, nella verdura, nei funghi e nei legumi, portano ad un aumento della produzione di butirrato, un acido grasso a catena corta antinfiammatorio (SFCA). I microbi intestinali fermentano gli oligosaccaridi indigeribili, tra cui cipolle, porri, asparagi, carciofi e barbabietole, per produrre butirrato.4alcoli di zucchero, come i polioli della frutta,5e alcune proteine possono anche supportare la produzione di butirrato. Tuttavia, la produzione endogena di butirrato dipende dalle specie microbiche giuste per fermentare le fibre e questo studio ha dimostrato che questi microbi produttori di SCFA sono carenti nelle persone con malattia di Parkinson (cluster 2).
Una strategia per aumentare il butirrato prevede l'aumento della quantità di frutta e verdura nella dieta delle persone con Parkinson. Infatti, la ricerca suggerisce che una dieta mediterranea può ridurre il rischio di Parkinson o ritardare l'insorgenza della malattia.6-9Indipendentemente da ciò, una dieta chetogenica può aumentare l'idrossibutirrato e 2 piccoli studi suggeriscono che alcune persone con Parkinson (ma non tutte) rispondono bene a una dieta chetogenica.10,11È anche possibile che alcune persone affette da Parkinson possano aver bisogno di ulteriore butirrato perché pochi batteri produttori di SCFA colonizzano il loro colon; Tuttavia, questo rimane speculativo in quanto non esistono studi che confermino questa ipotesi.
L'aumento del numero diBifidobatterioELattobacillisuggeriscono che la somministrazione di questi probiotici specifici non è indicata nelle persone con malattia di Parkinson e può effettivamente influenzare la quantità di farmaci a base di levodopa necessari per il controllo dei sintomi.
Un’altra strategia per aumentare il butirrato è prescrivere probiotici che contengano microbi produttori di butirrato. Tuttavia, i probiotici da banco di solito non ne contengonoLattobacillispp EBifidobatteriospp, entrambi più comuni nei pazienti con malattia di Parkinson nel presente studio. In genere, la loro presenza è associata a un ambiente più favorevole alla prosperità dei batteri produttori di butirrato. Gli autori sostengono che l’elevata prevalenza di questi popolari probiotici potrebbe essere dovuta all’uso di farmaci anti-PD, inclusa la levodopa. Infatti,Lattobacillispp convertono la levodopa in dopamina, per cui può essere considerata il substrato energetico di questo genere. Più levodopa/carbidopa una persona assume, maggiore è la quantitàLattobacillispp crescono per metabolizzarlo, il che richiede quindi la somministrazione di quantità sempre maggiori di levodopa/carbidopa. Anche il consumo di vegetali e latticini può aumentareLattobacilliEBifidobatteriospp. In alternativa questoLattobacilliEBifidobatteriopotrebbero essere compensativi se l’intestino aumentasse la loro abbondanza per contrastare le specie a bassa produzione di SCFA presenti nell’intestino dei pazienti con PD.
L'aumento del numero diBifidobatterioELattobacillisuggeriscono che la somministrazione di questi probiotici specifici non è indicata nelle persone con malattia di Parkinson e può effettivamente influenzare la quantità di farmaci a base di levodopa necessari per il controllo dei sintomi. Tuttavia, esiste uno studio precedente che mostra che i probiotici (presenti nel latte fermentato) possono ridurre la stitichezza nelle persone affette da Parkinson.12– forse perché aumentatoLattobacilliaumenta la dopamina, responsabile della contrazione intestinale. Indipendentemente da ciò, la somministrazione di probiotici in questi pazienti deve essere attentamente valutata.
Numerosi studi recenti hanno dimostrato gli effetti dei farmaci non antibiotici sul microbioma.13,14Questo studio conferma questi risultati nel PD. Sebbene i farmaci per la malattia di Parkinson non abbiano influenzato la crescita eccessiva di microbi patogeni, questi farmaci potrebbero aver ridotto i microbi produttori di SCFA e laBifidobatterioELattobacillispp.Come medico, è importante riconoscere che tutti i farmaci e le erbe hanno relazioni microbiomiche di cui bisogna tenere conto. Man mano che apprendiamo come la disbiosi gioca un ruolo nella malattia di Parkinson, i medici dovrebbero essere pronti a cambiare le loro convinzioni di lunga data su ciò che è utile o potenzialmente dannoso nel loro approccio alla disbiosi in questa popolazione.