Probióticos para Mania de Transtorno Bipolar

Referência

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E., et al. Microorganismos probióticos adjuvantes para prevenir novas instruções hospitalares em pacientes com mania aguda: um estudo controlado randomizado. Transtorno bipolar . 2018; 20 (7): 614-621.

Objetivo

Determinar se a administração de probióticos adicionais reduz a admissão hospitalar renovada de pacientes com transtorno bipolar 1 após uma internação hospitalar devido a mania.

Draft

intervenção randomizada, dupla cega e controlada por placebo 24 semanas com visita pessoal a cada 4 semanas. As estatísticas usaram análises de intenção de tratar.

Intervenção

Lactobacillus gg e Bifidobacterium lactis estamm bb12 probiótico combinado (> 10 <1 up> 8 unidades de colonização [cfus]) ou placebo uma vez.

Participante

Sessenta pacientes entre 18 e 65 anos, que haviam sido admitidos em clínicas psiquiátricas de internação ou dia em Baltimore para Mania, foram admitidas após sua libertação. Cinqüenta e dois participantes terminaram o estudo (26 em cada grupo). Todos os participantes foram registrados com um diagnóstico de bipolar 1 (episódio maníaco individual, último episódio maníaco ou último episódio misto) ou transtorno de esquizo, tipo bipolar (condição maníaca ou mista; DSM-IV-TR), que foi confirmada pela entrevista estruturada do estudo clínico para diagnosticar o DSM-IV Distórtios do Axis I (SCID). Os participantes continuaram seus medicamentos regulares e outros tratamentos psiquiátricos, como de costume.

Critérios de exclusão incluídos:

• mania induzida por substância ou induzida clinicamente
• Infecção pelo HIV ou outra deficiência imunológica
• Doença que afeta o cérebro ou a função cognitiva e/ou o diagnóstico de uma deficiência mental
• Abuso ou dependência de drogas dentro de 3 meses antes do início do curso
• História de um consumo intravenoso de drogas
• Participação em um estudo de drogas dentro de 30 dias antes do início do curso
• grávida ou planejar engravidar durante o período de estudo
• Doença celíaca documentada

Parâmetros de estudo avaliados

• Duração até a reinternação após a alta
• Número total de admissões hospitalares em cada grupo
• Número médio de dias hospitalares no período de estudo
• Total de dias de hospitalização
• Indicadores psiquiátricos a cada 4 semanas: Escala de Classificação Psiquiátrica (BPRS), Escala de Classificação de Mania Young (YMRS) e Montgomery-Åsberg Depressão Scale (MADRS)
• Pontuação inflamatória usando sangue que foi tomado no início do estudo e quando o estudo/24 semanas foi concluído. A pontuação inflamatória utilizou essas variáveis: anticorpos da imunoglobulina (Ig) G contra o fragmento peptídico NR2 do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), gliadina e proteína GAG do vírus do pfizer-afizer Mason; e anticorpos da classe IgM contra toxoplasma gondii .

Medições de resultado primário

Os pontos de extremidade medidos principalmente foram os efeitos dos probióticos:

• Pontuação inflamatória
• Número e duração da reinternação
• Risco relativo de reinternação
• Escalas de avaliação psiquiátrica

Conhecimento importante

• No geral, menos eventos de reinternação no grupo probiótico vs. placebo (8 vs. 24; taxa de risco [hr]: 0,28, p = 0,009)
• Menos risco de uma primeira reinternação psiquiátrica no grupo probiótico vs. placebo (MR.: 0,37; intervalo de confiança de 95 % [IC]: 0,15-0.91, p = 0,029)
• Durante o período de estudo de 24 semanas, o grupo probiótico gastou um total de 182 dias a menos no hospital, e a estadia média foi mais curta (média [DP] de permanência = 2,8 dias [6,3] em comparação com 8,3 dias [12.4], p = 0,017)
• As escalas psiquiátricas (Madrs, YMRs, BPRs) não diferiram entre os grupos em nenhum momento do exame de seguidores no estudo.
• Nenhuma descontinuação do estudo sobre reclamações sobre medicamentos para o estudo; Os eventos indesejáveis ​​registrados foram igualmente
em ambos os grupos

O achado a seguir tende à significância ( p = 0,0596): quanto maior a inflamação no início do estudo em todos os pacientes, maior o risco de uma nova inscrição hospitalar.

