Probióticos para Transtorno Bipolar Mania

Relação

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E., et al. Microorganismos probióticos adjuvantes para prevenir a reinternação em pacientes com mania aguda: um ensaio clínico randomizado.Transtorno bipolar. 2018;20(7):614-621.

Objetivo

Determinar se a administração adjuvante de probióticos reduz a reinternação de pacientes com transtorno bipolar 1 após hospitalização por mania.

Rascunho

Intervenção de 24 semanas, randomizada, duplo-cega e controlada por placebo, com visitas presenciais a cada 4 semanas. As estatísticas usaram análise de intenção de tratar.

intervenção

Lactobacilo GGeBifidobacterium lactisCepa Bb12 probiótico combinado (>10⁸unidades formadoras de colônias [UFCs]) ou placebo, uma vez ao dia.

Participante

Sessenta e seis pacientes com idades entre 18 e 65 anos internados em internações psiquiátricas ou hospitais-dia em Baltimore por mania foram incluídos no momento da alta. Cinquenta e dois participantes completaram o estudo (26 em cada grupo). Todos os participantes foram inscritos com diagnóstico de Bipolar 1 (episódio maníaco único, episódio maníaco recente ou episódio misto recente) ou transtorno esquizoafetivo, tipo bipolar (estado maníaco ou misto; DSM-IV-TR), confirmado pela Entrevista Clínica Estruturada para Diagnóstico de Transtornos do Eixo I do DSM-IV (SCID). Os participantes continuaram com os medicamentos prescritos regularmente e outros tratamentos psiquiátricos como de costume.

Os critérios de exclusão incluíram:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Parâmetros do estudo avaliados

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Medidas de resultados primários

Os desfechos primários medidos foram os efeitos dos probióticos em:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Principais insights

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

A seguinte descoberta tendeu à significância (P=0,0596): Quanto maior a inflamação inicial em todos os pacientes, maior o risco de reinternação.

Curiosamente, o estudo não quantifica a mudança nos escores de inflamação no grupo como um todo, nem compara os dois grupos. No entanto, os autores observaram que os participantes com níveis mais elevados de inflamação (determinados como acima do percentil 50 de um grupo de controle separado sem sintomas psiquiátricos de outro estudo)¹) foram associados à maior redução no risco de reinternação. Os autores comentam: “Para indivíduos [que sofrem de mania] com taxas relativamente altas de inflamação sistêmica, o tratamento probiótico adjuvante foi associado a uma redução de aproximadamente 90% no risco de reinternação”.

Implicações práticas

Este estudo é particularmente interessante porque examina duas questões simultaneamente: 1) Os probióticos são úteis na redução de hospitalizações por mania? e 2) em caso afirmativo, o mecanismo tem alguma coisa a ver com inflamação?

A resposta à primeira pergunta foi sim – neste estudo, tratamento adicional com probióticos durante 24 semanas após hospitalização por maniafezReduzindo o risco e o tempo de internação de reinternação por mania. É uma descoberta aparentemente simples que poderia potencialmente mudar o padrão de tratamento do transtorno bipolar, transtorno esquizoafetivo e outros transtornos. Mesmo que o protocolo hospitalar não mude, os médicos ambulatoriais podem usar os resultados deste estudo para iniciar o tratamento probiótico de longo prazo para pacientes com histórico de mania.

Os pacientes do grupo dos probióticos foram menos hospitalizados, mas os sintomas melhoraram?

A resposta à segunda pergunta – o benefício é alcançado através da redução da inflamação? – é menos claro. Não foram publicados dados sobre os escores inflamatórios finais ou suas alterações, nem houve discussão sobre a significância entre os dois grupos. Apenas um comentário mencionou que as pessoas com níveis mais elevados de inflamação tinham uma taxa de risco mais baixa associada à readmissão hospitalar – talvez significando que o efeito protetor dos probióticos era mais forte em pacientes com níveis mais elevados de inflamação. Embora encorajador e consistente com os estudos citados na introdução do artigo, seria útil aprofundar um pouco mais esta hipótese. Os médicos normalmente não avaliam a inflamação com testes específicos, como: B. os marcadores IgG e IgM para vários patógenos usados ​​neste estudo. Eles dependem mais da proteína C reativa (PCR) e da velocidade de hemossedimentação (VHS) em combinação com sintomas físicos para avaliar ou estimar os níveis de inflamação sistêmica.

Observe que os probióticos usados ​​no estudo são doses bastante baixas, de 100 milhões de UFC. Os probióticos comumente usados ​​na naturopatia têm de 10 a 25 bilhões de UFC por dose, e alguns probióticos intensivos contêm mais de 150 bilhões de UFC por dose.

Finalmente, pouca atenção é dada ao facto de os resultados a nível psiquiátrico não diferirem em nenhum ponto entre os grupos probióticos e placebo. Os pacientes do grupo dos probióticos foram menos hospitalizados, mas os sintomas melhoraram? Assumimos que a internação hospitalar foi o desfecho primário do estudo porque fala a linguagem do estabelecimento médico: dinheiro. A hospitalização psiquiátrica é muito cara e muitas vezes o custo é ainda maior do que o anunciado pelos hospitais, com uma internação hospitalar de 5,5 dias para tratamento de transtorno bipolar custando US$ 4.356 (US$ 7.593 por 9,4 dias) nos Estados Unidos.²Isso equivale a cerca de US$ 800 por dia. Se o tratamento de 66 pessoas neste estudo poupar 182 dias de hospitalização (275 menos 93 dias),isso economiza quase US$ 145.600. Isso é cerca de US$ 4.400por pacienteno grupo probiótico de 33 membros.

Para aqueles de nós que tratam pacientes em regime ambulatorial, os números financeiros são menos importantes do que saber que algo tão simples como os probióticos poderia poupar os pacientes das grandes perturbações de vida causadas pelas hospitalizações. Os médicos dentro e fora dos hospitais devem considerar o tratamento com probióticos devido ao seu baixo perfil de risco e alto potencial de benefício. Estudos contínuos em larga escala serão úteis na avaliação do benefício sintomático.