Suche
Mein Konto
Отношение
Wallen ZD, Appah M, Dean MN и др. Характерна дисбиоза на чревния микробиом при PD: Доказателство за изобилие от опортюнистични патогени.NPJ Болест на Паркинсон. 2020; 6:11.
Чернова
Проучване случай-контрола на асоциациите на чревния микробиом на хора с болестта на Паркинсон (PD) в сравнение с невроздрави контроли.
участник
В проучването бяха представени два набора от данни. Набор от данни 1 включва 197 случая на Паркинсон и 130 невроздрави контроли с участници от Олбъни, Ню Йорк, Сиатъл, Вашингтон и Атланта, Джорджия. Набор от данни 2 включва 323 случая на Паркинсон и 184 невроздрави контроли от Бирмингам, Алабама.
Първични мерки за резултат
Основният резултат от това проучване е изобилието от стомашно-чревни микроби и модели на съвместно срещащи се микробни родове.
Изследователите анализираха всички данни със и без объркващи фактори, включително география, пол, възраст, запек през последните 3 месеца, стомашно-чревни симптоми, ежедневна консумация на плодове и зеленчуци, индекс на телесна маса (ИТМ), консумация на алкохол, загуба на тегло и лекарства за Паркинсон.
Ключови прозрения
Изследователите са открили 3 клъстера, които включват 15 различни рода при хора с болестта на Паркинсон, но не и при невроздрави контроли, което предполага, че тези микроби са свързани с болестта на Паркинсон.
Клъстер 1: Тези с PD имаха изобилие отPorphyromonas,ПревотелаиCorynebacterium_1 родв сравнение с контролите. Въпреки че тези микроби са съпоставими в нормални количества, когато се разрастнат в червата, те могат да допринесат за прогресирането на заболяването. Авторите предполагат, че микробите, повишени при PD, могат да действат като опортюнистични патогени.
Клъстер 2 съдържаше 10 рода, които присъстваха при по-ниски честоти в 2-те кохорти от участници с PD в сравнение с контролите. По-голямата част от родовете в клъстер 2 са анаеробни, грам-положителни бактерии вRuminococcaceaeиLachnospiraceaeСемейства, за които е известно, че произвеждат бутират, както и други късоверижни мастни киселини в червата.
Клъстер 3 е най-странният. Въпреки че тези с PD не са приемали пробиотични добавки, те са имали по-високо изобилиеЛактобацилиибифидобактерииspp.
„Относителното изобилие в случаите на PD (синьо) и контролите (оранжево) бяха нанесени като log10 скала по оста y. Размерът на извадката беше 201 случая и 132 контроли в набор от данни 1 и 323 случая и 184 контроли в набор от данни 2. Всяка точка представлява проба, начертана според относителното изобилие на рода в пробата. Прорезът във всяка кутия показва доверителният интервал на медианата, "Средната и горната граница на всяка клетка представляват първия, втория (медиана) и третия квартил на относителните честоти. Мустаците (линии, простиращи се от горната и долната част на кутията и завършващи с хоризонтална шапка) се простират до точки в рамките на 1,5 пъти интерквартилния диапазон. Точките, простиращи се през мустаците, са извънредни." Препечатано под лиценз Creative Commons 4.0.
Практически последици
Чревната дисбиоза се среща все по-често при болестта на Паркинсон.1-3Въпреки че е изкушаващо да се съсредоточим върху мозъка, когато се занимаваме с неврологично заболяване, ясно е, че червата оказват влияние върху хода на заболяването.1От клинична гледна точка, това проучване предполага, че лекарите трябва да обърнат внимание на червата заедно с мозъка при своите пациенти с болестта на Паркинсон.