Curiosamente, o estudo não quantifica nem a mudança no valor inflamatório no grupo como um todo, nem compara os dois grupos. No entanto, os autores descobriram que os participantes com valores de inflamação mais altos (determinados do que acima do percentil 50 de um grupo controle separado sem sintomas psiquiátricos de outro estudo 1 ) foram associados ao maior declínio no risco de desmantelamento. Os autores comentam: "Para indivíduos [que experimentam mania] com taxas relativamente altas de inflamação sistêmica, o tratamento probiótico que acompanha foi associado a uma redução de 90 % no risco de outra instrução hospitalar".

Pratique implicações

Este estudo é particularmente interessante porque você examina 2 perguntas ao mesmo tempo: 1) Os probióticos são úteis na redução de admissões hospitalares devido a mania? e 2) se sim, o mecanismo tem algo a ver com inflamação?

A resposta para a primeira pergunta foi - neste estudo tratamento probiótico adicional por 24 semanas após a hospitalização devido à mania de redução do risco e ao tempo de uma reinternação para a mania. É um resultado aparentemente descomplicado que poderia alterar o padrão de tratamento para distúrbios bipolares, distúrbios afetivos de esquizo e outras doenças. Mesmo que o protocolo hospitalar não mude, os médicos ambulatoriais podem usar os resultados deste estudo para iniciar o tratamento probiótico de longo prazo para pacientes com mania na história.

Pacientes

no grupo probiótico foram menores no hospital, mas foram melhor sintomáticos?

A resposta para a segunda pergunta - os benefícios são alcançados pela redução da inflamação? - é menos claro. Não foram publicados dados sobre os valores inflamatórios finais ou suas alterações, nem houve uma discussão sobre o significado entre os dois grupos. Apenas um comentário mencionou que pessoas com níveis mais altos de inflamação tinham uma relação de risco menor em conexão com outra admissão hospitalar - o que pode significar que o efeito protetor dos probióticos em pacientes com inflamação mais forte era mais forte. Embora encorajador e de acordo com os estudos citados na introdução do artigo, seria útil concretizar um pouco mais essa hipótese. As clínicas normalmente não classificam a inflamação com testes especiais, como B. Os marcadores IgG e IgM para vários patógenos utilizados neste estudo. Eles dependem mais da proteína C C (PCR) e da taxa de eritrocitonsedimentos (ESR) em combinação com sintomas físicos para avaliar ou apreciar o nível sistêmico de inflamação.

Observe que os probióticos utilizados no estudo são dosados ​​bastante baixos com 100 milhões de kb. Os probióticos geralmente utilizados na naturopatia são de 10 a 25 bilhões de kBE por dose, e alguns probióticos intensivos contêm mais de 150 bilhões de kBE por dose.

Finalmente, há pouca atenção ao fato de que os resultados diferem em nenhum momento entre o grupo probiótico e o placebo em nível psiquiátrico. Os pacientes do grupo probiótico eram menores no hospital, mas eram melhor sintomáticos? Assumimos que a internação do hospital foi o resultado principal do estudo, porque fala o idioma do estabelecimento médico: o dinheiro. Uma internação hospitalar em psiquiatria é muito cara e os custos geralmente são ainda mais altos que os hospitais, em que uma internação de 5,5 dias para tratar um distúrbio bipolar nos Estados Unidos custa US $ 4.356 por 9,4 dias). Se o tratamento de 66 pessoas salvará a permanência hospitalar neste estudo (275 menos 93 dias), isso salva quase . Isso é de cerca de US $ 4.400 por paciente no grupo probiótico de 33 membros.

Para aqueles de nós que tratam os pacientes ambulatoriais, os números financeiros são menos importantes do que saber que algo tão simples quanto probióticos poderia salvar o paciente a grande interrupção viva causada por estadias hospitalares. Os médicos dentro e fora dos hospitais devem considerar o tratamento probiótico devido ao seu perfil de baixo risco e seu grande potencial de benefício. Grandes estudos contínuos serão úteis na avaliação do benefício sintomático.