البروبيوتيك لdysbiosis في مرض باركنسون

العلاقة

والين زد، أباه إم، دين إم إن، وآخرون. ديسبيوسيس المميز للميكروبيوم الهضمي في PD: دليل على وفرة مسببات الأمراض الانتهازية.NPJ باركنسون ديس. 2020;6:11.

مسودة

دراسة الحالات والشواهد للارتباطات على نطاق ميكروبيوم الأمعاء للأشخاص المصابين بمرض باركنسون (PD) مقارنة بالضوابط الصحية العصبية.

مشارك

تم تقديم مجموعتين من البيانات في الدراسة. تضمنت مجموعة البيانات 1 197 حالة مرض باركنسون و130 حالة مراقبة صحية عصبية مع مشاركين من ألباني، نيويورك، سياتل، واشنطن، وأتلانتا، جورجيا. تضمنت مجموعة البيانات 2 323 حالة مرض باركنسون و184 حالة مراقبة صحية عصبية من برمنغهام، ألاباما.

مقاييس النتائج الأولية

وكانت النتيجة الأولية لهذه الدراسة هي وفرة الميكروبات المعوية وأنماط الأجناس الميكروبية المتواجدة.

قام الباحثون بتحليل جميع البيانات مع أو بدون عوامل مربكة، بما في ذلك الجغرافيا والجنس والعمر والإمساك في الأشهر الثلاثة الماضية وأعراض الجهاز الهضمي والاستهلاك اليومي للفواكه والخضروات ومؤشر كتلة الجسم (BMI) واستهلاك الكحول وفقدان الوزن وأدوية باركنسون.

رؤى رئيسية

اكتشف الباحثون 3 مجموعات تضم 15 جنسًا مختلفًا لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون ولكن ليس في الأشخاص الأصحاء العصبيين، مما يشير إلى أن هذه الميكروبات مرتبطة بمرض باركنسون.

المجموعة 1: أولئك الذين يعانون من مرض باركنسون لديهم وفرة منبورفيروموناس,بريفوتيلاوالبكتيريا الوتدية_1 أجناسمقارنة بالضوابط. على الرغم من أن هذه الميكروبات تتعايش بأعداد طبيعية، إلا أنها عندما تتضخم في الأمعاء يمكن أن تساهم في تطور المرض. يقترح الباحثون أن الميكروبات المرتفعة في مرض باركنسون قد تعمل كمسببات أمراض انتهازية.

تحتوي المجموعة 2 على 10 أجناس كانت موجودة بترددات أقل في مجموعتين من المشاركين المصابين بـ PD مقارنةً بالضوابط. كانت غالبية الأجناس في المجموعة 2 عبارة عن بكتيريا لاهوائية موجبة الجرام فيالكرشاتولاخنوسبيراسيامن المعروف أن العائلات تنتج الزبدات بالإضافة إلى الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة الأخرى في الأمعاء.

المجموعة 3 هي الأغرب. على الرغم من أن أولئك الذين يعانون من مرض باركنسون لم يتناولوا مكملات البروبيوتيك، إلا أن لديهم وفرة أكبرالعصيات اللبنيةوالبيفيدوبكترياالنيابة.

"تم رسم الوفرة النسبية في حالات PD (الأزرق) والضوابط (البرتقالية) كمقياس log10 على المحور y. وكان حجم العينة 201 حالة و132 عنصر تحكم في مجموعة البيانات 1 و323 حالة و184 عنصر تحكم في مجموعة البيانات 2. تمثل كل نقطة عينة، تم رسمها وفقًا للوفرة النسبية للجنس في العينة. تشير الشق في كل مربع إلى فاصل الثقة للوسيط. تمثل حدود كل مربع الربع الأول والثاني (الوسيط) والثالث من الترددات النسبية. تمتد الشعيرات (الخطوط الممتدة من أعلى وأسفل الصندوق وتنتهي بغطاء أفقي) إلى نقاط تقع ضمن النطاق الربعي بمقدار 1.5 مرة. النقاط الممتدة عبر الشعيرات هي قيم متطرفة." أعيد طبعها تحت رخصة المشاع الإبداعي 4.0.

آثار الممارسة

يحدث ديسبيوسيس المعوي بشكل متزايد في مرض باركنسون.^1-3في حين أنه من المغري التركيز على الدماغ عند التعامل مع مرض عصبي، فمن الواضح أن الأمعاء تؤثر على مسار المرض.¹من منظور سريري، تشير هذه الدراسة إلى أنه يجب على الأطباء معالجة القناة الهضمية والدماغ لدى مرضاهم المصابين بمرض باركنسون.

ما يسكن الأمعاء ويشكل الميكروبيوم يتأثر في المقام الأول بالنظام الغذائي. تؤدي البريبايوتكس، مثل تلك الموجودة في الفواكه والخضروات والفطر والبقوليات، إلى زيادة إنتاج الزبدات، وهو حمض دهني قصير السلسلة مضاد للالتهابات (SFCA). تقوم ميكروبات الأمعاء بتخمير السكريات قليلة التعدد غير القابلة للهضم، بما في ذلك البصل والكراث والهليون والخرشوف والبنجر، لإنتاج الزبدات.⁴كحوليات السكر، مثل البوليولات الموجودة في الفواكه،⁵وقد تدعم بعض البروتينات أيضًا إنتاج الزبدات. ومع ذلك، يعتمد إنتاج الزبدات الذاتية على الأنواع الميكروبية المناسبة لتخمير الألياف، وقد أظهرت هذه الدراسة أن هذه الميكروبات المنتجة للـ SCFA تعاني من نقص في الأشخاص المصابين بمرض باركنسون (المجموعة 2).

