Probiotika for bipolar lidelsesmani

Forhold

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E., et al. Adjunktive probiotiske mikroorganismer for å forhindre rehospitalisering hos pasienter med akutt mani: en randomisert kontrollert studie.Bipolar lidelse. 2018;20(7):614-621.

Objektiv

For å avgjøre om adjunktiv probiotisk administrering reduserer rehospitalisering av pasienter med bipolar lidelse 1 etter sykehusinnleggelse for mani.

Utkast

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert 24-ukers intervensjon med personlig besøk hver 4. uke. Statistikk brukt intensjon-til-behandling-analyse.

innblanding

Lactobacillus GGogBifidobacterium lactisStamme Bb12 kombinert probiotika (>10⁸kolonidannende enheter [CFUer]) eller placebo, en gang daglig.

Deltager

Sekstiseks pasienter i alderen 18 til 65 år innlagt på psykiatriske døgn- eller dagsykehus i Baltimore for mani ble registrert ved utskrivning. Femtito deltakere fullførte studien (26 i hver gruppe). Alle deltakerne ble registrert med en diagnose Bipolar 1 (enkelt manisk episode, nylig manisk episode eller nylig blandet episode) eller schizoaffektiv lidelse, bipolar type (manisk eller blandet tilstand; DSM-IV-TR), bekreftet av Structured Clinical Interview for Diagnosis of DSM-IV Axis I Disorders (SCID). Deltakerne fortsatte sine regelmessig forskrevne medisiner og andre psykiatriske behandlinger som vanlig.

Ekskluderingskriterier inkluderte:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Studieparametere vurdert

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Primære resultatmål

De primære endepunktene som ble målt var effekten av probiotika på:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Nøkkelinnsikt

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

Følgende funn gikk mot betydning (P=0,0596): Jo høyere betennelse ved baseline hos alle pasienter, jo høyere er risikoen for re-hospitalisering.

Interessant nok kvantifiserer studien verken endringen i betennelsesscore i gruppen som helhet eller sammenligner de to gruppene. Imidlertid bemerket forfatterne at deltakere med høyere nivåer av betennelse (bestemt til å være over 50. persentilen til en egen kontrollgruppe uten psykiatriske symptomer fra en annen studie¹) var assosiert med den største reduksjonen i rehospitaliseringsrisiko. Forfatterne kommenterer: "For personer [som opplever mani] med relativt høye forekomster av systemisk betennelse, var tilleggsbehandling med probiotisk behandling assosiert med en ca. 90 prosent reduksjon i risikoen for rehospitalisering."

Implikasjoner for praksis

Denne studien er spesielt interessant fordi den undersøker 2 spørsmål samtidig: 1) Er probiotika nyttig for å redusere sykehusinnleggelser for mani? og 2) i så fall, har mekanismen noe med betennelse å gjøre?

Svaret på det første spørsmålet var ja - i denne studien, ytterligere probiotisk behandling i 24 uker etter sykehusinnleggelse for manigjordeRedusere risikoen og lengden på oppholdet ved rehospitalisering for mani. Det er et tilsynelatende enkelt funn som potensielt kan endre standarden for omsorg for bipolar lidelse, schizoaffektiv lidelse og andre lidelser. Selv om sykehusprotokollen ikke endres, kan polikliniske leger bruke resultatene av denne studien til å sette i gang langvarig probiotisk behandling for pasienter med en historie med mani.

Pasienter i probiotikagruppen ble mindre innlagt på sykehus, men var de symptomatisk bedre?

Svaret på det andre spørsmålet - oppnås fordelen ved å redusere betennelse? – er mindre tydelig. Ingen data om de endelige inflammatoriske skårene eller endringene deres ble publisert, og det var heller ingen diskusjon om betydningen mellom de to gruppene. Kun 1 kommentar nevnte at personer med høyere nivåer av betennelse hadde et lavere risikoforhold knyttet til sykehusreinnleggelse - kanskje noe som betyr at den beskyttende effekten av probiotika var sterkere hos pasienter med høyere nivåer av betennelse. Selv om det er oppmuntrende og i samsvar med studiene som er sitert i artikkelens introduksjon, ville det være nyttig å utdype denne hypotesen litt mer. Klinikere vurderer vanligvis ikke betennelse med spesifikke tester, slik som: B. IgG- og IgM-markørene for ulike patogener brukt i denne studien. De er mer avhengige av C-reaktivt protein (CRP) og erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) i kombinasjon med fysiske symptomer for å vurdere eller estimere systemiske betennelsesnivåer.

Merk at probiotika som brukes i studien er ganske lave doser på 100 millioner CFU. Vanlig brukte probiotika i naturopati er 10 til 25 milliarder CFU per dose, og noen intensive probiotika inneholder over 150 milliarder CFU per dose.

Til slutt er det lite oppmerksomhet på at resultatene på psykiatrisk nivå ikke på noe tidspunkt skiller seg mellom probiotika- og placebogruppene. Pasienter i probiotikagruppen ble mindre innlagt på sykehus, men var de symptomatisk bedre? Vi antar at sykehusopphold var det primære utfallsmålet for studien fordi den snakker det medisinske etablissementets språk: penger. Psykiatrisk sykehusinnleggelse er veldig dyrt, og ofte er kostnadene enda høyere enn hva sykehus annonserer, med et 5,5-dagers sykehusopphold for behandling av bipolar lidelse som koster $4356 ($7593 for 9,4 dager) i USA.²Dette er gjennomsnittlig rundt $800 per dag. Hvis behandling av 66 personer i denne studien sparer 182 dager med sykehusinnleggelse (275 minus 93 dager),som sparer nesten $145.600. Det er rundt 4400 dollarper pasienti den probiotiske gruppen med 33 medlemmer.

For de av oss som behandler pasienter på poliklinisk basis, er de økonomiske tallene mindre viktige enn å vite at noe så enkelt som probiotika kan spare pasienter for store livsforstyrrelser forårsaket av sykehusinnleggelser. Leger både på og utenfor sykehus bør vurdere probiotisk behandling på grunn av dens lave risikoprofil og høye potensiale for nytte. Fortsatte storskalastudier vil være til hjelp for å evaluere symptomatisk nytte.