Probiotyki na manię choroby afektywnej dwubiegunowej

Relacja

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E. i in. Wspomagające mikroorganizmy probiotyczne zapobiegające ponownej hospitalizacji u pacjentów z ostrą manią: randomizowane badanie kontrolowane.Zaburzenie afektywne dwubiegunowe. 2018;20(7):614-621.

Cel

Celem ustalenia, czy wspomagające podawanie probiotyków zmniejsza konieczność ponownej hospitalizacji pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową 1 po hospitalizacji z powodu manii.

Projekt

Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo 24-tygodniowa interwencja z osobistymi wizytami co 4 tygodnie. Statystyki wykorzystano w analizie zamiaru leczenia.

interwencja

Lactobacillus GGIBifidobacterium lactisSzczep Bb12 połączony probiotyk (>10⁸jednostki tworzące kolonie [CFU]) lub placebo, raz na dobę.

Uczestnik

Po wypisaniu do badania włączono sześćdziesięciu sześciu pacjentów w wieku od 18 do 65 lat przyjętych do szpitali psychiatrycznych lub szpitali dziennych w Baltimore z powodu manii. Badanie ukończyło pięćdziesięciu dwóch uczestników (po 26 w każdej grupie). Wszyscy uczestnicy zostali włączeni do badania z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej typu 1 (pojedynczy epizod maniakalny, niedawny epizod maniakalny lub niedawny epizod mieszany) lub zaburzenia schizoafektywnego typu afektywnego dwubiegunowego (stan maniakalny lub mieszany; DSM-IV-TR), potwierdzonego w ustrukturyzowanym wywiadzie klinicznym w celu diagnostyki zaburzeń osi I DSM-IV (SCID). Uczestnicy jak zwykle kontynuowali regularnie przepisywane leki i inne leczenie psychiatryczne.

Kryteria wykluczenia obejmowały:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Oceniono parametry badania

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Podstawowe miary wyniku

Pierwszorzędowymi mierzonymi punktami końcowymi był wpływ probiotyków na:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Kluczowe spostrzeżenia

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

Następujące odkrycie zyskało na znaczeniu (P=0,0596): Im wyższy stan zapalny na początku badania u wszystkich pacjentów, tym większe ryzyko ponownej hospitalizacji.

Co ciekawe, w badaniu nie określono ilościowo zmian w wynikach stanu zapalnego w całej grupie, ani nie porównano obu grup. Autorzy zauważyli jednak, że uczestnicy z wyższym poziomem stanu zapalnego (określonym na poziomie powyżej 50 percentyla w oddzielnej grupie kontrolnej bez objawów psychiatrycznych z innego badania)¹) wiązały się z największym zmniejszeniem ryzyka ponownej hospitalizacji. Autorzy komentują: „W przypadku osób [które doświadczają manii] ze stosunkowo dużą częstością występowania ogólnoustrojowego stanu zapalnego, wspomagające leczenie probiotykami wiązało się z około 90% zmniejszeniem ryzyka ponownej hospitalizacji”.

Implikacje praktyczne

Badanie to jest szczególnie interesujące, ponieważ bada jednocześnie 2 pytania: 1) Czy probiotyki są pomocne w zmniejszeniu liczby hospitalizacji z powodu manii? oraz 2) jeśli tak, czy mechanizm ten ma coś wspólnego ze stanem zapalnym?

Odpowiedź na pierwsze pytanie była twierdząca – w tym badaniu dodatkowa kuracja probiotykami przez 24 tygodnie po hospitalizacji z powodu maniizrobiłZmniejszenie ryzyka i długości pobytu w ponownej hospitalizacji z powodu manii. To pozornie proste odkrycie, które może potencjalnie zmienić standard leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej, choroby schizoafektywnej i innych zaburzeń. Nawet jeśli protokół szpitalny nie ulegnie zmianie, lekarze ambulatoryjni mogą wykorzystać wyniki tego badania do rozpoczęcia długoterminowego leczenia probiotykami u pacjentów z manią w wywiadzie.

Pacjenci w grupie probiotyków byli rzadziej hospitalizowani, ale czy ich objawy były lepsze?

Odpowiedź na drugie pytanie – czy korzyść osiąga się poprzez zmniejszenie stanu zapalnego? – jest mniej jasne. Nie opublikowano żadnych danych na temat ostatecznej oceny stanu zapalnego ani ich zmian, nie było też dyskusji na temat znaczenia pomiędzy obiema grupami. Tylko w 1 komentarzu wspomniano, że u osób z wyższym poziomem stanu zapalnego współczynnik ryzyka związany z ponowną hospitalizacją był niższy, co być może oznaczało, że ochronne działanie probiotyków było silniejsze u pacjentów z wyższym poziomem stanu zapalnego. Chociaż hipoteza ta jest zachęcająca i zgodna z badaniami cytowanymi we wstępie artykułu, pomocne byłoby nieco bliższe rozwinięcie tej hipotezy. Lekarze zazwyczaj nie oceniają stanu zapalnego za pomocą specyficznych testów, takich jak: B. markery IgG i IgM dla różnych patogenów stosowanych w tym badaniu. Opierają się one bardziej na białku C-reaktywnym (CRP) i szybkości sedymentacji erytrocytów (ESR) w połączeniu z objawami fizycznymi w celu oceny lub oszacowania poziomu ogólnoustrojowego stanu zapalnego.

Należy pamiętać, że probiotyki użyte w badaniu to dość niskie dawki wynoszące 100 milionów CFU. Powszechnie stosowane probiotyki w naturopatii zawierają od 10 do 25 miliardów CFU na dawkę, a niektóre intensywne probiotyki zawierają ponad 150 miliardów CFU na dawkę.

Wreszcie, niewiele uwagi poświęca się faktowi, że wyniki na poziomie psychiatrycznym nie różnią się w żadnym punkcie pomiędzy grupami probiotycznymi i placebo. Pacjenci w grupie probiotyków byli rzadziej hospitalizowani, ale czy ich objawy były lepsze? Zakładamy, że pobyt w szpitalu był głównym miernikiem wyniku badania, ponieważ mówi ono językiem establishmentu medycznego: pieniędzmi. Hospitalizacja psychiatryczna jest bardzo droga, a często nawet wyższa niż reklamują szpitale, przy czym 5,5-dniowy pobyt w szpitalu w celu leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej kosztuje w Stanach Zjednoczonych 4356 dolarów (7593 dolarów za 9,4 dnia).²Wynosi to średnio około 800 dolarów dziennie. Jeśli leczenie 66 osób w tym badaniu pozwoli zaoszczędzić 182 dni hospitalizacji (275 minus 93 dni),co pozwala zaoszczędzić prawie 145 600 dolarów. To około 4400 dolarówna pacjentaw 33-członowej grupie probiotycznej.

Dla tych z nas, którzy leczą pacjentów ambulatoryjnie, liczby finansowe są mniej ważne niż świadomość, że coś tak prostego jak probiotyki może oszczędzić pacjentom poważnych zakłóceń w życiu spowodowanych hospitalizacjami. Lekarze zarówno w szpitalach, jak i poza nimi powinni rozważyć leczenie probiotykami ze względu na niski profil ryzyka i duży potencjał korzyści. Kontynuacja badań na dużą skalę będzie pomocna w ocenie korzyści objawowych.