Probiotika för bipolär sjukdomsmani

Relation

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E., et al. Adjuvanta probiotiska mikroorganismer för att förhindra återinläggning hos patienter med akut mani: en randomiserad kontrollerad studie.Bipolär sjukdom. 2018;20(7):614-621.

Mål

För att avgöra om adjuvant probiotisk administrering minskar återinläggning av patienter med bipolär sjukdom 1 efter sjukhusvistelse för mani.

Förslag

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad 24-veckors intervention med personliga besök var 4:e vecka. Statistik som används av intention-to-treat-analys.

intervention

Lactobacillus GGochBifidobacterium lactisStam Bb12 kombinerat probiotika (>10⁸kolonibildande enheter [CFU]) eller placebo, en gång dagligen.

Deltagare

Sextiosex patienter i åldern 18 till 65 år inlagda på psykiatriska slutenvårds- eller dagsjukhus i Baltimore för mani inkluderades vid utskrivning. Femtiotvå deltagare fullföljde studien (26 i varje grupp). Alla deltagare inkluderades med en diagnos av Bipolär 1 (enkel manisk episod, nyligen manisk episod eller nyligen blandad episod) eller schizoaffektiv sjukdom, bipolär typ (maniskt eller blandat tillstånd; DSM-IV-TR), bekräftad av Structured Clinical Interview for Diagnosis of DSM-IV Axis I Disorders (SCID). Deltagarna fortsatte med sina regelbundet ordinerade mediciner och andra psykiatriska behandlingar som vanligt.

Uteslutningskriterier inkluderade:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Studieparametrar utvärderade

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Primära utfallsmått

De primära effektmåtten som mättes var effekterna av probiotika på:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Viktiga insikter

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

Följande upptäckt trendade mot betydelse (P=0,0596): Ju högre inflammation vid baslinjen hos alla patienter, desto högre är risken för återinläggning.

Intressant nog kvantifierar studien varken förändringen i inflammationspoäng i gruppen som helhet eller jämför de två grupperna. Författarna noterade dock att deltagare med högre nivåer av inflammation (fastställda vara över 50:e percentilen i en separat kontrollgrupp utan psykiatriska symtom från en annan studie¹) var förknippade med den största minskningen av risken för återinläggning. Författarna kommenterar: "För individer [som upplever mani] med relativt höga frekvenser av systemisk inflammation, var tilläggsbehandling med probiotisk behandling associerad med en cirka 90-procentig minskning av risken för återinläggning."

Övningskonsekvenser

Denna studie är särskilt intressant eftersom den undersöker 2 frågor samtidigt: 1) Är probiotika till hjälp för att minska sjukhusinläggningar för mani? och 2) om så är fallet, har mekanismen något med inflammation att göra?

Svaret på den första frågan var ja – i denna studie, ytterligare probiotisk behandling i 24 veckor efter sjukhusvistelse för manigjordeMinska risken och vistelsetiden för återinläggning för mani. Det är ett till synes okomplicerat fynd som potentiellt kan förändra standarden på vården för bipolär sjukdom, schizoaffektiv sjukdom och andra störningar. Även om sjukhusets protokoll inte ändras kan läkare i öppenvården använda resultaten av denna studie för att initiera långvarig probiotisk behandling för patienter med mani i anamnesen.

Patienter i den probiotiska gruppen lades in mindre på sjukhus, men var de symtomatiskt bättre?

Svaret på den andra frågan – uppnås fördelen genom att minska inflammation? – är mindre tydligt. Inga data om de slutliga inflammatoriska poängen eller deras förändringar publicerades, och det fanns inte heller någon diskussion om betydelsen mellan de två grupperna. Endast 1 kommentar nämnde att personer med högre nivåer av inflammation hade en lägre riskkvot i samband med återinläggning på sjukhus - vilket kanske betyder att den skyddande effekten av probiotika var starkare hos patienter med högre nivåer av inflammation. Även om det är uppmuntrande och överensstämmer med de studier som citeras i artikelns inledning, skulle det vara till hjälp att fördjupa denna hypotes lite mer. Kliniker utvärderar vanligtvis inte inflammation med specifika tester, såsom: B. IgG- och IgM-markörerna för olika patogener som används i denna studie. De förlitar sig mer på C-reaktivt protein (CRP) och erytrocytsedimentationshastighet (ESR) i kombination med fysiska symtom för att bedöma eller uppskatta systemiska inflammationsnivåer.

Observera att de probiotika som används i studien är ganska låga doser på 100 miljoner CFU. Vanligt använda probiotika inom naturmedicin är 10 till 25 miljarder CFU per dos, och vissa intensiva probiotika innehåller över 150 miljarder CFU per dos.

Slutligen ägnas lite uppmärksamhet åt det faktum att resultaten på psykiatrisk nivå inte skiljer sig vid någon punkt mellan probiotika- och placebogruppen. Patienter i den probiotiska gruppen lades in mindre på sjukhus, men var de symtomatiskt bättre? Vi antar att sjukhusvistelse var studiens primära resultatmått eftersom den talar det medicinska institutionens språk: pengar. Psykiatrisk sjukhusvistelse är mycket dyr, och ofta är kostnaden ännu högre än vad sjukhus annonserar, med en 5,5-dagars sjukhusvistelse för behandling av bipolär sjukdom som kostar $4 356 ($ 7 593 för 9,4 dagar) i USA.²Detta är i genomsnitt cirka 800 USD per dag. Om behandling av 66 personer i denna studie sparar 182 dagars sjukhusvistelse (275 minus 93 dagar),det sparar nästan $145 600. Det är cirka 4 400 dollarper patienti den probiotiska gruppen med 33 medlemmar.

För de av oss som behandlar patienter polikliniskt är de ekonomiska siffrorna mindre viktiga än att veta att något så enkelt som probiotika skulle kunna bespara patienter de stora livsavbrott som sjukhusinläggningar orsakar. Läkare både på och utanför sjukhus bör överväga probiotisk behandling på grund av dess låga riskprofil och höga potential för nytta. Fortsatta storskaliga studier kommer att vara till hjälp för att utvärdera symptomatisk nytta.