Probióticos para la disbiosis en la enfermedad de Parkinson

Relación

Wallen ZD, Appah M, Dean MN, et al. Disbiosis característica del microbioma intestinal en la EP: evidencia de una sobreabundancia de patógenos oportunistas.Enfermedad de Parkinson de NPJ. 2020;6:11.

Borrador

Un estudio de casos y controles de las asociaciones de todo el microbioma intestinal de personas con enfermedad de Parkinson (EP) en comparación con controles neurosaludables.

Partícipe

En el estudio se presentaron dos conjuntos de datos. El conjunto de datos 1 incluyó 197 casos de Parkinson y 130 controles neurosaludables con participantes de Albany, Nueva York, Seattle, Washington y Atlanta, Georgia. El conjunto de datos 2 incluyó 323 casos de Parkinson y 184 controles neurosaludables de Birmingham, Alabama.

Medidas de resultado primarias

El resultado principal de este estudio fue la abundancia de microbios gastrointestinales y patrones de géneros microbianos concurrentes.

Los investigadores analizaron todos los datos con y sin factores de confusión, incluida la geografía, el sexo, la edad, el estreñimiento en los últimos 3 meses, los síntomas gastrointestinales, el consumo diario de frutas y verduras, el índice de masa corporal (IMC), el consumo de alcohol, la pérdida de peso y los medicamentos para el Parkinson.

Ideas clave

Los investigadores descubrieron 3 grupos que incluían 15 géneros diferentes en personas con Parkinson pero no en controles neurosaludables, lo que sugiere que estos microbios están asociados con el Parkinson.

Grupo 1: Aquellos con EP tenían una gran cantidad dePorfiromonas,PrevotellayCorynebacterium_1 génerosen comparación con los controles. Aunque estos microbios son comensales en cantidades normales, cuando crecen demasiado en el intestino pueden contribuir a la progresión de la enfermedad. Los autores sugieren que los microbios elevados en la EP pueden actuar como patógenos oportunistas.

El grupo 2 contenía 10 géneros que estaban presentes con frecuencias más bajas en las 2 cohortes de participantes con EP en comparación con los controles. La mayoría de los géneros en el grupo 2 eran bacterias anaerobias grampositivas en elruminococcáceasyLachnospiraceaeFamilias conocidas por producir butirato y otros ácidos grasos de cadena corta en el intestino.

El grupo 3 es el más extraño. Aunque las personas con EP no tomaron suplementos probióticos, tuvieron mayor abundanciaLactobacilosybifidobacteriasespecies

"Las abundancias relativas en los casos de EP (azul) y los controles (naranja) se representaron como una escala log10 en el eje y. El tamaño de la muestra fue de 201 casos y 132 controles en el conjunto de datos 1 y 323 casos y 184 controles en el conjunto de datos 2. Cada punto representa una muestra, trazada según la abundancia relativa del género en la muestra. La muesca en cada cuadro indica el intervalo de confianza de la mediana. Los límites inferior, medio y superior de cada El cuadro representa el primer, segundo (mediana) y tercer cuartil de las frecuencias relativas. Los bigotes (líneas que se extienden desde la parte superior e inferior de la caja y terminan en una tapa horizontal) se extienden hasta puntos dentro de 1,5 veces el rango intercuartil. Los puntos que se extienden a lo largo de los bigotes son valores atípicos." Reimpreso bajo licencia Creative Commons 4.0.

Implicaciones prácticas

La disbiosis intestinal ocurre cada vez más en la enfermedad de Parkinson.^1-3Si bien resulta tentador centrarse en el cerebro cuando se trata de una enfermedad neurológica, está claro que el intestino influye en el curso de la enfermedad.¹Desde una perspectiva clínica, este estudio sugiere que los médicos deberían abordar el intestino junto con el cerebro en sus pacientes con enfermedad de Parkinson.