تتضمن إحدى استراتيجيات زيادة الزبدات زيادة كمية الفواكه والخضروات في النظام الغذائي للأشخاص المصابين بمرض باركنسون. في الواقع، تشير الأبحاث إلى أن اتباع نظام غذائي متوسطي قد يقلل من خطر الإصابة بمرض باركنسون أو يؤخر ظهور المرض.^6-9بغض النظر، يمكن للنظام الغذائي الكيتوني أن يزيد من هيدروكسي بويترات، وتشير دراستان صغيرتان إلى أن بعض الأشخاص المصابين بمرض باركنسون (ولكن ليس جميعهم) يستجيبون جيدًا للنظام الغذائي الكيتوني.^10,11من الممكن أيضًا أن يحتاج بعض الأشخاص المصابين بمرض باركنسون إلى زبدات إضافية لأن عددًا قليلاً من البكتيريا المنتجة للSCFA تستعمر القولون. ومع ذلك، يبقى هذا الأمر مجرد تكهنات، حيث لا توجد دراسات تؤكد هذا الافتراض.

العدد المتزايد منالبيفيدوبكترياوالعصيات اللبنيةتشير إلى أن إعطاء هذه البروبيوتيك المحددة لا يُشار إليه في الأشخاص المصابين بمرض باركنسون وقد يؤثر في الواقع على كمية دواء ليفودوبا اللازمة للسيطرة على الأعراض.

هناك إستراتيجية أخرى لزيادة الزبدات وهي وصف البروبيوتيك الذي يحتوي على ميكروبات منتجة للزبدات. ومع ذلك، فإن البروبيوتيك الذي لا يستلزم وصفة طبية عادة لا يحتوي على أي منهاالعصيات اللبنيةالنيابة والبيفيدوبكترياspp، وكلاهما كان أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من PD في الدراسة الحالية. عادة، يرتبط وجودها ببيئة أكثر ملاءمة لنمو البكتيريا المنتجة للزبدات. يدعي المؤلفون أن ارتفاع معدل انتشار هذه البروبيوتيك الشائعة قد يكون بسبب استخدام أدوية PD، بما في ذلك ليفودوبا. في الحقيقة،العصيات اللبنيةيقوم spp بتحويل الليفودوبا إلى دوبامين، لذلك يمكن اعتباره ركيزة الطاقة لهذا الجنس. كلما تناول الشخص كمية أكبر من ليفودوبا/كاربيدوبا، زاد ذلكالعصيات اللبنيةتنمو spp لاستقلابها، الأمر الذي يتطلب بعد ذلك إدارة كميات متزايدة باستمرار من ليفودوبا/كاربيدوبا. قد يزيد أيضًا تناول النباتات ومنتجات الألبانالعصيات اللبنيةوالبيفيدوبكترياالنيابة. بدلا من هذاالعصيات اللبنيةوالبيفيدوبكتريايمكن أن يكون تعويضيًا إذا زادت القناة الهضمية من وفرتها لمواجهة الأنواع المنخفضة إنتاج SCFA الموجودة في أمعاء المرضى الذين يعانون من PD.

العدد المتزايد منالبيفيدوبكترياوالعصيات اللبنيةتشير إلى أن إعطاء هذه البروبيوتيك المحددة لا يُشار إليه في الأشخاص المصابين بمرض باركنسون وقد يؤثر في الواقع على كمية دواء ليفودوبا اللازمة للسيطرة على الأعراض. ومع ذلك، هناك دراسة سابقة أظهرت أن البروبيوتيك (الموجود في الحليب المخمر) يمكن أن يقلل من الإمساك لدى الأشخاص المصابين بمرض باركنسون.¹²- ربما بسبب زيادةالعصيات اللبنيةيزيد من الدوبامين المسؤول عن انقباض الأمعاء. وبغض النظر عن ذلك، يجب النظر بعناية في إعطاء البروبيوتيك لهؤلاء المرضى.

أظهرت العديد من الدراسات البحثية الحديثة آثار الأدوية غير المضادات الحيوية على الميكروبيوم.^13,14تؤكد هذه الدراسة هذه النتائج في PD. في حين أن أدوية PD لم تؤثر على فرط نمو الميكروبات المسببة للأمراض، إلا أن هذه الأدوية ربما قللت من الميكروبات المنتجة للSCFA والبيفيدوبكترياوالعصيات اللبنيةالنيابة.كطبيب، من المهم أن ندرك أن جميع الأدوية والأعشاب لها علاقات ميكروبيومية يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار. عندما نتعلم كيف يلعب ديسبيوسيس دورًا في مرض باركنسون، يجب أن يكون الأطباء مستعدين لتغيير معتقداتهم الراسخة حول ما هو مفيد أو قد يكون ضارًا في نهجهم تجاه ديسبيوسيس في هذه الفئة من السكان.