Това, което обитава червата и формира микробиома, се влияе основно от диетата. Пребиотиците, като тези в плодовете, зеленчуците, гъбите и бобовите растения, водят до повишено производство на бутират, противовъзпалителна късоверижна мастна киселина (SFCA). Чревните микроби ферментират несмилаеми олигозахариди, включително лук, праз, аспержи, артишок и цвекло, за да произведат бутират.4захарни алкохоли, като полиоли от плодове,5и някои протеини могат също да поддържат производството на бутират. Ендогенното производство на бутират обаче зависи от правилния микробен вид за ферментация на влакната и това проучване показа, че тези микроби, произвеждащи SCFA, са с дефицит при хора с болестта на Паркинсон (клъстер 2).
Една стратегия за увеличаване на бутирата включва увеличаване на количеството плодове и зеленчуци в диетата на хората с Паркинсон. Всъщност изследванията показват, че средиземноморската диета може да намали риска от болестта на Паркинсон или да забави появата на болестта.6-9Независимо от това, кетогенната диета може да увеличи хидроксибутирата и 2 малки проучвания показват, че някои хора с Паркинсон (но не всички) реагират добре на кетогенна диета.10,11Възможно е също някои хора с Паркинсон да се нуждаят от допълнителен бутират, тъй като малко бактерии, произвеждащи SCFA, колонизират тяхното дебело черво; Това обаче остава спекулативно, тъй като няма проучвания, които да потвърждават това предположение.
Увеличеният брой наБифидобактерияиЛактобацилипредполагат, че прилагането на тези специфични пробиотици не е показано при хора с болестта на Паркинсон и може действително да повлияе на количеството лекарство леводопа, необходимо за контрол на симптомите.
Друга стратегия за увеличаване на бутирата е предписването на пробиотици, които съдържат микроби, произвеждащи бутират. Пробиотиците без рецепта обаче обикновено не съдържат такиваЛактобацилиspp иБифидобактерияspp, като и двете са по-чести при пациенти с PD в настоящото проучване. Обикновено тяхното присъствие е свързано с по-благоприятна среда за процъфтяване на бактериите, произвеждащи бутират. Авторите твърдят, че високото разпространение на тези популярни пробиотици може да се дължи на употребата на лекарства за PD, включително леводопа. всъщностЛактобацилиspp превръща леводопа в допамин, така че може да се счита за енергиен субстрат на този род. Колкото повече леводопа/карбидопа приема човек, толкова повечеЛактобацилиspp растат, за да го метаболизират, което след това изисква прилагането на все по-големи количества леводопа/карбидопа. Приемът на растения и млечни продукти също може да се увеличиЛактобацилииБифидобактерияspp. Като алтернатива товаЛактобацилииБифидобактериямогат да бъдат компенсаторни, ако червата увеличават тяхното изобилие, за да противодействат на видовете, произвеждащи ниско SCFA, присъстващи в червата на пациенти с PD.
Увеличеният брой наБифидобактерияиЛактобацилипредполагат, че прилагането на тези специфични пробиотици не е показано при хора с болестта на Паркинсон и може действително да повлияе на количеството лекарство леводопа, необходимо за контрол на симптомите. Има обаче предишно проучване, което показва, че пробиотиците (съдържащи се във ферментирало мляко) могат да намалят запека при хора с Паркинсон12– може би защото се увеличиЛактобацилиповишава допамина, който е отговорен за свиването на червата. Независимо от това, прилагането на пробиотици при тези пациенти трябва да бъде внимателно обмислено.
Няколко скорошни изследователски проучвания демонстрираха ефектите на неантибиотичните лекарства върху микробиома.13,14Това проучване потвърждава тези резултати при PD. Въпреки че лекарствата за PD не повлияват свръхрастежа на патогенни микроби, тези лекарства може да са намалили микробите, произвеждащи SCFA иБифидобактерияиЛактобацилиspp.Като клиницист е важно да признаем, че всички лекарства и билки имат микробиомични връзки, които трябва да бъдат взети под внимание. Тъй като научаваме как дисбиозата играе роля при болестта на Паркинсон, клиницистите трябва да са подготвени да променят дългогодишните си вярвания за това какво е полезно или потенциално вредно в техния подход към дисбиозата при тази популация.