Lo que habita en el intestino y forma el microbioma está influenciado principalmente por la dieta. Los prebióticos, como los que se encuentran en frutas, verduras, hongos y legumbres, aumentan la producción de butirato, un ácido graso de cadena corta antiinflamatorio (SFCA). Los microbios intestinales fermentan oligosacáridos no digeribles, como cebollas, puerros, espárragos, alcachofas y remolachas, para producir butirato.⁴alcoholes de azúcar, como polioles de frutas,⁵y algunas proteínas también pueden favorecer la producción de butirato. Sin embargo, la producción endógena de butirato depende de las especies microbianas adecuadas para fermentar las fibras, y este estudio demostró que estos microbios productores de SCFA son deficientes en personas con enfermedad de Parkinson (grupo 2).

Una estrategia para aumentar el butirato implica aumentar la cantidad de frutas y verduras en la dieta de las personas con Parkinson. De hecho, las investigaciones sugieren que una dieta mediterránea puede reducir el riesgo de padecer Parkinson o retrasar la aparición de la enfermedad.^6-9De todos modos, una dieta cetogénica puede aumentar el hidroxibutirato y dos pequeños estudios sugieren que algunas personas con Parkinson (pero no todas) responden bien a una dieta cetogénica.^10,11También es posible que algunas personas con Parkinson necesiten butirato adicional porque pocas bacterias productoras de SCFA colonizan su colon; Sin embargo, esto sigue siendo especulativo ya que no hay estudios que confirmen esta suposición.

El mayor número debifidobacteriayLactobacilossugieren que la administración de estos probióticos específicos no está indicada en personas con enfermedad de Parkinson y, de hecho, puede afectar la cantidad de levodopa necesaria para controlar los síntomas.

Otra estrategia para aumentar el butirato es prescribir probióticos que contengan microbios productores de butirato. Sin embargo, los probióticos de venta libre generalmente no contienen ningúnLactobacilosspp ybifidobacteriaspp, los cuales fueron más comunes en pacientes con EP en el estudio actual. Normalmente, su presencia se asocia con un entorno más favorable para que prosperen las bacterias productoras de butirato. Los autores afirman que la alta prevalencia de estos populares probióticos puede deberse al uso de medicamentos para la EP, incluida la levodopa. De hecho,Lactobacilosspp convierte la levodopa en dopamina, por lo que puede considerarse el sustrato energético de este género. Mientras más levodopa/carbidopa tome una persona, másLactobacilosspp crecen para metabolizarlo, lo que luego requiere la administración de cantidades cada vez mayores de levodopa/carbidopa. La ingesta de plantas y lácteos también puede aumentarLactobacilosybifidobacteriaespecies Alternativamente estoLactobacilosybifidobacteriapodría ser compensatorio si el intestino aumenta su abundancia para contrarrestar las especies productoras bajas de SCFA presentes en el intestino de los pacientes con EP.

El mayor número debifidobacteriayLactobacilossugieren que la administración de estos probióticos específicos no está indicada en personas con enfermedad de Parkinson y, de hecho, puede afectar la cantidad de levodopa necesaria para controlar los síntomas. Sin embargo, existe un estudio previo que demuestra que los probióticos (que se encuentran en la leche fermentada) pueden reducir el estreñimiento en personas con Parkinson.¹²– tal vez porque aumentóLactobacilosAumenta la dopamina, que es responsable de la contracción intestinal. En cualquier caso, se debe considerar cuidadosamente la administración de probióticos en estos pacientes.

Varios estudios de investigación recientes han demostrado los efectos de los fármacos no antibióticos en el microbioma.^13,14Este estudio confirma estos resultados en la EP. Si bien los medicamentos para la EP no afectaron el crecimiento excesivo de microbios patógenos, estos medicamentos pueden haber reducido los microbios productores de SCFA y labifidobacteriayLactobacilosspp.Como médico, es importante reconocer que todos los medicamentos y hierbas tienen relaciones microbiómicas que deben tenerse en cuenta. A medida que aprendemos cómo la disbiosis desempeña un papel en la enfermedad de Parkinson, los médicos deben estar preparados para cambiar sus creencias arraigadas sobre lo que es útil o potencialmente dañino en su enfoque de la disbiosis en esta población.